醫(yī)用氧充裝過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

醫(yī)用氧生產(chǎn)過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告起草人：起草日期：年月日審核人：審核日期：年月日批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：年月日4.1概述：醫(yī)用氣的生產(chǎn)工序主要包括：原材料液氧檢測(cè)、低溫泵加壓、汽化器氣化、鋼瓶清洗消毒、氣體允裝、允裝后檢測(cè)和標(biāo)簽合格證粘貼，為確保醫(yī)用氧能順利生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求的藥品，主動(dòng)確定并控制潛在的質(zhì)量顧量風(fēng)險(xiǎn),最大限度地降低患者用氧風(fēng)險(xiǎn)。公司就醫(yī)用氧分裝生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一一工藝關(guān)鍵性評(píng)估。5、基本定義與概念:術(shù)語(yǔ)定義關(guān)鍵的描述為了確保產(chǎn)品符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，必須控制在預(yù)定范圍內(nèi)的工藝步驟、工藝條件測(cè)試要求或其他有關(guān)參數(shù)或項(xiàng)目。參數(shù)/工藝參數(shù)在某個(gè)工藝條件下定義單個(gè)條件的單個(gè)參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，時(shí)間，低溫泵轉(zhuǎn)速和壓力等。質(zhì)量屬性一個(gè)直接或間接的影響中問(wèn)產(chǎn)品或成品質(zhì)量的物理化學(xué)或微生物特性（比如液氧質(zhì)量、低溫泵轉(zhuǎn)速、氣化能力、鋼瓶清洗消毒、氣體充裝、充裝后監(jiān)測(cè)）。產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)是生產(chǎn)者提出和證明、有法規(guī)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的質(zhì)量特性可接受范圍在確認(rèn)的范圍內(nèi)的工藝參數(shù)下進(jìn)行操作，同時(shí)保持其他參數(shù)不變，能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的成品。關(guān)鍵質(zhì)量屬性醫(yī)用氧的關(guān)鍵質(zhì)量屬性是指一種特性，如果它與己建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話，將會(huì)導(dǎo)致形成的醫(yī)用氧在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功效方面大大降低。6、 評(píng)估流程：6.1根據(jù)質(zhì)量指標(biāo)評(píng)估影響質(zhì)量屬性的工藝步驟。6.2篩選工藝步驟中影響質(zhì)量的物料屬性、工藝條件、和設(shè)備條件。6.3對(duì)（6.2）中篩選出的影響質(zhì)量的物料屬性、工藝條件、和設(shè)備條件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估。6.4將評(píng)估的結(jié)果進(jìn)行匯總。7、 風(fēng)險(xiǎn)類別與等級(jí)：根據(jù)公司《醫(yī)用氧風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序》（SMP-ZL403-01）要求和規(guī)定的方法對(duì)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行分類。7.1按嚴(yán)重程度分類，測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。

嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)，如下:嚴(yán)重程度⑸描述關(guān)鍵（4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性，完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用，直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。高 （3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性，完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。中 （2）盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。低 （1）盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響。7.2按風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性積度劃分:根據(jù)累積的經(jīng)驗(yàn)、工藝和操作復(fù)雜性知識(shí)成其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值分為四個(gè)等級(jí),如下：可能性程度（P）描述極高（4）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的額人為失誤高（3）偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成人為失誤中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整自動(dòng)化操作失誤低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失誤7.3可檢測(cè)性：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下:可檢測(cè)性（D）描述極低⑷不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制。低（3）通過(guò)周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤。中（2）通過(guò)應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析檢測(cè)到錯(cuò)。高（1）自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤或錯(cuò)誤明顯。7.4風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確認(rèn):通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性,可能性和可檢測(cè)性，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。采用RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)

先系數(shù))進(jìn)行計(jì)算，將嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性三種因素的分值相乘獲得風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)(RPN=SXPXD)。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)描述RPN>16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險(xiǎn)水平此為不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。對(duì)采用控制措施進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)控制措施可靠性的證據(jù)，并監(jiān)督執(zhí)行。嚴(yán)重程度分值為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPNW8。16NRPNN8中等風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施。所采用控制措可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但也應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。RPNW7低風(fēng)險(xiǎn)水平此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。8、生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與分析:生產(chǎn)工序可能形成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可能形成的危害液氧檢測(cè)液氧的質(zhì)量1.醫(yī)用氧純度不夠；2.有害雜質(zhì)成分偏高；3.乙炔含量超標(biāo)；低溫泵轉(zhuǎn)數(shù)偏高產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)不到要求。低溫泵故障產(chǎn)品可能受到污染。汽化器汽化器氣化能力不符合要求氣化能力偏低，充氣速度慢，更有可能液氧為徹底氣化進(jìn)入鋼瓶。充裝前氧氣檢測(cè)置換不徹底醫(yī)用氧純度達(dá)不到要求。氧氣充裝氣體泄漏氧氣泄漏，車間氧氣濃度高是火災(zāi)隱患。充裝壓力偏低影響產(chǎn)品質(zhì)量。鋼瓶清洗消毒舊標(biāo)簽清除不徹底影響醫(yī)用氧鋼瓶包裝的整體性消毒不徹底醫(yī)用氧交叉污染，產(chǎn)品質(zhì)量不合格。印刷產(chǎn)品質(zhì)量缺少說(shuō)明書、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期錯(cuò)誤或不清晰危害企業(yè)形象；影響患者用氧安全。8.1通過(guò)檢索資料、醫(yī)用氧產(chǎn)品質(zhì)量回顧與總結(jié)歷史經(jīng)驗(yàn)等方法，對(duì)醫(yī)用氧分裝生產(chǎn)過(guò)程

各工序可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了調(diào)查與分析。現(xiàn)將調(diào)查并確認(rèn)可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與可能形成的危害統(tǒng)計(jì)如下：8.2針對(duì)醫(yī)用氧分裝生產(chǎn)過(guò)程中可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估如下表：生產(chǎn)工序可能形成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度（S）發(fā)生可能性（P）可檢測(cè)性（D）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（RPN）液氧檢測(cè)液氧的質(zhì)量4114低溫泵轉(zhuǎn)數(shù)偏高2214低溫泵故障3126汽化器汽化器氣化能力不符合要求2112充裝前氧氣撿測(cè)置換不徹底4128鋼瓶清洗消毒舊標(biāo)簽清除不徹底1326消毒不徹底3216氧氣充裝氣體泄漏2124充裝壓力偏低1111外包裝缺少說(shuō)明書2228缺少說(shuō)明書、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期錯(cuò)誤或不清晰32212這次評(píng)估共列舉風(fēng)險(xiǎn)13項(xiàng)。其中高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)2項(xiàng)（2項(xiàng)屬危害嚴(yán)重性S4），中等等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)2項(xiàng)，低等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)9項(xiàng)。9、制訂風(fēng)險(xiǎn)控制措施:通過(guò)對(duì)上述風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)的分析與評(píng)估，對(duì)于低等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)暫時(shí)予以忽略，將存在高（含S4）、中等等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)的工序，作為關(guān)鍵工序，通過(guò)驗(yàn)證評(píng)估其工序關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制保證水平，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果修訂相關(guān)工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并針對(duì)這些關(guān)鍵工序，加

強(qiáng)操作人員和現(xiàn)場(chǎng)QA多次復(fù)核復(fù)檢等控制手段，對(duì)于高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)特別關(guān)注。必要時(shí)制定專門的管理制度中等、高等等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃控制措施如下：生產(chǎn)工序質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)控制措施液氧檢測(cè)液氧的質(zhì)量高1.原材料沒車必?fù)欤?.分裝前檢查；3.撿測(cè)乙炔含量；低溫泵轉(zhuǎn)速偏高低充裝過(guò)程中，經(jīng)常檢查轉(zhuǎn)速。低溫泵故障低在《液氧泵操作維修保養(yǎng)規(guī)程》()中明確了低溫泵的轉(zhuǎn)速是450轉(zhuǎn)。汽化器汽化器氣化能力不符合要求低在《汽化器操作維修保養(yǎng)規(guī)程》( )中明確了要求，檢查汽化器的壓力和溫度。充裝前氧氣撿測(cè)置換不徹底低在《醫(yī)用氧檢驗(yàn)操作規(guī)程》(SMP-QA002-01)中有具體的檢測(cè)要求，置換管道內(nèi)空氣，并做充裝前檢驗(yàn)。鋼瓶清洗消毒舊標(biāo)簽清除不徹底低在《氣瓶的清洗消毒操作規(guī)程》(SOP-SB201-01)有明確要求。消毒不徹底低瓶嘴用75%乙醇消毒。瓶身用75%乙醇和0.2%的新潔爾滅交替使用。氧氣充裝氣體泄漏充裝壓力偏低低在《充裝崗位操作規(guī)程》(SOP-SC004-01)有明確要求。壓力偏低低達(dá)到規(guī)程要求壓力時(shí)再關(guān)閉充氣閥外包裝缺少說(shuō)明書中等在《醫(yī)用氧包裝操作規(guī)程》(SOP-SC004-01)有明確要求，對(duì)說(shuō)明書進(jìn)行物料平衡檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢員符合檢查。缺少說(shuō)明書、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期錯(cuò)誤或不清晰中等操作人員正式打印批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期有車間質(zhì)檢員審核，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢員定時(shí)檢查。10、結(jié)