三七總皂甙治療血管性癡呆研究進(jìn)展

三七總皂甙治療血管性癡呆研究進(jìn)展

血管性腦病（vd）是指由腦血管疾病引起的腦癱損傷引起的癱瘓。VD是繼Alzheimer病（AD）之后第二常見(jiàn)的癡呆。VD的病因涉及兩個(gè)方面，即腦血管病和危險(xiǎn)因素。其危險(xiǎn)因素包括腦血管病的危險(xiǎn)因素（如高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病、普遍性動(dòng)脈硬化及吸煙等）、卒中、缺血性腦白質(zhì)病變、高齡及受教育程度低等。三七為五加科植物三七panaxnotoginseng(BURK.)F.U.Chen的干燥根。主產(chǎn)于云南、廣西等地，野生或人工栽培。其性甘、微苦、溫，主入肝、胃、大腸經(jīng)，具有化瘀止血、活血定痛的功能。其中三七總皂甙（PNS）是其主要有效成分，近年來(lái)，隨著三七在臨床的廣泛運(yùn)用，其可治療血管性癡呆的效用引起了研究者的關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)PNS能有效改善VD病人腦供血、減輕缺血所致的病理?yè)p害，因而能使VD病人的認(rèn)知功能迅速改善。本文就近年來(lái)三七總皂甙對(duì)VD危險(xiǎn)因素干預(yù)的臨床應(yīng)用研究概述如下：1臨床應(yīng)用研究1.1對(duì)血管平滑細(xì)胞增殖的影響高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過(guò)程與血管性癡呆的病因密切相關(guān)。高血壓可導(dǎo)致各種血管損傷與病變，而動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素如高脂血癥、吸煙和糖尿病均有增加個(gè)人發(fā)生血管性癡呆的機(jī)率。由于高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦血管損傷和病變的主要因素，因而這些癡呆病人有很高的心血管疾病死亡的危險(xiǎn)性。曾福仁等觀察三七皂甙單體2A-1-1對(duì)高血壓患者血小板鈣內(nèi)流的影響,并探討其對(duì)血小板受體操縱性鈣通道(ROC)的作用，發(fā)現(xiàn)三七皂甙單體2A-1-1可通過(guò)抑制高血壓患者血小板ROC,減少鈣內(nèi)流,從而降低其血小板活性。血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）異常增殖在動(dòng)脈粥樣硬化、血管成型術(shù)后再狹窄、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后靜脈橋閉塞的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用，如何防止VSMC異常增殖是治療上述病變的關(guān)鍵問(wèn)題。李朝紅等通過(guò)用分子生物學(xué)、生物化學(xué)方法觀察體外培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞在一定的三七總皂甙濃度作用下，血管平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶磷酸化及細(xì)胞增殖的變化得出結(jié)論：三七總皂甙通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶磷酸化途徑是引起細(xì)胞增殖的機(jī)制之一。提示三七總皂甙可以有效地防治高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。1.2膜法提取mcoa的細(xì)胞及視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)來(lái)自身體各部位的栓子（血管中異常的固體、液體、氣體），隨血流經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈或椎動(dòng)脈進(jìn)入顱內(nèi)，阻塞腦部血管，引起相應(yīng)供血區(qū)腦組織缺血壞死，出現(xiàn)腦功能障礙等各種栓塞性疾病。如此導(dǎo)致的腦栓塞約占腦卒中的15%～20%。史以菊等觀察三七皂甙及三七皂甙單體(Rb1、Rg1)對(duì)大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)后腦血流量(CBF)及腦組織超微結(jié)構(gòu)的影響發(fā)現(xiàn)：Rb1和PNS400mg/kg能明顯增加MCAO區(qū)CBF，其機(jī)理可能與擴(kuò)張血管有關(guān)；Rb1、Rg1、PNS有減輕腦缺血壞死作用，其機(jī)理可能與提高腦細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）活力、降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+及NO含量有關(guān)。黃海虹研究發(fā)現(xiàn)：使用三七總皂甙治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞可使血栓溶解，改善閉塞血管的循環(huán)和灌注，加快凝血吸收和有利于視功能的恢復(fù),療效較滿意。這表明三七總皂甙可以對(duì)栓塞性疾病有一定的療效。1.3客觀組織病理學(xué)腦部多種脈管炎可能伴有一般性腦病、記憶喪失和行為學(xué)改變等癥狀，因而可以歸入癡呆分類中。這類疾病在病理學(xué)上共同的特征是血管壁的炎癥、壞死、纖維化、管腔狹窄與繼發(fā)的血栓形成、閉塞及梗死。陶勇智等和黃克江等通過(guò)研究三七總皂甙對(duì)血栓閉塞性脈管炎得出：三七總皂甙在臨床上治療血栓閉塞性脈管炎較常規(guī)療法而言，具有時(shí)間短、用藥量小、恢復(fù)快的特點(diǎn)。以上研究提示三七總皂甙具有治療脈管炎的作用。1.4sle的臨床意義系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是最常累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠原血管病，SLE的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損害癥狀可分為以下幾類：彌漫性癥狀（40.9%）、局灶性癥狀（23.7%）、抽搐（24.7%）、頭痛（10.8%）。SLE對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害如顱神經(jīng)病、腦血管意外和舞蹈癥，反映了局部疾病病變，而廣泛的損害如意識(shí)混亂狀態(tài)、急性譫妄、妄想和其他一般性腦功能障礙是很常見(jiàn)的，并且也常有癡呆。魏睦新等在西藥治療SLE的基礎(chǔ)上，不分證型地加用三七，發(fā)現(xiàn)不論是臨床癥狀還是免疫學(xué)指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo),都明顯優(yōu)于單純使用西藥組。這表明了三七總皂甙可在一定程度上更好地治療SLE患者。1.5對(duì)腦梗死超早期溶血工傷的治療卒中一直是公認(rèn)的VD的危險(xiǎn)因素，特別是左半球卒中，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，左側(cè)大腦半球損傷的VD患者占VD發(fā)病率的35.2%。腦卒中后癡呆的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為卒中后的病灶損害了腦組織的結(jié)構(gòu)，而結(jié)構(gòu)的變化進(jìn)一步引發(fā)特定部位腦組織功能的下降，最終導(dǎo)致了癡呆。左半球卒中成為VD的原因，較為一致的觀點(diǎn)是這些區(qū)域集中了與學(xué)習(xí)、記憶功能有關(guān)的大量神經(jīng)核團(tuán)及神經(jīng)纖維，故此半球的病理?yè)p傷極易導(dǎo)致癡呆。文施坊等和原濱莉等發(fā)現(xiàn)三七總皂甙對(duì)治療腦梗死具有較好的臨床價(jià)值,其療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法，且副作用小。而且PNS具有多項(xiàng)藥理作用，既是治療腦梗死較為理想的藥物，又可用于預(yù)防腦梗死，值得臨床推廣。1.6糖尿病周圍神經(jīng)病變目前，對(duì)糖尿病可能引發(fā)VD的機(jī)制普遍認(rèn)為，一方面是糖尿病的高糖狀態(tài)增加血液的黏稠度，影響了腦部的血液流變學(xué)；另一方面，糖尿病導(dǎo)致腦部物質(zhì)代謝紊亂、微血管玻璃樣變、大血管的動(dòng)脈粥樣硬化，使管腔變小影響了局部的腦組織血流供應(yīng)，局部腦組織出現(xiàn)缺血或缺氧，發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞退行性變，從而引發(fā)癡呆。但糖尿病如何促使癡呆發(fā)生的具體機(jī)制現(xiàn)在還不十分清楚。羅鵬研究發(fā)現(xiàn)：三七總皂甙能有效改善微循環(huán),營(yíng)養(yǎng)末梢神經(jīng),對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療有良好療效,值得在臨床實(shí)踐中推廣。張潤(rùn)香等研究發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞及血小板聚集變化在2型糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有重要意義,而三七總皂甙具有抑制紅細(xì)胞及血小板聚集，阻止并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的作用。1.7對(duì)腦缺血的影響心肌梗死通常是動(dòng)脈硬化的最終結(jié)果。心肌梗死后充血性心力衰竭、心律失常等并發(fā)癥才是決定其作為VD危險(xiǎn)因素和導(dǎo)致癡呆更為直接的因素。充血性心力衰竭引起的心輸出量下降，及心律失常引起的間斷性低血壓或血壓下降，都能引發(fā)腦部低灌流，成為腦缺血的直接原因。腦部低灌流可使對(duì)缺血較為敏感部位的腦組織因腦缺血導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡，特別是由終末動(dòng)脈供應(yīng)的深部腦組織的神經(jīng)細(xì)胞更易發(fā)生這一變化。戎順?biāo)劝l(fā)現(xiàn)在老年急性心肌梗死患者中，無(wú)論溶栓與否,合并應(yīng)用三七總皂甙可減少住院期心肌再梗死率和AMI后心絞痛伴ST-T缺血性改變發(fā)生率。沈央等通過(guò)對(duì)PNS脂質(zhì)體的生理適應(yīng)性及其對(duì)心腦血管的保護(hù)作用研究發(fā)現(xiàn)：PNS脂質(zhì)體具有良好的生理適應(yīng)性,對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗死和腦缺血-再灌注均有較好的保護(hù)作用。1.8民間紅色病血的發(fā)生機(jī)制腦白質(zhì)疏松癥（LA）是由多種原因引起的腦白質(zhì)異常改變的一組臨床綜合征。俞鳴發(fā)現(xiàn)：LA的損傷程度與VD發(fā)生率呈正相關(guān)，LA分級(jí)愈高，癡呆的程度愈重。腦白質(zhì)的主要供養(yǎng)動(dòng)脈為終末動(dòng)脈，其供血特點(diǎn)是垂直的短分支灌注，吻合支少，不能建立側(cè)支循環(huán)。另外成人白質(zhì)血流量較灰質(zhì)血流量少，血管的調(diào)節(jié)能力也差，當(dāng)各種原因造成灌注壓下降時(shí)，首先殃及的是腦白質(zhì)，當(dāng)白質(zhì)損傷后可引發(fā)同側(cè)皮質(zhì)總代謝率下降，造成皮質(zhì)功能減退。另外腦室旁的白質(zhì)纖維多由額葉投射纖維組成，因此白質(zhì)病變可延伸至額葉，引發(fā)精神運(yùn)動(dòng)下降，逐漸形成癡呆。而三七總皂甙可擴(kuò)血管，改善微循環(huán)，清除氧自由基和抑制炎性反應(yīng)，從而對(duì)腦白質(zhì)產(chǎn)生保護(hù)作用，減少損傷。1.9pns治療血小板功能血液高凝狀態(tài)患者在體內(nèi)容易聚合成血栓，然后隨著血液流動(dòng)梗塞大腦或者別的部位，是其后發(fā)展VD的危險(xiǎn)因素。王階等通過(guò)三七總皂甙對(duì)高黏血癥患者血小板活化分子表達(dá)和血小板聚集的影響發(fā)現(xiàn)：PNS具有顯著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、抗血栓形成、改善微循環(huán)等作用,臨床證候療效亦優(yōu)于阿斯匹林。另外，PNS有顯著鎮(zhèn)靜作用并能協(xié)同中樞抑制藥的抑制作用，這種中樞抑制作用部分是通過(guò)減少突觸體谷氨酸含量來(lái)實(shí)現(xiàn)。PNS對(duì)化學(xué)性和熱刺激性引起的疼痛均有明顯鎮(zhèn)痛作用,且PNS是一種阿片肽樣受體激動(dòng)劑,不具成癮副作用。PNS可以顯著增強(qiáng)小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力,對(duì)亞硝酸鈉及40%乙醇造成的小鼠記憶不良均有不同程度對(duì)抗作用。2優(yōu)化損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)的“神經(jīng)毒”與“毒損腦絡(luò)”中醫(yī)對(duì)VD病因病機(jī)的深入探索,認(rèn)為其以精氣虧虛為本,風(fēng)火痰瘀為標(biāo)，是本虛標(biāo)實(shí)的病證，并提出“毒損腦絡(luò)”是VD發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于腦缺血后VD發(fā)生的損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)的“神經(jīng)毒”與“毒損腦絡(luò)”為中西醫(yī)結(jié)合的切入點(diǎn),經(jīng)過(guò)多學(xué)科聯(lián)手進(jìn)行深入科學(xué)地研究，從臨