藥物制劑的新劑型（（藥物制劑技術(shù)課件））

項(xiàng)目十九藥物制劑新劑型任務(wù)一

緩釋制劑與控釋制劑任務(wù)二

經(jīng)皮給藥制劑任務(wù)三

靶向制劑目錄項(xiàng)目十九

藥物制劑新劑型重點(diǎn)難點(diǎn)項(xiàng)目十九

藥物制劑新劑型掌握

緩釋、控釋制劑、靶向制劑和經(jīng)皮給藥制劑的基本概念、特點(diǎn)和分類(lèi)；

熟悉

緩釋、控釋制劑、靶向制劑和經(jīng)皮給藥制劑的常用材料及制備方法；

了解

緩釋、控釋制劑、靶向制劑的作用機(jī)制，了解經(jīng)皮給藥制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)和研究進(jìn)展緩釋制劑與控釋制劑任務(wù)一項(xiàng)目十九

藥物制劑的新劑型任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑一、?緩釋、控釋制劑的含義與特點(diǎn)1.緩釋制劑（sustainedreleasepreparation）系指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑。（一）含義2.控釋制劑（controlledreleasepreparation）系指藥物在預(yù)定時(shí)間內(nèi)，以預(yù)定速度恒定釋放，使血濃長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。1.對(duì)于半衰期短的需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)。如普通制劑可從每日用藥3~4次減少至1~2次，這樣可以大大提高患者服藥的依從性，使用方便。2.使血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用。特別是對(duì)于治療指數(shù)較窄的藥物，以保證其安全性和有效性。3.可減少用藥的總劑量，因此可以用最小劑量達(dá)到最大治療效果。（二）特點(diǎn)-優(yōu)點(diǎn)一、?緩釋、控釋制劑的含義與特點(diǎn)任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑每4小時(shí)服藥血藥濃度示意圖A:最適宜的治療濃度區(qū)域；B:可能發(fā)生中毒區(qū)域1.在臨床應(yīng)用中對(duì)劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如果遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大副作用），往往不能立即停止治療；2.緩釋制劑往往是基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)而設(shè)計(jì)，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案；3.制備緩釋、控釋制劑所涉及的制備和工藝費(fèi)用較常規(guī)制劑昂貴。任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑一、?緩釋、控釋制劑的含義與特點(diǎn)（二）特點(diǎn)-缺點(diǎn)（一）?藥物的選擇1.一般半衰期短（t1/2為2~8小時(shí)）的藥物適于制成緩釋、控釋制劑2.半衰期小于1小時(shí)或大于12小時(shí)的藥物，一般不宜制成緩釋、控釋制劑二、?緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)（二）?設(shè)計(jì)要求1.生物利用度

緩釋、控釋制劑的相對(duì)生物利用度一般應(yīng)為普通制劑80%~120%的范圍內(nèi)。2.峰濃度與谷濃度之比?緩釋、控釋制劑穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度與谷濃度之比應(yīng)小于普通制劑，也可用波動(dòng)百分?jǐn)?shù)表示。3.劑量計(jì)算?緩釋、控釋制劑的劑量設(shè)計(jì)通常有兩種方法，一種方法是經(jīng)驗(yàn)法，即根據(jù)普通制劑的用法和劑量，確定緩釋、控釋制劑的劑量。任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑

緩釋、控釋制劑中主要起緩釋、控釋作用的輔料多為高分子聚合物，有骨架材料、包衣材料和致孔劑等。對(duì)于液體制劑的緩釋、控釋材料可使用增稠劑。增稠劑是一類(lèi)水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度隨濃度而增大，根據(jù)藥物被動(dòng)擴(kuò)散吸收規(guī)律，增加黏度可以減慢擴(kuò)散速度，延緩藥物吸收。（三）?緩釋、控釋材料的選擇二、?緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑2.分類(lèi)（1）?蠟質(zhì)包衣材料：常用的有鯨蠟、硬脂酸、氫化植物油和巴西棕櫚蠟等。（2）?微孔包衣材料：常用的微孔包衣材料有乙基纖維素、醋酸纖維素等多種不溶性聚合物（3）?胃溶性包衣材料：常用的有羥丙基纖維素，羥丙甲纖維素和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-中性甲基丙烯酸酯共聚物等。（4）?腸溶性包衣材料：不溶于胃液而溶于腸液的薄膜包衣材料，可制成腸溶性膜包衣緩控釋制劑。常用的有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）等材料。三、?緩釋、控釋制劑的分類(lèi)（一）?包衣型緩控釋制劑?1.系指用一種或多種包衣材料對(duì)藥物顆粒、小丸和片劑的表面進(jìn)行包衣，使藥物以恒定的或接近恒定的速率通過(guò)包衣膜釋放出來(lái)，達(dá)到緩釋或控釋目的。任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑（二）骨架型緩控釋制劑1.骨架型緩控釋制劑主要研究的是骨架片。骨架片是指藥物與一種或多種惰性固體骨架材料混合，通過(guò)壓制法制成的片劑。2.分類(lèi)（1）?親水凝膠骨架片：以親水性高分子聚合物為骨架材料，加入乳糖等稀釋劑制成，是目前口服緩控釋制劑的主要類(lèi)型之一。（2）?溶蝕性骨架片：亦即生物溶蝕骨架片，是指藥物與蠟質(zhì)、脂肪酸及其酯等物質(zhì)混合制成的緩控釋片。藥物是通過(guò)骨架中的孔道擴(kuò)散或借骨架材料的逐漸溶蝕而釋放出來(lái)。（3）?不溶性骨架片：是指藥物與不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物、無(wú)毒塑料等骨架材料混合壓制成的片劑。三、?緩釋、控釋制劑的分類(lèi)任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑1.滲透泵型控釋制劑系利用滲透壓原理制成的一類(lèi)制劑?？诜B透泵片以其獨(dú)特的釋藥方式和穩(wěn)定的釋藥速率引起人們的普遍關(guān)注，是目前口服控釋制劑中最為理想的一類(lèi)制劑（三）滲透泵型控釋制劑2.分類(lèi)（1）?單室滲透泵片：?jiǎn)问覞B透泵片由片芯、包衣膜和釋藥小孔組成。（2）?雙室滲透泵片：雙室滲透泵片的片芯為雙層，分別為藥室和膨脹室，也可以是有兩個(gè)藥室。含有藥物和可溶性輔料的一層稱(chēng)為藥室；另一層含推動(dòng)劑。三、?緩釋、控釋制劑的分類(lèi)任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑四、

緩釋、控釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)（一）

緩釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)1.親水性凝膠骨架片?制備工藝與普通片劑的相同，主要區(qū)別是所用輔料不同。這類(lèi)骨架片的主要輔料為骨架材料羥丙甲纖維素（HPMC），HPMC遇水后形成凝膠，用濕法制粒壓片。2.溶蝕性骨架片?這類(lèi)骨架片由水不溶但可溶蝕的蠟質(zhì)材料制成。這類(lèi)骨架片是通過(guò)孔道擴(kuò)散與骨架溶蝕控制藥物釋放，部分藥物被水不能穿透的蠟質(zhì)膜包裹，釋放速率會(huì)受到很大影響，通常可加入表面活性劑或潤(rùn)濕劑來(lái)調(diào)節(jié)藥物的釋放速率。常用的制備技術(shù)為熔融技術(shù)、溶劑蒸發(fā)技術(shù)等。任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑3.不溶性骨架片?此類(lèi)骨架片使用不溶性的骨架材料制成。例如乙基纖維素用乙醇溶解，然后按濕法制粒、壓片。此類(lèi)骨架片有時(shí)釋放不完全，大劑量的藥物不宜制成此類(lèi)骨架片，這類(lèi)骨架片現(xiàn)已很少應(yīng)用。4.胃內(nèi)滯留片?系指一類(lèi)能滯留于胃液中，延長(zhǎng)藥物在消化道內(nèi)的釋放時(shí)間，改善藥物吸收，有利于提高藥物生物利用度的片劑。它一般可在胃內(nèi)滯留達(dá)5~6小時(shí)。此類(lèi)片劑由藥物和一種或多種親水膠體及其他輔料制成，又稱(chēng)胃內(nèi)漂浮片。5.生物黏附片?生物黏附片系采用生物黏附性的聚合物作為輔料制備片劑，這種片劑能黏附于口腔、鼻腔、眼眶、陰道及胃腸道的特定區(qū)段的生物黏膜處，緩慢釋放藥物并由黏膜吸收以達(dá)到局部治療或全身治療目的。四、

緩釋、控釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)（一）

緩釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑1.微孔膜包衣片?首先將水溶性藥物按照一般片劑工藝要求制備成片芯（要求片芯有一定硬度和較快的溶出速率以使藥物的釋放速率完全由微孔包衣膜來(lái)控制），包衣液包在普通片劑上即成微孔膜包衣片。（二）

控釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)2.膜控釋小丸?膜控釋小丸由丸芯與控釋薄膜衣兩部分組成。將藥物與稀釋劑、黏合劑等輔料（與片劑的輔料大致相同），按照制丸工藝要求制成丸芯，然后用親水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣或腸溶衣給小丸分別包上不同衣膜，還可以將這些小丸按照不同釋放速率制成不同顏色，裝入同一膠囊中。四、

緩釋、控釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑3.腸溶膜控釋片?此類(lèi)控釋片是在藥物片芯外包腸溶衣膜，再包上含藥的糖衣層而制得。如普萘洛爾長(zhǎng)效控釋片，將60%藥物以羥丙甲纖維素為骨架材料制成片芯，其余40%藥物摻在外層糖衣中，在片芯與糖衣之間隔以腸溶衣；片芯基本以恒度緩慢釋藥，可維持藥效12小時(shí)以上。4.滲透泵片?滲透泵片是由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑等組成。常用的半透膜材料有醋酸纖維素、乙基纖維素等（二）

控釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)四、

緩釋、控釋制劑常見(jiàn)種類(lèi)任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑五、

制備舉例1.

鹽酸二甲雙胍緩釋片【處方】

鹽酸二甲雙胍 500g 羧甲基纖維素鈉 51g HPMC（K100M） 344g HPMC（E5M）9.5g

微晶纖維素 100g 硬脂酸鎂 10g 95%乙醇

適量

共制1000片【制法】

將鹽酸二甲雙胍與羧甲基纖維素鈉混合均勻，加95%乙醇適量制成軟材，制粒，干燥；再加入HPMC（K100M）、HPMC（E5M）和微晶纖維素混合均勻、整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片即得。【用途】

本品適用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，也用于肥胖癥控制體重?！咎幏椒治觥?/p>

鹽酸二甲雙胍為主藥，羧甲基纖維素鈉、HPMC（K100M）、HPMC（E5M）為骨架材料，微晶纖維素為干燥黏合劑兼有助流作用，95%乙醇為潤(rùn)濕劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑2.

硝酸甘油緩釋片【處方】

硝酸甘油 2.6g（10%乙醇溶液29.5ml）

硬脂酸 60g 十六醇 66g

聚維酮（PVP） 31g 微晶纖維素 58.8g

微粉硅膠 5.4g乳糖 49.8g

滑石粉 24.9g 硬脂酸鎂 1.5g

共制1000片【制法】

①將PVP溶于硝酸甘油乙醇溶液中，加微粉硅膠混勻，加硬脂酸與十六醇，水浴加熱到60℃，使熔融。將微晶纖維素、乳糖、滑石粉的均勻混合物加入上述熔化的系統(tǒng)中，攪拌1小時(shí)。②將上述黏稠的混合物攤于盤(pán)中，室溫放置20分鐘，待成團(tuán)塊時(shí)，用16目篩制粒。30℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，壓片?！居猛尽?/p>

主要用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防。【處方分析】

硝酸甘油為主藥，乙醇為溶劑，硬脂酸、十六醇、聚維酮（PVP）為骨架材料，微晶纖維素為干燥黏合劑兼有助流作用，乳糖為填充劑，微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。五、

制備舉例任務(wù)一緩釋制劑與控釋制劑經(jīng)皮給藥制劑任務(wù)二項(xiàng)目十九

藥物制劑的新劑型任務(wù)二

經(jīng)皮給藥制劑一、

概述（一）

經(jīng)皮給藥制劑的含義與特點(diǎn)1.含義：經(jīng)皮給藥制劑（經(jīng)皮吸收制劑）又稱(chēng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（簡(jiǎn)稱(chēng)TDDS，TTS），系指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度、實(shí)現(xiàn)治療或預(yù)防疾病作用的一類(lèi)制劑，又稱(chēng)為貼劑或貼片。2.特點(diǎn)：（1）

避免了口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過(guò)效應(yīng)及胃腸滅活，藥物可長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)，提高了治療效果。（2）維持恒定的血藥濃度或生理效應(yīng)，增強(qiáng)治療效果，減少了胃腸給藥副作用。（3）

延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性。（4）

患者可以自主用藥，減少個(gè)體間差異和個(gè)體內(nèi)差異，使用方便。任務(wù)二

經(jīng)皮給藥制劑（二）

經(jīng)皮給藥制劑的分類(lèi)與組成1.

分類(lèi)

（1）

膜控釋型：是藥物或經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑被控釋膜或其他材料包裹成貯庫(kù)，由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)控制藥物的釋放速度。（2）

骨架擴(kuò)散型：是藥物均勻分散、溶解在疏水或親水的聚合物骨架中，由骨架材料控制的藥物釋放。一、

概述任務(wù)二

經(jīng)皮給藥制劑（1）?背襯層：主要對(duì)藥物、膠液、溶劑、濕氣和光線等起阻隔作用，同時(shí)用于支持藥庫(kù)或壓敏膠等作用。（2）?藥物貯庫(kù)：起貯存藥物作用，主要由藥物、高分子基質(zhì)材料、透皮吸收促進(jìn)劑等組成。（3）?控釋膜層：主要控制藥物的釋放速度，有時(shí)也可作為藥庫(kù)。（4）?黏附層：主要起黏貼作用，有時(shí)也可起藥庫(kù)、控釋等作用。（5）?保護(hù)層：主要對(duì)TDDS黏附層的保護(hù)，常用的材料有聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯等高聚物的膜材，有時(shí)也會(huì)用表面經(jīng)石蠟或甲基硅油處理過(guò)的光滑厚紙。2.?經(jīng)皮給藥制劑的基本組成（二）

經(jīng)皮給藥制劑的分類(lèi)與組成一、

概述任務(wù)二

經(jīng)皮給藥制劑（一）

藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移1.透過(guò)角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，轉(zhuǎn)移至體循環(huán)。是藥物經(jīng)皮吸收主要途徑。藥物的經(jīng)皮吸收主要是通過(guò)皮膚表面的藥物濃度與皮膚深層中的藥物濃度之差以被動(dòng)擴(kuò)散的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，因此在整個(gè)滲透過(guò)程中含有類(lèi)脂質(zhì)雙分子的角質(zhì)層起主要的屏障作用。故藥物的脂溶性越高越易透過(guò)皮膚。2.通過(guò)毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。對(duì)于容易透過(guò)皮膚角質(zhì)層的藥物，皮膚附屬器官對(duì)其的吸收可以被忽略；但對(duì)于離子型及水溶性大分子藥物來(lái)說(shuō)，由于在角質(zhì)層中的透過(guò)速率很慢，甚至難以通過(guò)含有類(lèi)脂質(zhì)的角質(zhì)層吸收，因此，附屬器官是它們的主要吸收途徑。采用經(jīng)皮離子導(dǎo)入技術(shù)，可使皮膚附屬器成為離子型藥物透過(guò)皮膚吸收的主要通道。二、

藥物經(jīng)皮吸收的機(jī)制任務(wù)二

經(jīng)皮給藥制劑（二）

促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的方法1.表面活性劑

可滲入皮膚并可能與皮膚成分相互作用，改變皮膚的透過(guò)性。在表面活性劑中，非離子型表面活性劑主要增加角質(zhì)層類(lèi)脂流動(dòng)性，對(duì)皮膚刺激性小，但促滲透作用較差。離子型表面活性劑與皮膚相互作用較強(qiáng)，但在連續(xù)應(yīng)用后，會(huì)產(chǎn)生皮膚的刺激性，出現(xiàn)紅腫、干燥或粗糙化。2.氮酮類(lèi)化合物

氮酮是一種新型、高效、安全的優(yōu)良促滲劑，具有用量少、對(duì)皮膚毒性及刺激性低的特點(diǎn)。氮酮的作用機(jī)制是與皮膚角質(zhì)層間質(zhì)的脂質(zhì)發(fā)生作用，增加脂質(zhì)流動(dòng)性，減小了藥物的擴(kuò)散阻力。氮酮對(duì)親水性藥物的滲透促進(jìn)作用強(qiáng)于對(duì)親脂性藥物，但起效緩慢，滯后時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)2~10小時(shí)，但作用時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)數(shù)日。二、

藥物經(jīng)皮吸收的機(jī)制3.醇類(lèi)化合物?包括乙醇、丁醇、丙二醇、甘油及聚乙二醇等，也常作為促進(jìn)劑使用，能溶脹和提取角質(zhì)層中的類(lèi)脂，增加藥物的溶解度，從而提高極性藥物和非極性藥物的經(jīng)皮透過(guò)性。靶向制劑任務(wù)三項(xiàng)目十九

藥物制劑的新劑型任務(wù)三靶向制劑一、

概述（一）

靶向制劑的含義與特點(diǎn)

靶向制劑又稱(chēng)靶向給藥系統(tǒng)（targetingdrugsystem，TDS），是指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)，選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。靶向制劑不僅要求藥物選擇性地到達(dá)特定部位的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞甚至細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)，而且要求藥物有一定濃度和滯留一段時(shí)間，以便發(fā)揮藥效，而載體應(yīng)無(wú)遺留的毒副作用。成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控制釋藥以及無(wú)毒可生物降解三個(gè)要素。任務(wù)三

靶向制劑1.?被動(dòng)靶向制劑?被動(dòng)靶向制劑即自然靶向制劑，是利用機(jī)體中不同生理器官（組織、細(xì)胞）對(duì)不同大小的載藥微粒具有不同的阻流性的特點(diǎn)，采用脂質(zhì)、類(lèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成各種載藥微粒，可被不同器官（組織、細(xì)胞）截留或攝取，達(dá)到被動(dòng)靶向目的的一類(lèi)制劑。（二）

靶向制劑的分類(lèi)2.

主動(dòng)靶向制劑

主動(dòng)靶向制劑是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。3.

物理化學(xué)靶向制劑

物理化學(xué)靶向制劑是采用某些物理化學(xué)方法將藥物傳送到特定部位發(fā)揮藥效。一、

概述任務(wù)三

靶向制劑二、

被動(dòng)靶向制劑常用載體（一）

脂質(zhì)體脂質(zhì)體系指將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層的材料內(nèi)形成的微型泡囊，亦稱(chēng)類(lèi)脂小球或液晶微囊。1.

脂質(zhì)體的組成和結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑構(gòu)成的膠束不同，脂質(zhì)體由雙分子層所組成，膠束則由單分子層組成。脂質(zhì)體主要由磷脂和附加劑組成。磷脂是構(gòu)成脂質(zhì)體的主要成分，其為兩親性物質(zhì)，含有兩條較長(zhǎng)的烴基疏水鏈和一個(gè)磷酸基、一個(gè)季銨鹽基作為親水基團(tuán)，在水中能自發(fā)地形成脂質(zhì)雙分子層；附加劑常用的是膽固醇，其分子結(jié)構(gòu)中含有親水基團(tuán)和親油性較強(qiáng)的疏水基團(tuán)，主要作用是可改變磷脂膜的相變溫度，從而影響膜的通透性和流動(dòng)性。任務(wù)三

靶向制劑2.

脂質(zhì)體的分類(lèi)

脂質(zhì)體可因其結(jié)構(gòu)不同分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體（1）單室脂質(zhì)體，由一層脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成，粒徑約0.1~1μm，凡經(jīng)超聲波分散的脂質(zhì)體混懸液，絕大部分為單室脂質(zhì)體。（2）多室脂質(zhì)體，由多層或多層脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成，粒徑約1~5μm。二、

被動(dòng)靶向制劑常用載體（一）

脂質(zhì)體任務(wù)三靶向制劑（二）

乳劑1.

納米乳

亦稱(chēng)微乳，是粒徑為10~100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散系統(tǒng)，其乳滴多為球形，大小比較均勻，透明或半透明，經(jīng)熱壓滅菌或離心也不能使之分層。2.

亞納米乳

亦稱(chēng)亞微乳，粒徑在100~1000nm之間，外觀不透明，呈渾濁或乳狀，穩(wěn)定性也不如納米乳，雖可熱壓滅菌，但加熱時(shí)間太長(zhǎng)或數(shù)次加熱，也會(huì)分層。二、

被動(dòng)靶向制劑常用載體任務(wù)三

靶向制劑（三）

微球微球系藥物與高分子材料制成的基質(zhì)骨架的球形或類(lèi)球形實(shí)體。

藥物制成微球后主要特點(diǎn)是緩釋長(zhǎng)效和靶向作用。靶向微球的材料多數(shù)是生物降解材料。（四）

納米粒

納米粒包括納米囊和納米球，屬于膠體分散系統(tǒng)，粒徑在10~100nm范圍內(nèi)，可作為理想的靜脈注射給藥載體，且有良好的組織透過(guò)性和被動(dòng)靶向性。二、

被動(dòng)靶向制劑常用載體任務(wù)三

靶向制劑三、

主動(dòng)靶向制劑（一）

修飾的藥物載體1.

修飾的脂質(zhì)體（1）

長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體：脂質(zhì)體表面經(jīng)適當(dāng)修飾后，可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，延長(zhǎng)在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，稱(chēng)為長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。（2）

免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面接上某種抗體，使其具有對(duì)靶細(xì)胞分子水平上的識(shí)別能力，可提高脂質(zhì)體的專(zhuān)一靶向性。2.

修飾的微球

用聚合物將抗原或抗體吸附或交聯(lián)形成的微球，稱(chēng)為免疫微球，①可用于抗癌藥的靶向治療；②可用于標(biāo)記和分離細(xì)胞作診斷和治療；③可用免疫球蛋白處理紅細(xì)胞得免疫紅細(xì)胞，它是在體內(nèi)免疫反應(yīng)很小且靶向于肝、脾的免疫載體。3.

免疫納米球

單抗體與藥物納米球結(jié)合通過(guò)靜脈注射，可實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向。任務(wù)三

靶向制劑（二）

前體藥物1.

抗癌藥前體藥物

某些抗癌藥制成磷酸酯或酰胺類(lèi)前體藥物可在癌細(xì)胞定位，因?yàn)榘┘?xì)胞比正常細(xì)胞含較高濃度的磷酸酯酶和酰胺酶，通常腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生大量的纖維蛋白溶酶原活化劑，可活化血清纖維蛋白溶酶原成為活性纖維蛋白溶酶，故將抗癌藥與合成肽連接，成為纖維蛋白溶酶的底物，可在腫瘤部位使抗癌藥再生。2.

腦靶向前體藥物

腦部靶向釋藥對(duì)治療腦部疾患有較大意義。只有強(qiáng)脂溶