普魯卡因注射液的質(zhì)量檢測(藥品質(zhì)量檢測技術(shù)課件)

鹽酸普魯卡因注射液的質(zhì)量檢測實訓(xùn)項目實訓(xùn)目標(biāo)

掌握質(zhì)量檢驗的程序、方法與操作技能

掌握檢驗結(jié)果的處理與判定

能夠規(guī)范書寫檢驗原始記錄及檢驗報告書講授內(nèi)容相關(guān)理論1實訓(xùn)資料2實訓(xùn)過程3儀器、試藥的準(zhǔn)備及試液的配制檢驗過程二乙氨基芳伯氨基

化學(xué)名稱:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽

理化性質(zhì)：白色結(jié)晶，易溶于水，堿化后得游離的普魯卡因。保存：對光敏感，避光保存。

作用特點：體內(nèi)很快被酯酶水解，生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。作用時效較短，一般用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉及封閉療法，不用于表面麻醉，因為其穿透力較差。鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride5芳伯氨基的三類反應(yīng)：1.氧化反應(yīng)：在空氣中易氧化變色，受溫度和pH影響。所以配制注射劑需要控制pH值和溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑。2.重氮化偶合反應(yīng)：猩紅色P253.希夫堿反應(yīng)：黃色相關(guān)理論化學(xué)名稱:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特征：芳伯氨基鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride二乙氨基芳伯氨基白色結(jié)晶，易溶于水，堿化后得游離的普魯卡因。；氧化反應(yīng)：在空氣中易氧化變色，受溫度和pH影響。所以配制注射劑需要控制pH值和溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑。；重氮化偶合反應(yīng)：猩紅色（一）鹽酸普魯卡因的理化性質(zhì)相關(guān)理論1.阿司匹林在中性或弱酸性條件下，水解成游離水楊酸后，游離水楊酸可與FeCl3生成紫堇色配位化合物相關(guān)理論（二）鑒別原理2.阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，與碳酸鈉試液共熱，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。相關(guān)理論雜質(zhì)來源（三）對氨基苯甲酸的檢查普魯卡因的合成：普魯卡因的水解：實訓(xùn)資料檢驗藥品的名稱：鹽酸普魯卡因注射液檢驗藥品的來源：市場購買或送檢樣品檢驗藥品的規(guī)格、批號、包裝及數(shù)量：根據(jù)藥品包裝確定，并記錄有關(guān)情況1、檢驗藥品2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗依據(jù)《中國藥典》（2015版）二部794頁“鹽酸普魯卡因注射液”：本品為鹽酸普魯卡因注射液加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含鹽酸普魯卡因應(yīng)為標(biāo)示量的95%~105%。實訓(xùn)過程（一）準(zhǔn)備工作準(zhǔn)備工作儀器的準(zhǔn)備試藥的準(zhǔn)備試液的制備減壓干燥箱、水浴鍋高效液相色譜儀硝酸銀、甲醇亞硝酸鈉硝酸銀試液0.1mol/L亞硝酸鈉溶液實訓(xùn)過程（二）檢驗過程性狀鑒別檢查含量測定實訓(xùn)過程本品為無色的澄明液體。1、性狀實訓(xùn)過程（1）氯化物的鑒別實驗：取供試品溶液5mL，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀復(fù)生成。

取供試品5mL，置于瓷蒸發(fā)皿，水浴蒸干后，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。2、鑒別實訓(xùn)過程（2）芳香第一胺類鑒別試驗：取供試品5mL，加稀鹽酸1mL，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成由橙色到猩紅色沉淀。（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。（4）取本品（約相當(dāng)于鹽酸普魯卡因80mg)，水浴蒸干，殘淹經(jīng)減壓干燥，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集397圖）一致。2、鑒別實訓(xùn)過程溶液配制：精密量取本品適量，用水定量稀釋制成每1mL中約含鹽酸普魯卡因0.2mg的溶液，作為供試品溶液；取對氨基苯甲酸對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含2.4μg的溶液，作為對照品溶液；取供試品溶液1mL與對照品溶液9mL混合均勻，作為系統(tǒng)適用性溶液。3、檢查照高效液相色譜法(通則0512)試驗。（1）pH應(yīng)為3.5?5.0（2）對氨基苯甲酸實訓(xùn)過程測定法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-緩沖液（0.1%庚烷磺酸鈉，0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，pH3.0)(32:68)為流動相；檢測波長為279nm。取系統(tǒng)適用性溶液10μL，注人液相色譜儀，理論板數(shù)按對氨基苯甲酸峰計算不低于2000，普魯卡因峰和對氨基苯甲酸峰的分離度應(yīng)大于2.0。精密量取對照品溶液與供試品溶液各10μL，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與對氨基苯甲酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得超過標(biāo)示量的1.2%。3、檢查實訓(xùn)過程（3）細菌內(nèi)毒素取本品，可用0.06EU/mL以上高靈敏度的鱟試劑，依法檢査（通則1143)，每lmg鹽酸普魯卡因中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.20EU。3、檢查實訓(xùn)過程色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-緩沖液（0.1%庚烷磺酸鈉，0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，pH3.0)(32:68)為流動相；檢測波長為290mn，理論板數(shù)按普魯卡因峰計算不低于2000。普魯卡因峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。測定法：精密量取本品適量，用水定量稀釋制成每lmL中含鹽酸普魯卡因0.02mg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸普魯卡因?qū)φ掌?，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中含鹽酸普魯卡因0.02mg的溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。4、含量測定照高效液相色譜法(通則0512)試驗。（一）檢查原理藥物中的砷標(biāo)準(zhǔn)砷溶液＋金屬鋅與酸砷化氫比較兩個砷斑的顏色深淺古蔡法黃色至棕色砷斑溴化汞試紙（二）操作方法1、儀器裝置A-砷化氫發(fā)生器，B-中空磨口塞，C-導(dǎo)氣管D-具孔有機玻璃塞，E具孔有機玻璃塞蓋古蔡法測定時，于導(dǎo)氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg(裝管高度約80mm)，再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙，蓋上旋塞E并旋緊。2、操作流程取本品20片，研細，精密稱取細粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林

10mg)鹽酸5mL水21mL鋅粒2g反應(yīng)45min取出溴化汞試紙,比較兩者顏色深淺取藥典規(guī)定方法制成的供試品溶液，置A瓶將裝妥的導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置25～40℃水浴鍋中古蔡法標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備供試品砷斑制備碘化鉀試液5mL氯化亞錫試液5滴室溫放置10min

（三）注意事項古蔡法1.氯化亞錫與碘化鉀的作用可將五價砷還原為三價砷，因為五價砷雖然在酸性溶液中也能被金屬鋅還原為砷化氫，但生成砷化氫的速度較三價砷慢2.導(dǎo)氣管的處理醋酸鉛棉花用于吸收鋅粒及供試品中可能含有的少量硫化物在酸性條件下產(chǎn)生硫化氫氣體，避免硫化氫氣體試紙與溴化汞作用生成硫化汞色斑，干擾試驗結(jié)果。要控制醋酸鉛棉花填充的松緊度，使既能免除硫化氫的干擾，又可使砷化氫以適宜的速度通過。

（三）注意事項古蔡法3.標(biāo)準(zhǔn)砷溶液與標(biāo)準(zhǔn)砷斑標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用前取三氧化二