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文檔簡介

第二章臨床藥物代謝動力學藥物的體內過程房室模型與動力學過程藥代動力學參數臨床藥代動力學研究進展第一節(jié)藥物的體內過程吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、排泄轉運代謝、排泄消除（一）吸收消化道給藥1、口服給藥2、舌下或直腸給藥注射給藥呼吸道給藥皮膚粘膜給藥

概念：藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程。首關消除定義

口服藥物在胃腸粘膜吸收后，首先經門靜脈進入肝臟，當通過腸粘膜及肝臟時部分藥物發(fā)生轉化，使進入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現象稱首關消除。（二）分布藥物從血液循環(huán)通過各種生理屏障轉運到各組織器官的過程。藥物分布不均，有選擇性1、藥物與血漿蛋白的結合2、體液的pH3、器官的血流量4、組織的親和力5、特殊屏障血腦屏障：具有保護腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不能通過。胎盤屏障：

幾乎所有藥物都能穿過胎盤屏障進入胎兒，只是程度和快慢不同。

定義：藥物在體內發(fā)生的化學變化。（三）代謝代謝的場所：肝臟、腸、腎等。通過代謝可以產生4方面的結果：1）成為無活性物質；2）使無活性藥物變?yōu)橛谢钚缘拇x產物；3）轉化為其它活性物質；4）產生有毒物質。1、藥物轉化的方式、步驟

第一步：

藥物氧化、還原、水解代謝產物（葡萄糖醛酸）結合第二步：藥物或代謝物

結合產物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）2、肝藥酶的誘導劑和抑制劑（1）藥酶誘導藥凡能夠增強藥酶活性的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。合用時，使其他藥效力下降，并可產生耐受性，應增加其他藥的劑量。（2）藥酶抑制藥凡能夠減弱藥酶活性的藥物。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等。合用時，使其他藥效力增強，并可產生中毒，應減少其他藥的劑量。（四）排泄排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的最終過程。

排泄途徑：膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺

腎臟是主要的排泄器官腸肝循環(huán)指經膽汁或部分經膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經門靜脈又返回肝臟的現象。此現象主要發(fā)生在經膽汁排泄的藥物中。血藥濃度mg/l時間殘留期持續(xù)期藥峰時間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉化排泄過程一次給藥的藥時曲線第二節(jié)、房室模型與動力學過程一級消除動力學—恒比消除零級消除動力學—恒量消除米氏消除動力

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