藥品生產(chǎn)管理-藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入與監(jiān)督管理

藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入、監(jiān)督管理欣弗事件2006年8月，衛(wèi)生部發(fā)出緊急通知，停用安徽華源生物藥業(yè)有限公司6月以后生產(chǎn)的所有批次的欣弗藥品。經(jīng)查，該公司2006年6—7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。目錄1藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦2藥品委托生產(chǎn)的管理4藥品生產(chǎn)許可證的管理3藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)5藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)1.原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無(wú)機(jī)元素和無(wú)機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造一、藥品生產(chǎn)概念2.藥物制劑的生產(chǎn)

由不同方法制得的原料藥需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式，即藥物制劑，才能用于患者。各種不同的劑型有不同的加工制造方法。1.產(chǎn)品的種類(lèi)和規(guī)格多2．生產(chǎn)設(shè)備要求高4．產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高5．生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)3．生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批次的生產(chǎn)4.藥品生產(chǎn)過(guò)程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展我國(guó)制藥工業(yè)的現(xiàn)狀與發(fā)展我國(guó)已經(jīng)成為僅次于美國(guó)的世界第二制藥大國(guó)，可生產(chǎn)化學(xué)原料藥1300多種，總產(chǎn)量123.83萬(wàn)余噸，其中有60多個(gè)品種具有較強(qiáng)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力前10位跨國(guó)制藥公司的排名是：強(qiáng)生（美國(guó)）、輝瑞（美國(guó)）、拜耳（德國(guó)）、葛蘭素史克（英國(guó)）、羅氏（瑞士）、賽諾菲一安萬(wàn)特（法國(guó)）、諾華（瑞士）、阿斯利康（英國(guó)）、雅培（美國(guó)）、默克（美國(guó)）

一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)2.調(diào)整技術(shù)結(jié)構(gòu)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的主要任務(wù)和目標(biāo)5.調(diào)整出口結(jié)構(gòu)4.調(diào)整區(qū)域結(jié)構(gòu)3.調(diào)整組織結(jié)構(gòu)一、藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)企業(yè)1.調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)本小節(jié)點(diǎn)滴積累

1.藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)有：（1）產(chǎn)品種類(lèi)、規(guī)格多；（2）生產(chǎn)設(shè)備要求高；（3）生產(chǎn)環(huán)境要求嚴(yán)格；（4）產(chǎn)品質(zhì)量要求高；（5）生產(chǎn)質(zhì)量管理法制化。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)具有以下幾個(gè)方面的特征：（1）知識(shí)技術(shù)密集；（2）資本密集；（3）多品種多批次多生產(chǎn)線；（4）生產(chǎn)過(guò)程以流水線為基礎(chǔ)。藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入、監(jiān)督管理知識(shí)點(diǎn)二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法

藥品管理法

開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：

（1）具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；

（2）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；

（3）具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備；

（4）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。

開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，還應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦一、藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)與審批二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)向擬辦企業(yè)所在地省級(jí)FDA提出申請(qǐng)，并提交規(guī)定的材料。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)材料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)將部分生產(chǎn)車(chē)間分立，形成獨(dú)立藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)按規(guī)定辦理《藥品生產(chǎn)許可證》。新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照SFDA的規(guī)定向相應(yīng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)GMP認(rèn)證。1.開(kāi)辦申請(qǐng)二、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦省級(jí)FDA收到申請(qǐng)之日30個(gè)工作日內(nèi)，對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行審核，經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，并自書(shū)面批準(zhǔn)決定作出之日起10個(gè)工作日內(nèi)核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》；不符合規(guī)定的，作出不予批準(zhǔn)的書(shū)面決定，并說(shuō)明理由。2.開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入、監(jiān)督管理知識(shí)點(diǎn)三、藥品生產(chǎn)許可證的管理《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，均具有同等法律效力，有效期為5年?！端幤飞a(chǎn)許可證》應(yīng)當(dāng)載明許可證編號(hào)、企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類(lèi)型、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的許可事項(xiàng)為：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址。企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類(lèi)型等項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)與工商行政管理部門(mén)核發(fā)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照中載明的相關(guān)內(nèi)容一致。三、藥品生產(chǎn)許可證的管理1.《藥品生產(chǎn)許可證》的有關(guān)規(guī)定變更許可事項(xiàng)變更登記事項(xiàng)12變更分類(lèi)許可事項(xiàng)變更：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更登記事項(xiàng)變更：指企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類(lèi)型等項(xiàng)目的變更應(yīng)當(dāng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項(xiàng)。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出是否準(zhǔn)予變更的決定。應(yīng)當(dāng)在工商行政管理部門(mén)核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)《藥品生產(chǎn)許可證》變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到企業(yè)變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)三、藥品生產(chǎn)許可證的管理2.《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理3遺失換發(fā)繳銷(xiāo)藥品生產(chǎn)企業(yè)終止生產(chǎn)藥品或關(guān)閉的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)繳銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》，并通知工商行政管理部門(mén)《藥品生產(chǎn)許可證》有效期屆滿(mǎn)，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在有效期屆滿(mǎn)前6個(gè)月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)立即向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)補(bǔ)發(fā)，并在原發(fā)證機(jī)關(guān)指定的媒體上登載遺失聲明。原發(fā)證機(jī)關(guān)在企業(yè)登載遺失聲明之日起滿(mǎn)1個(gè)月后，按照原核準(zhǔn)事項(xiàng)在10個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。三、藥品生產(chǎn)許可證的管理3.《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)、繳銷(xiāo)及遺失藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入、監(jiān)督管理知識(shí)點(diǎn)四、藥品委托生產(chǎn)的管理四、藥品委托生產(chǎn)的管理藥品類(lèi)別委托生產(chǎn)審批要求注射劑、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托生產(chǎn)申請(qǐng)由CFDA負(fù)責(zé)受理和審批疫苗制品、血液制品以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品按照有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定辦理其他藥品由委托生產(chǎn)雙方所在地省級(jí)FDA負(fù)責(zé)受理和審批

不同類(lèi)別藥品委托生產(chǎn)審批要求1.委托生產(chǎn)監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行藥品委托生產(chǎn)，委托方應(yīng)向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)或者省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，并提交相應(yīng)的申請(qǐng)材料。經(jīng)審批符合規(guī)定的予以批準(zhǔn)，發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》。批件有效期不得超過(guò)2年。四、藥品委托生產(chǎn)的管理2.委托生產(chǎn)的審批管理四、藥品委托生產(chǎn)的管理3.跨國(guó)委托加工境外制藥廠商的委托在中國(guó)境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當(dāng)在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國(guó)境內(nèi)銷(xiāo)售、使用。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)將藥品委托生產(chǎn)的批準(zhǔn)、備案情況報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)。藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托在中國(guó)境內(nèi)加工藥品的，應(yīng)當(dāng)在簽署委托生產(chǎn)合同后30日內(nèi)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。所加工的藥品不得以任何形式在中國(guó)境內(nèi)銷(xiāo)售、使用。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)將藥品委托生產(chǎn)的批準(zhǔn)、備案情況報(bào)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)。四、藥品委托生產(chǎn)的管理3.跨國(guó)委托加工（一）委托方和受托方的相關(guān)要求委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷(xiāo)售。

委托方應(yīng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。1.委托方要求

受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的GMP認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)藥品管的法律法規(guī)。2.受托方要求四、藥品委托生產(chǎn)的管理4.委托雙方要求處方、工藝、包裝規(guī)格、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、批準(zhǔn)文號(hào)

與原批準(zhǔn)內(nèi)容相同。委托藥品標(biāo)明委托方企業(yè)名稱(chēng)和注冊(cè)地址、受托方企業(yè)名稱(chēng)和生產(chǎn)地址。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)委托產(chǎn)品四、藥品委托生產(chǎn)的管理5.對(duì)委托產(chǎn)品的管理不符合規(guī)定，書(shū)面通知并說(shuō)明理由，同時(shí)告知其享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或提起行政訴訟的權(quán)利。20個(gè)工作日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)本部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10個(gè)工作日，并應(yīng)當(dāng)將延長(zhǎng)期限的理由告知委托方。受理申請(qǐng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)，按照規(guī)定的條件對(duì)藥品委托生產(chǎn)的申請(qǐng)進(jìn)行審查，并作出決定；藥品委托生產(chǎn)的，由委托方向SFDA或者省（食品）FDA提出申請(qǐng)，并提交申請(qǐng)材料。四、藥品委托生產(chǎn)的管理經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，10個(gè)工作日內(nèi)向委托方發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》補(bǔ)充;藥品委托生產(chǎn)的審批程序藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入、監(jiān)督管理知識(shí)點(diǎn)五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查

SFDA直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對(duì)省（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督檢查工作及認(rèn)證通過(guò)的生產(chǎn)企業(yè)GMP的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。省級(jí)FDA負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，應(yīng)建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確市級(jí)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé)1.監(jiān)督檢查的部門(mén)2.監(jiān)督檢查內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情況。包括《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查1.企業(yè)生產(chǎn)情況和質(zhì)量管理情況自查報(bào)告監(jiān)督檢查時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供的情況和材料2.《藥品生產(chǎn)許可證》副本和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，“生產(chǎn)許可證”事項(xiàng)變動(dòng)及審批情況4.企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)和質(zhì)量主要管理人員及生產(chǎn)、檢驗(yàn)條件變動(dòng)及審批情況5.不合格藥品被質(zhì)量公報(bào)通告后的整改情況3.藥品生產(chǎn)企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實(shí)情況五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查補(bǔ)充：檢查機(jī)關(guān)需要審查的其他必要材料監(jiān)督檢查完成后，藥品監(jiān)督管理部門(mén)在《藥品生產(chǎn)許可證》副本上載明檢查情況。五、藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查記載