藥科大生物藥劑學課件第十二章 統(tǒng)計矩分析

ApplicationofStatisticalMomentinPharmacokineticsStudies藥物動力學研究中的統(tǒng)計矩分析1學習目標與基本要求掌握非房室模型方法特點、應用前提條件掌握零階矩、一階矩的定義與意義掌握統(tǒng)計矩原理在藥劑學中的應用與統(tǒng)計矩參數(shù)的計算方法。了解統(tǒng)計矩理論作為非房室模型方法在藥物動力學研究中應用歷史和作用2LOGO概述隔室模型（compartmentmodels）根據(jù)藥物在體內(nèi)分布速率的特點對機體進行抽象劃分。體內(nèi)D0keOnecompartmentmodel外周室k12k21Twocompartmentmodelk10中央室D03LOGO隔室模型缺點對于隔室數(shù)的劃分無嚴格的標準不適用于體內(nèi)分布非常緩慢的藥物的解析多室模型的解析復雜4LOGO統(tǒng)計矩分析矩：變量離散型分布的數(shù)學表示方式統(tǒng)計矩：化學工程中廣泛應用；1969年首次采用矩量法用于膽固醇的體內(nèi)動力學研究

1978年報道了統(tǒng)計矩應用于藥物動力學分析1980年將統(tǒng)計矩理論用于評價劑型中藥物在體內(nèi)的溶解、釋放與吸收過程5LOGOExamplesofStatisticalMomentUsageInstatistics

InphysicsM1(mean)CenterofmassM2(variance)MomentofinertiaM3(skewness)M4(kurtosis)6LOGO統(tǒng)計矩分析特點非隔室分析方法應用基礎(chǔ)：藥物體內(nèi)過程的隨機變量總體效應適用于體內(nèi)過程符合線性動力學的藥物主要依據(jù)藥時曲線下面積（AUC）7LOGO第一節(jié)統(tǒng)計矩的基本概念

k＝1，μ為一階原點矩，常稱為數(shù)學期望值

一、統(tǒng)計矩概念矩：原點矩和中心矩1、x的k階原點矩μk

：xk的理論平均值8LOGO2、x的k階中心矩νk

2、x的k階中心矩vk

vk:(x-u)k的理論平均值

k＝2，σ2為中心二階矩，常稱為方差

9LOGO3、藥物在體內(nèi)滯留時間的數(shù)學期望和方差正態(tài)概率密度函數(shù)f(x)AUC設f(t)可視為隨機變量——藥物在體內(nèi)的滯留時間的概率密度函數(shù)10LOGO3、藥物在體內(nèi)滯留時間的數(shù)學期望和方差一階原點矩（數(shù)學期望）μ:藥物在體內(nèi)的平均滯留時間（meanresidencetime,MRT)二階中心矩（方差）σ2:平均滯留時間的方差（varianceofthemeanresidencetime,VRT)11LOGO二、矩量的計算1、零階矩S0（zeromoment)AUC計算方法：梯形法時間血藥濃度(mg/L)12LOGO梯形法13LOGO2、一階矩（Firstmoment)一階矩S1：時間與血濃乘積-時間曲線下面積AUMC14LOGOTime(hr)

C(mg/L)0 2.551 2.003 1.135 0.707 0.4310 0.2018 0.025AUCDeterminationArea(mg-hr/L) - 2.275 3.13 1.83 1.13 0.945 0.900Total？AUMCDetermination

Cxt(mg/L)(hr)02.003.393.503.012.000.45

Area(mg-hr