第16 抗癲癇和抗驚厥藥

第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥§1抗癲癇藥

癲癇是一種發(fā)作性的短暫的大腦功能失調(diào)，是由于腦局部神經(jīng)元興奮性過(guò)高產(chǎn)生的高頻率異常放電而出現(xiàn)的大腦功能失調(diào)綜合征，是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病

病因：未明

常見(jiàn)于:腦瘤、腦寄生蟲(chóng)病、腦膜炎、腦炎、

顱腦損傷等后遺癥癲癇發(fā)作分類(lèi)[局限性發(fā)作]大腦局部異常放電且只擴(kuò)散至局部者，僅表現(xiàn)為

大腦局部功能紊亂的癥狀1.單純性局限發(fā)作局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常，持續(xù)20-60s2.復(fù)合性局限性發(fā)作（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）

*沖動(dòng)性神經(jīng)異常，無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng)，如唇抽動(dòng)、

搖頭等

*病灶在顳葉和額葉，持續(xù)30s-20min[全身性發(fā)作]為異常放電涉及全腦，導(dǎo)致意識(shí)喪失

1．小發(fā)作（失神發(fā)作）

兒童多見(jiàn)，表現(xiàn)為短暫的意識(shí)突然喪失，瞪目直視，

并中斷活動(dòng)，持續(xù)5-20秒，不抽搐，一日可發(fā)作多次

2．肌陣攣性發(fā)作

部分肌群發(fā)生短暫的（約1S）休克樣抽動(dòng)指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。如不及時(shí)

搶救，可能危及生命

3．強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作，羊癲風(fēng)）意識(shí)突然喪失，全身出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直-陣攣性抽搐、

倒地、發(fā)出尖叫聲，口吐白沫，一般持續(xù)數(shù)分鐘

4．癲癇持續(xù)狀態(tài)[作用機(jī)制]

1.抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電或遏制異常放電向正常

組織擴(kuò)散

此作用與增強(qiáng)腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的抑制作用有關(guān)

2.干擾Na+、Ca2+、K+等離子通道，如苯妥英鈉

一、苯妥英鈉1908年合成，1938年發(fā)現(xiàn)本品能對(duì)抗電休克引起的猝死，并用于癲癇大發(fā)作成功[作用]

穩(wěn)定細(xì)胞膜作用,抗癲癇

[作用機(jī)制]

①阻斷鈉通道----減少Na+內(nèi)流，降低興奮性該作用有使用依賴(lài)性，即對(duì)高頻異常放電作用

明顯，而對(duì)正常的低頻放電無(wú)明顯影響

②

阻斷鈣通道----阻斷L型和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流

③抑制鈣調(diào)素（CaM）激酶活性

----影響突觸傳遞功能因Ca2+的第二信使作用是通過(guò)Ca2+–受體蛋

白-鈣調(diào)素及其耦偶的激酶系統(tǒng)介導(dǎo)的

[臨床應(yīng)用]

1、癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作----首選藥

（療效高，但起效慢）

**小發(fā)作無(wú)效，有時(shí)甚至使病情惡化

2、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛（中樞疼痛綜合癥）能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少

3、心律失常[體內(nèi)過(guò)程]

1.口服吸收慢而不規(guī)則，個(gè)體差異大，宜在臨床藥

物監(jiān)控下給藥2.為強(qiáng)堿性，刺激性大，不宜肌注3.血漿蛋白結(jié)合率為90％4.肝臟代謝，肝臟疾病者或與肝藥酶抑制藥合用，

可增加本品的血藥濃度[不良反應(yīng)]

*除對(duì)胃腸道刺激外，其他不良反應(yīng)與血藥濃度相平行

*

血藥濃度在20ug/ml左右出現(xiàn)毒性反應(yīng)1.胃腸刺激癥狀

口服：食欲減退，惡心，嘔吐，上腹痛

與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)

靜注過(guò)快：可致心律失常、血壓下降

口服過(guò)量：引起小腦-前庭功能：眩暈，共濟(jì)失調(diào)，頭痛，眼球震顫

等，嚴(yán)重者致小腦萎縮

血藥濃度：>40ug/ml，可致精神錯(cuò)亂

>50ug/ml以上，可出現(xiàn)昏睡、昏迷3.慢性毒性反應(yīng)

（1）齒齦增生多見(jiàn)于青少年----注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦可減輕，一般

停藥3-6個(gè)月后可恢復(fù)（2）外周神經(jīng)炎（3）精神異常（4）加速VD代謝，出現(xiàn)低鈣血癥、軟骨癥和佝僂病

（5）巨幼細(xì)胞性貧血4.過(guò)敏反應(yīng)5.致畸二、卡馬西平1.抗癲癇

*廣譜抗癲癇藥，作用機(jī)制與苯妥英鈉相似，

治療濃度阻滯鈉通道

*應(yīng)用

1）單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作----首選藥之一

2）抗復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作

3）抗癲癇并發(fā)的精神癥狀2.抗抑郁對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂、抑郁癥有效3.對(duì)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛有療效優(yōu)于苯妥英鈉三、苯巴比妥

1.抗癲癇作用機(jī)制

①與突觸后膜上的GABA-苯二氮卓受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)

單位結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流

----膜超極化，膜興奮性降低

②阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴(lài)性的神經(jīng)