凝血機制與抗凝藥物的新視點

凝血機制與抗凝藥物的新視點哈醫(yī)大二院心內科袁杰1最新編輯ppt對凝血機制認識的進展2最新編輯ppt內皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖凝血酶是血管損傷、凝血及血小板激活的紐帶

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纖維蛋白原纖維蛋白血小板匯集凝血酶是凝血過程中的主要介質，可催化纖維蛋白及誘發(fā)血小板匯集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2023(34)4:417-4283最新編輯ppt動脈血栓：血流速度快，更依賴血小板的作用，所以治療以抗血小板為主靜脈血栓：血流速度慢，對血小板作用依賴性低，所以靜脈血栓以抗凝血因子為主，指南中也不推薦抗血小板治療。附壁血栓：（心房心室中）血栓較大比較復雜未形成血栓時危險度低，以預防為主，治療以抗血小板為主已形成血栓時危險度高，治療以抗凝血因子為主要措施4最新編輯ppt老式凝血模式分為內源性及外源性凝血途徑內源性(接觸因子)途徑外源性(組織因子)途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.2023(60)1:203-2375最新編輯ppt對老式凝血模式的質疑內源性凝血途徑外源性凝血途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2023;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者無出血傾向?6最新編輯ppt血栓形成由外源性途徑開始內源性途徑外源性途徑DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2023;278;51:50819–508327最新編輯pptIIa因子在凝血機制中的作用內源性凝血途徑外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2023;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2023;26:41-488最新編輯ppt外源性凝血途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活激活XIIa因子參加接觸性血栓形成VIIa組織因子RenneT,etal.JEM.2023(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-103709最新編輯ppt小結血栓形成與內皮損傷有關IIa因子在凝血機制中的作用不容忽視血栓形成途徑分為外源性途徑與接觸性血栓途徑XII因子參加接觸性血栓形成10最新編輯ppt常用抗凝藥物抗凝機制11最新編輯ppt三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2023;14:1152-1175組織因子途徑克制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S12最新編輯ppt肝素類、戊糖及水蛭素抗凝作用位點VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.2023;451:914-918組織因子一般肝素低分子肝素

水蛭素

磺達肝癸鈉

纖維蛋白原纖維蛋白XIIa13最新編輯ppt肝素類抗凝藥物抗凝機制外源性凝血途徑XIaIXaXaIIa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓途徑XIIa激活激活激活激活激活激活VIIaDouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426肝素組織因子抗凝血酶III14最新編輯ppt分子量5400以上才具有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2023;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.2023;8(1):15-25肝素必須與AT及IIa分子結合才干發(fā)揮抗IIa作用,為分子鏈長度依賴性XaAT肝素分子鏈IIaAT肝素分子鏈抗IIa示意圖抗Xa示意圖肝素只與AT分子結合即可發(fā)揮抗Xa作用,不依賴分子鏈長度15最新編輯ppt抗IIa活性隨分子量增長而升高各類肝素分子量抗IIa活性與肝素分子量有關抗Xa活性1IU/ml時的抗IIa活性GerotziafasGT,etal.JThrombHaemost2023;5:955–96216最新編輯ppt一般肝素平均分子量15000d有相同的抗Xa與抗IIa活性低分子肝素平均分子量4000-6000d抗Xa不小于抗IIa活性戊糖分子量1728d只有抗Xa活性常用肝素類藥物的分子量ACCP7.Chest.2023;126:188-203;WALENGAJM,etal.TurkJHaematol2023;19(2):137-150;JEFFREYI.WEITZ.TheNewEnglandJournalofMedicine.1997;337:688-698;AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2023;14:1152-117517最新編輯ppt肝素類抗凝藥物、戊糖及水蛭素抗凝特征抗凝藥物代表藥物抗凝特征一般肝素一般肝素有相同的抗Xa與抗IIa活性低分子肝素法安明(達肝素)依諾肝素那曲肝素抗Xa不小于抗IIa活性戊糖磺達肝癸鈉只有抗Xa活性水蛭素類比伐盧定只有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2023;14:1152-117518最新編輯ppt外源性凝血途徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓途徑激活激活激活激活激活激活Xa因子與IIa因子是凝血系統(tǒng)的共同途徑VIIaDavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2023;278;51:50819–50832組織因子19最新編輯ppt肝素、低分子肝素抗IIa活性差別藥物平均分子量(D)抗Xa/抗IIa百分比UFH:一般肝素15000100：100Tinzaparin:亭扎肝素6750100：50

Dalteparin:達肝素6000100：40

Nadroparin:那屈肝素4500100：28

Enoxaparin:依諾肝素4200100：20

Fondparinux:磺達肝癸鈉1725100：