Meta分析在循征醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的應(yīng)用

10/10/20231循證醫(yī)學(xué)Evidence-BasedMedicineMeta分析在循征醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的應(yīng)用10/10/20232內(nèi)容提要Meta分析概述Meta分析的基本步驟影響Meta分析結(jié)果常見(jiàn)的偏倚和控制10/10/20233一、Meta分析概述20世紀(jì)60年代開(kāi)始，在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，陸續(xù)出現(xiàn)了對(duì)多個(gè)獨(dú)立研究的統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行合并的報(bào)道。1976年G.V.Glass首先將合并統(tǒng)計(jì)量對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析研究的這類(lèi)方法稱(chēng)為“Meta-Analysis”。20世紀(jì)80年代末，該方法被引入我國(guó)，中文譯名有薈萃分析，二次分析、匯總分析、集成分析等。但無(wú)論何種中文譯名都有不足之處。因此，很多學(xué)者建議仍然使用"Meta分析"這一名稱(chēng)。10/10/20234一、Meta分析概述“TheCochraneLibrary”一書(shū)中，將Meta分析定義為：Meta-Analysisisstatisticaltechniqueforassemblingtheresultsofseveralstudiesinareviewintoasinglenumericalestimate.（Meta分析是文獻(xiàn)評(píng)價(jià)中將若干個(gè)研究結(jié)果合并成一個(gè)單獨(dú)數(shù)字估計(jì)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法）。DavidSackett等人將Meta分析定義為：Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults.（運(yùn)用定量方法匯總多個(gè)研究結(jié)果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)）。10/10/20235一、Meta分析概述（一）定義Meta分析是對(duì)具有相同目的且相互獨(dú)立的多個(gè)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)的綜合評(píng)價(jià)和定量分析的一種研究方法。

10/10/20236一、Meta分析概述（二）Meta分析的目的通過(guò)擴(kuò)大樣本含量，增加統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能評(píng)價(jià)多個(gè)研究結(jié)果間的異質(zhì)性回答單個(gè)研究不能回答的問(wèn)題原始研究常常納入特定類(lèi)型的患者和明確定義的干預(yù)措施。選擇上述特征不同的研究可以評(píng)估效應(yīng)的一致性，如果必要，還可評(píng)估效應(yīng)差異的原因。定量估計(jì)研究效應(yīng)的平均水平尋找新的假說(shuō)和研究思路10/10/20237檢驗(yàn)效能假設(shè)檢驗(yàn)是統(tǒng)計(jì)推斷的重要內(nèi)容,它是應(yīng)用數(shù)學(xué)上的反證法和小概率事件實(shí)際推斷原理,根據(jù)樣本統(tǒng)計(jì)量對(duì)總體作出推斷,結(jié)論具有概率性.對(duì)于任何一次假設(shè)檢驗(yàn),不論其結(jié)論是拒絕H0,還是接受H0,都有判斷錯(cuò)誤的可能,即可能犯兩類(lèi)錯(cuò)誤.第一類(lèi)錯(cuò)誤(也稱(chēng)Ⅰ型錯(cuò)誤)是指拒絕了實(shí)際上成立的H0,其概率大小用a表示.假設(shè)檢驗(yàn)時(shí),研究者可根據(jù)研究的目的來(lái)確定α值的大小,如規(guī)定α=0.05(即犯第一類(lèi)錯(cuò)誤的概率為0.05),當(dāng)拒絕H0時(shí),則理論上100次抽樣檢驗(yàn)中平均有5次發(fā)生這樣的錯(cuò)誤.第二類(lèi)錯(cuò)誤(也稱(chēng)Ⅱ型錯(cuò)誤)是指接受了實(shí)際不成立的H0,其概率大小用β來(lái)表示,β值的大小一般很難確切估計(jì),只有與特定的H1結(jié)合起來(lái)才有意義.通常把1-β稱(chēng)為檢驗(yàn)效能(也稱(chēng)把握度),它的意義是:當(dāng)兩總體確有差別時(shí),按規(guī)定的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α能夠發(fā)現(xiàn)該差別的能力.10/10/20238一、Meta分析概述（三）Meta分析的指征需要作出一項(xiàng)緊急決定，而又缺乏時(shí)間進(jìn)行一項(xiàng)新的相關(guān)研究；目前沒(méi)有能力開(kāi)展大規(guī)模的臨床試驗(yàn)；有關(guān)藥物和其他治療，特別是副作用評(píng)價(jià)方法的研究；多個(gè)研究結(jié)果矛盾時(shí)。10/10/20239一、Meta分析概述（四）Meta分析的條件：兩個(gè)及以上的原始研究；各研究之間的特性沒(méi)有可影響它們結(jié)果的差異；各研究的結(jié)果采用相似的方法進(jìn)行測(cè)量；各研究的資料都可用(當(dāng)有的資料僅部分可用時(shí)應(yīng)多加小心)。10/10/202310一、Meta分析概述（五）不建議使用Meta分析的情況：如果各研究間有臨床差異，Meta分析則可能無(wú)意義，且可能掩蓋真正的效果差異(不能依從于統(tǒng)計(jì)學(xué)方法而需要討論和臨床判斷)；如果每一個(gè)(或某些)研究存在偏倚，Meta分析就會(huì)簡(jiǎn)單地綜合這些錯(cuò)誤;如果存在嚴(yán)重發(fā)表和/或報(bào)告偏倚，Meta分析可能產(chǎn)生不恰當(dāng)?shù)暮铣伞?0/10/202311SR與Meta分析的區(qū)別與聯(lián)系廣義上常將Meta分析也稱(chēng)為SR(定量的SR)。SR是一種綜合文獻(xiàn)的研究方法，即按照特定的問(wèn)題，系統(tǒng)、全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的臨床研究結(jié)果，采用臨床流行病學(xué)嚴(yán)格評(píng)價(jià)文獻(xiàn)的原則和方法，篩選出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)并進(jìn)行科學(xué)的定性或定量合成，最終得出綜合可靠的結(jié)論。SR可以是定量SR(包括Meta分析)，也可以是定性SR(不包括Meta分析)。10/10/202312SR與Meta分析的區(qū)別與聯(lián)系SR的質(zhì)量要高于簡(jiǎn)單的Meta分析。Meta分析可以在未經(jīng)系統(tǒng)分析的情況下簡(jiǎn)單地將相關(guān)研究的結(jié)果進(jìn)行定量合成，盡管合成的結(jié)果比單個(gè)研究的結(jié)果在數(shù)學(xué)上更為精確，但是由于容易受選擇偏倚的影響，獲得的結(jié)論不一定真實(shí)、可靠。10/10/202313二、Meta分析的基本步驟提出問(wèn)題制定研究計(jì)劃?rùn)z索文獻(xiàn)選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的研究納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)提取納入文獻(xiàn)數(shù)據(jù)信息資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理敏感性分析形成結(jié)果報(bào)告確立題目制訂研究方案檢索文獻(xiàn)選擇文獻(xiàn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量收集文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析資料和報(bào)告結(jié)果解釋結(jié)果(討論和結(jié)論)更新系統(tǒng)評(píng)價(jià)Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)10/10/202314步驟1：提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃提出問(wèn)題針對(duì)具體的臨床問(wèn)題可能得到回答問(wèn)題的構(gòu)成要素：簡(jiǎn)明、準(zhǔn)確、具體10/10/202315步驟1：提出問(wèn)題，制定研究計(jì)劃制定研究計(jì)劃書(shū)研究目的研究現(xiàn)狀和意義文獻(xiàn)檢索的途徑和方法文獻(xiàn)納入和剔除的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)收集的方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析步驟10/10/202316步驟2：檢索資料預(yù)檢索計(jì)算機(jī)檢索結(jié)合手工檢索包括所有可能的資源不限于標(biāo)準(zhǔn)的期刊(如可能包括未發(fā)表的資料)所有的語(yǔ)言--而不僅僅是英文有明確的檢索策略，并加以詳細(xì)說(shuō)明應(yīng)用了哪些數(shù)據(jù)庫(kù)檢索了哪些主題詞可以根據(jù)這些能重復(fù)你的結(jié)果盡可能獲得所有相關(guān)文獻(xiàn)的全文10/10/202317步驟3：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究納入標(biāo)準(zhǔn)研究對(duì)象研究設(shè)計(jì)類(lèi)型暴露或干預(yù)措施研究結(jié)局研究開(kāi)展的時(shí)間或文獻(xiàn)發(fā)表的年份和語(yǔ)種樣本量隨訪(fǎng)年限10/10/202318步驟3：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究納入標(biāo)準(zhǔn)過(guò)嚴(yán)的弊端

可能符合要求的文獻(xiàn)很少，失去了做Meta分析的意義納入標(biāo)準(zhǔn)過(guò)寬的弊端可能大大降低Meta分析結(jié)果的可靠性和有效性10/10/202319步驟4：納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)真實(shí)性的評(píng)價(jià)內(nèi)在真實(shí)性外在真實(shí)性臨床意義的評(píng)價(jià)臨床適用性的評(píng)價(jià)10/10/202320SackettDLA:推薦；B:建議推薦；C:應(yīng)用應(yīng)謹(jǐn)慎；D:應(yīng)用受限10/10/202321RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的Jadad

量表記分為1～5分1～2分：低質(zhì)量3～5分：高質(zhì)量隨機(jī)化

失訪(fǎng)/退出盲法RCT10/10/202322RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的Jadad

量表隨機(jī)化方法2分：通過(guò)計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字或類(lèi)似的方法1分：試驗(yàn)描述為隨機(jī)試驗(yàn)，但沒(méi)有告知隨機(jī)分配產(chǎn)生的方法0分：如采用交替分配病例或類(lèi)似方法的半隨機(jī)化10/10/202323RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的Jadad

量表盲法：2分：描述了實(shí)施雙盲的具體方法，如使用完全一致的安慰劑或類(lèi)似的方法1分：試驗(yàn)稱(chēng)為雙盲法，但未交代具體的方法0分：未采用雙盲法或盲的方法不恰當(dāng)10/10/202324RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的Jadad量表失訪(fǎng)與退出：1分：具體描述了失訪(fǎng)與退出的數(shù)量和理由0分：未報(bào)告失訪(fǎng)或退出的數(shù)目或理由10/10/202325觀察性研究質(zhì)量評(píng)價(jià)的工具病例對(duì)照研究的質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)NEWCASTLE-OTTAWAQUALITYASSESSMENTSCALECASECONTROLSTUDIES

隊(duì)列研究的質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)NEWCASTLE-OTTAWAQUALITYASSESSMENTSCALECOHORTSTUDIES------已被Cochrane協(xié)作網(wǎng)的非隨機(jī)研究方法學(xué)組用于培訓(xùn)中并推薦使用10/10/202326圖病例對(duì)照研究原理示意圖10/10/202327圖隊(duì)列研究原理示意圖10/10/202328步驟5：提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)信息研究出處、研究者研究的內(nèi)容研究設(shè)計(jì)類(lèi)型、方法研究對(duì)象：量、來(lái)源、診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)干預(yù)措施：干預(yù)及方法、時(shí)間、隨訪(fǎng)期結(jié)局的測(cè)量：指標(biāo)、測(cè)定方法、質(zhì)控結(jié)果數(shù)據(jù)、圖表結(jié)論10/10/202329步驟6：資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理制定統(tǒng)計(jì)分析方案選擇適當(dāng)?shù)男?yīng)指標(biāo)納入研究之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦x擇及統(tǒng)計(jì)分析效應(yīng)合并值的假設(shè)檢驗(yàn)與統(tǒng)計(jì)推斷采用圖表表示各個(gè)獨(dú)立研究及效應(yīng)合并值點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)10/10/202330步驟6(3)：納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中研究間任何種類(lèi)的變異都被稱(chēng)為異質(zhì)性。異質(zhì)性檢驗(yàn)的目的：檢查各個(gè)獨(dú)立研究的結(jié)果是否具有一致性（可合并性）。由于Meta分析制定了嚴(yán)格的文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，確保只有那些具有相同研究目的的文獻(xiàn)納入進(jìn)來(lái)，最大限度地減少了異質(zhì)性來(lái)源。但是由于一些潛在混雜因素的存在，仍有可能出現(xiàn)不同質(zhì)的情況，因此Meta分析前必須進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。10/10/20233110/10/202332步驟6(3)：納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)產(chǎn)生異質(zhì)性的原因：研究設(shè)計(jì)RCTvs非隨機(jī)對(duì)照研究不同質(zhì)量的研究臨床設(shè)計(jì)觀察對(duì)象:年齡、性別、人種、疾病程度、病程長(zhǎng)短

病例的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)干預(yù)措施:劑量、給藥途徑、療程

結(jié)果測(cè)量:指標(biāo)、量度、測(cè)量時(shí)間、測(cè)量方法

統(tǒng)計(jì)模型及分析方法不同研究間療效之間的變異基于數(shù)據(jù)計(jì)算的結(jié)果用不同檢驗(yàn)得到不同的結(jié)果不同P值大小結(jié)果的合并10/10/202333步驟6(3)：納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中研究間任何種類(lèi)的變異都被稱(chēng)為異質(zhì)性。所研究的受試者、干預(yù)措施和結(jié)局的變異可被稱(chēng)為臨床多樣性（有時(shí)稱(chēng)為臨床異質(zhì)性）；研究設(shè)計(jì)中的多樣性和偏倚風(fēng)險(xiǎn)可稱(chēng)為方法學(xué)多樣性（有時(shí)稱(chēng)為方法學(xué)異質(zhì)性）；在不同研究中所評(píng)估的干預(yù)效應(yīng)中的多樣性被稱(chēng)為統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，并且它是研究間臨床和/或方法學(xué)多樣性的結(jié)果。按照慣例，將“統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性”簡(jiǎn)稱(chēng)為“異質(zhì)性”。10/10/202334系統(tǒng)評(píng)價(jià)的范圍將在很大程度上決定系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入研究差異的大小。系統(tǒng)評(píng)價(jià)通常比單個(gè)臨床試驗(yàn)關(guān)注的范圍更廣一個(gè)常見(jiàn)類(lèi)比是系統(tǒng)評(píng)價(jià)將蘋(píng)果和橘子放在一起，將他們合并在一起可能產(chǎn)生毫無(wú)意義的結(jié)果。如果關(guān)注蘋(píng)果和橘子自身，則這是正確的；但如果他們被用于回答更寬泛的關(guān)于水果的問(wèn)題，則不正確。異質(zhì)性不可避免！Meta分析10/10/202335步驟6(3)：納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)的方法：Q檢驗(yàn)法P>0.10認(rèn)為沒(méi)有異質(zhì)性P<0.05認(rèn)為有異質(zhì)性→定量描述異質(zhì)程度0.05<P<0.10為邊緣值需要注意納入研究數(shù)目較少，有時(shí)不能檢測(cè)出異質(zhì)性；納入研究數(shù)目過(guò)多，即使研究間結(jié)果是同質(zhì)的，也可能出現(xiàn)P<α情況。∴對(duì)Q檢驗(yàn)結(jié)果的解釋要慎重！

10/10/202336步驟6(3)：納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)I2：異質(zhì)性的定量分析I2值的取值范圍：從0%至100%0%時(shí)無(wú)異質(zhì)性，I2值越大，異質(zhì)性越大；0%至40%，可能不重要；30%至60%，可能存在中度異質(zhì)性；50%至90%，可能存在實(shí)質(zhì)性異質(zhì)性；75%至100%，存在較大異質(zhì)性。小于70％可接受，超過(guò)70％則建議分開(kāi)描述，不合并?！?00%I2描述了去除抽樣誤差（機(jī)遇）后的異質(zhì)性。Q:卡方統(tǒng)計(jì)量df:自由度10/10/202337步驟6(3)：納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)

對(duì)異質(zhì)性的處理：重新檢查數(shù)據(jù)的提取是否準(zhǔn)確；？？放棄/忽略/探索異質(zhì)性；造成異質(zhì)性的原因明確→大可將部分研究排除；選擇不同處理模型各研究的結(jié)果同質(zhì)，可以采用固定效應(yīng)模型；各研究的結(jié)果不同質(zhì)，可以采用隨機(jī)效應(yīng)模型或放棄Meta分析；異質(zhì)性檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量在邊緣值附近，最好同時(shí)采用上述兩種模型分別進(jìn)行計(jì)算后做出分析判斷。10/10/202338圖Meta分析中異質(zhì)性資料處理的方法放棄異質(zhì)性檢驗(yàn)同質(zhì)性異質(zhì)性較大異質(zhì)性合并解釋固定效應(yīng)模型放棄隨機(jī)效應(yīng)模型亞組分析Meta回歸≥10個(gè)研究10/10/202339異質(zhì)性分析與統(tǒng)計(jì)模型10/10/202340步驟6(4)：模型選擇及統(tǒng)計(jì)分析

10/10/202341計(jì)算太多數(shù)學(xué)的內(nèi)容，有很多計(jì)算機(jī)軟件可以實(shí)現(xiàn)。比較權(quán)威而且免費(fèi)：

RevMan5.2.6

RevMan_5.2_User_Guide

常用軟件SAS、STATA也可以步驟6(4)：模型選擇及統(tǒng)計(jì)分析10/10/20234210/10/20234310/10/20234410/10/20234510/10/202346步驟6(6):采用圖表表示研究結(jié)果森林圖(forestplots)是展示Meta分析結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)方式，它在平面直角坐標(biāo)系中，以一條垂直的無(wú)效線(xiàn)(橫坐標(biāo)刻度為1或0)為中心，用平行于橫軸的多條線(xiàn)段描述了每個(gè)被納入研究的效應(yīng)量和可信區(qū)間，用一個(gè)棱形(或其它圖形)描述了多個(gè)研究合并的效應(yīng)量及可信區(qū)間。森林圖是以統(tǒng)計(jì)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)分析方法為基礎(chǔ)，用數(shù)值運(yùn)算結(jié)果繪制出的圖型。它非常簡(jiǎn)單和直觀地描述了Meta分析的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。10/10/202347步驟6(6):采用圖表表示研究結(jié)果研究結(jié)果(線(xiàn)寬表示其95%CI)研究結(jié)果點(diǎn)估計(jì)值,其大小代表該研究在Meta分析中的權(quán)重各個(gè)研究合并后的效應(yīng)估計(jì)無(wú)效應(yīng)線(xiàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)，P＞0.05同質(zhì)總效應(yīng)檢驗(yàn)，P＞0.05合并效應(yīng)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義I2指數(shù):異質(zhì)性部分在總變異中所占的比重，反映異質(zhì)性的嚴(yán)重程度。I2＞50%，存在比較明顯的異質(zhì)性。權(quán)重指該指標(biāo)在整體評(píng)價(jià)中的相對(duì)重要程度，多用各研究?jī)?nèi)方差的倒數(shù)。10/10/202348步驟7：敏感性分析敏感性分析(sensitivityanalysis)概念：指在排除結(jié)果異常的研究后，重新進(jìn)行Meta分析的結(jié)果并與未排除前的結(jié)果進(jìn)行比較，以探討該研究對(duì)合并效應(yīng)量的影響程度及結(jié)果可靠性。目的：用于評(píng)價(jià)一定假設(shè)條件下所獲效應(yīng)合并值的穩(wěn)定性。10/10/202349步驟7：敏感性分析敏感性分析的方法按不同研究特征對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行分層Meta分析，比較合并效應(yīng)間有無(wú)顯著性差異；采用不同模型計(jì)算效應(yīng)合并值點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)，比較合并效應(yīng)間有無(wú)顯著性差異；從納入研究中剔除質(zhì)量相對(duì)較差的文獻(xiàn)后重新進(jìn)行Meta分析，比較前后合并效應(yīng)間有無(wú)顯著性差異；改變研究的納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)后，對(duì)納入的研究重新進(jìn)行Meta分析，比較合并效應(yīng)間有無(wú)顯著性差異。10/10/202350步驟8：形成結(jié)果報(bào)告課題研究的背景和對(duì)象；資料檢索的方法；統(tǒng)計(jì)分析的方法；結(jié)果報(bào)告；討論。系統(tǒng)評(píng)價(jià)的主要目的應(yīng)是呈現(xiàn)信息，而不是提出建議或給出推薦。作者的結(jié)論應(yīng)簡(jiǎn)潔并直接根據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果得出，以使其能直接、明顯地反映主要的結(jié)果。10/10/202351三、偏倚的種類(lèi)和控制Meta分析結(jié)果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：Meta分析提出的臨床問(wèn)題是否敏感？效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)在生物學(xué)上是唯一的，不是模棱兩可的；文獻(xiàn)檢索方法是否詳盡清楚？原始文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)是否合適？是否對(duì)每個(gè)納入研究都逐一進(jìn)行了真實(shí)性評(píng)價(jià)；評(píng)價(jià)結(jié)果的可重復(fù)性如何？結(jié)果合并是否合適？10/10/202352三、偏倚的種類(lèi)和控制（一）偏倚的種類(lèi)報(bào)告偏倚一旦研究結(jié)論的傳播受種種結(jié)果自身特性及其指向的影響，就會(huì)產(chǎn)生報(bào)告偏倚。文獻(xiàn)庫(kù)偏倚檢索策略或檢索工具不具有代表性納入標(biāo)準(zhǔn)偏倚目前尚無(wú)公認(rèn)的研究納入的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

英語(yǔ)偏倚10/10/20235310/10/202354抗憂(yōu)郁藥品臨床試驗(yàn)論文的選擇性發(fā)表在74個(gè)FDA注冊(cè)的研究中，約有31%即3449位臨床試驗(yàn)的參試者的數(shù)據(jù)結(jié)果并沒(méi)有公布；經(jīng)FDA審核被認(rèn)為具有正面結(jié)果的37個(gè)臨床研究均被發(fā)表，另有一項(xiàng)具有正結(jié)果的臨床試驗(yàn)未被發(fā)表；那些未取得正結(jié)果的臨床試驗(yàn)，除了三個(gè)被發(fā)表，其他30多項(xiàng)，有22項(xiàng)未發(fā)表公布，11項(xiàng)通過(guò)正面解釋的方式被發(fā)表；根據(jù)公布的文獻(xiàn)，有94%的臨床試驗(yàn)顯示正結(jié)果。相比之下，美國(guó)食品藥品管理局?jǐn)?shù)據(jù)分析顯示，只有51%的臨床試驗(yàn)是正結(jié)果。NEJM,2008,358:252-26010/10/202355三、偏倚的種類(lèi)和控制

(二)偏倚的測(cè)量敏感性分析進(jìn)行徹底的敏感性分析，是檢查上述偏倚的最佳途徑；如果敏感性分析前后結(jié)果差別不大，表明最初的Meta分析的結(jié)果較為可靠；如果分析前后的結(jié)果不一致，則在解釋結(jié)果和