第5章 傳出神經(jīng)藥物導(dǎo)論

第4章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第1節(jié)：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一．傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類(lèi)傳出神經(jīng)系統(tǒng)1.自主神經(jīng)系統(tǒng)：交感與副交感神經(jīng)2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，在該部位釋放的化學(xué)傳遞物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)突觸間隙，作用于次神經(jīng)元或效應(yīng)器突觸后膜上的受體，產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)。㈠傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)1.乙酰膽堿（Ach）合成：膽堿＋乙酰輔酶A--膽堿乙酰化酶=Ach貯存：囊泡釋放:Ca2+依賴(lài)性過(guò)程胞裂外排：當(dāng)動(dòng)作電位到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，可激發(fā)細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，進(jìn)入神經(jīng)末梢，促使囊泡膜與突觸前膜融合而形成裂孔，囊泡內(nèi)的Ach以胞裂外排的方式從裂孔排出至突觸間隙，與突觸后膜上的受體結(jié)合，產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。水解：Ach膽堿酯酶（AchE）膽堿+乙酸膽堿被攝入神經(jīng)末梢，作為合成Ach的原料

2.兒茶酚胺類(lèi)合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺多巴胺β-

羥化酶NA去甲腎上腺素N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD貯存：囊泡釋放:Ca2+依賴(lài)性過(guò)程消除：攝取1：大部分靠突觸前膜攝取如神經(jīng)末梢內(nèi)。攝取2：小部分被被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。㈡?zhèn)鞒錾窠?jīng)的分類(lèi)根據(jù)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)，主要分為兩大類(lèi)：1.膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)末梢釋放Ach，膽堿能神經(jīng)包括：（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)末梢釋放NA，絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬于此類(lèi)。二．傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)㈠膽堿受體：能選擇性地與Ach結(jié)合的受體1.M受體分布：主要分布在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，若心臟、血管、支氣管及胃腸平滑肌、瞳孔括約肌和腺體處。2.N受體分布：N1受體分布在神經(jīng)節(jié)，激動(dòng)時(shí)可引起神經(jīng)興奮，導(dǎo)致節(jié)后纖維支配的多種效應(yīng)器功能改變。

N2受體分布在骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭（運(yùn)動(dòng)終板），激動(dòng)時(shí)引起骨骼肌收縮。㈡腎上腺素受體

AD/NA＋腎上腺素受體 產(chǎn)生生物效應(yīng)1.α腎上腺素受體（α受體）α1受體：分布在皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管平滑肌收縮也分布于瞳孔開(kāi)大肌

瞳孔擴(kuò)大α2受體：分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上，受體激動(dòng)時(shí)遞質(zhì)釋放減少,對(duì)遞質(zhì)釋放產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用

2.β腎上腺素受體（β受體）β1受體：分布于心臟、脂肪等組織，激動(dòng)時(shí) 心臟興奮、脂肪分解β2受體：分布在支氣管、血管平滑肌，激動(dòng)時(shí) 支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠狀動(dòng)脈、擴(kuò)張;突觸前膜上也有β受體，激動(dòng)時(shí)對(duì)遞質(zhì)釋放起正反饋調(diào)節(jié)作用。3.多巴胺受體（DA-R）：能與多巴胺結(jié)合的受體D1受體：分布于外周組織，激動(dòng)時(shí),血管擴(kuò)張D2受體：分布與中樞神經(jīng)系統(tǒng)二．受體激動(dòng)后的信息轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制1.與G蛋白偶聯(lián)M受體、α受體、β受體激動(dòng)后改變某些酶活性影響第二信使的形成（cAMP、IP3、DAG、Ca2+）產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)2.與離子通道相偶聯(lián)N受體為配體門(mén)控通道型受體AchN受體使配體門(mén)控離子通道開(kāi)放細(xì)胞外Na+、Ca2+進(jìn)入細(xì)胞形成動(dòng)作電位N1受體激動(dòng)后產(chǎn)生興奮性突觸后電位達(dá)到一定閾值后，形成動(dòng)作電位

沿軸突下傳完成神經(jīng)節(jié)的信息傳遞.