自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢嚴(yán)重缺血5例報告

自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢嚴(yán)重缺血5例報告

21世紀(jì)最佳技術(shù)之一的干燥技術(shù)迅速應(yīng)用于臨床實踐，取得了良好的效果。2003年3—8月，我們運(yùn)用干細(xì)胞具有多向分化性的原理，應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞移植治療5例下肢嚴(yán)重缺血，取得了較滿意的效果。5例患者全部得以保存下肢，現(xiàn)報告如下。1自體骨髓聯(lián)合骨髓炎例1患者男性，76歲，因右下肢嚴(yán)重缺血，糖尿病足第2、3趾壞疽且伴感染4個月，經(jīng)過內(nèi)科長時間治療無效于2003年2月15日入院。入院后下肢動脈造影顯示：下肢遠(yuǎn)段小腿動脈及足部動脈均已閉塞，足部血供僅靠側(cè)支血管。無法進(jìn)行下肢遠(yuǎn)端動脈搭橋。于2003年3月4日接受自體骨髓干細(xì)胞移植治療，手術(shù)首先在局麻下抽取自體骨髓350ml，在體外經(jīng)過離心等處理后，分離出單個核細(xì)胞（可定向分化的干細(xì)胞）懸濁液約40ml，再在硬膜外麻醉下，進(jìn)行小腿肌肉局部注射。術(shù)后每天監(jiān)測下肢遠(yuǎn)段經(jīng)皮氧分壓，于術(shù)后第3天，患者開始感覺足部發(fā)熱，第4天感覺足趾疼痛（術(shù)前無痛感），術(shù)后第7天疼痛消失。經(jīng)皮氧分壓測定顯示：右踝部-術(shù)后第5天壓力由術(shù)前的0mmHg上升到20mmHg，第7天壓力上升到25mmHg，第14天上升到29mmHg?；颊邉?chuàng)面好轉(zhuǎn)出院。術(shù)后50天隨訪，患者足部壞疽創(chuàng)面感染被控制，創(chuàng)面局部有新鮮肉芽出現(xiàn)，創(chuàng)面明顯縮小，下肢得以保留，而且生活質(zhì)量明顯提高，下肢右踝部經(jīng)皮氧分壓測定為28mmHg；并進(jìn)行下肢動脈造影顯示：右小腿側(cè)支血管建立良好。2自體骨髓胞移植無論何種原因引起的下肢動脈慢性閉塞，均可造成下肢遠(yuǎn)端組織缺血缺氧，輕者可造成組織細(xì)胞變性，出現(xiàn)間歇性破行、疼痛等；嚴(yán)重者組織細(xì)胞壞死，出現(xiàn)下肢遠(yuǎn)端組織潰瘍、壞疽?？傊?，下肢動脈慢性閉塞會導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾狀態(tài)。應(yīng)用的下肢搭橋的方法可以使大部分患者免除截肢或降低截肢平面。然而，對于下肢動脈流出道差(血管狹窄或閉塞)，無法進(jìn)行下肢動脈搭橋的患者，或者體質(zhì)差無法耐受搭橋手術(shù)的患者治療的辦法還不多，內(nèi)科保守治療效果也欠佳，尤其是糖尿病足最終難以避免較高平面的截肢。因此尋找一種較為有效的治療方法迫在眉睫。干細(xì)胞技術(shù)作為21世紀(jì)最先進(jìn)的技術(shù)之一，快速地應(yīng)用于臨床，并取得了較好的療效。國外已有人應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病，并取得了成功。充分說明了這一技術(shù)具有可行性。我們對下肢嚴(yán)重缺血無法搭橋的患者開展此項技術(shù)，也同樣取得了較好的結(jié)果。4例患者均達(dá)到了避免截肢或降低截肢平面的目的。雖然1例血栓閉塞性脈管炎患者的疼痛仍然存在，我們認(rèn)為：目前患者的疼痛不是由于缺血造成，而是病人長期應(yīng)用杜冷丁，系成癮的原因。例4患者的左足大部肌腱移植前就已壞疽，由于患者及其家屬拒絕截肢，才保留到3月后截去足部，但血管造影顯示，左下肢側(cè)支已經(jīng)較好地建立。例2和例3患者由于其他原因未行血管造影，不過患者的踝部經(jīng)皮氧分壓測定顯示高于目前臨床上截肢的最低臨界值20mmHg，而且目前我們尚未發(fā)現(xiàn)此種技術(shù)的副作用。綜上所述，我們認(rèn)為：骨髓干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病是一種簡單、安全、有效的方法。不過由于我們例數(shù)尚少，其遠(yuǎn)期效果仍待進(jìn)一步隨訪。例2患者男性，51歲，因患血栓閉塞性脈管炎（病理證實）于3月前在我院行左股淺動脈-脛后動脈搭橋自體大隱靜脈搭橋術(shù)。術(shù)后恢復(fù)良好，左足疼痛消失出院。入院2周前，無明顯誘因患者又感左足疼痛，經(jīng)常注射杜冷丁止痛。左足第2、3趾壞疽并伴感染前來我院就診入院。入院后下肢動脈造影顯示：血管橋通暢，不過有多處明顯狹窄，血流速度緩慢。由于患者拒絕再次手術(shù)，而要求接受自體骨髓干細(xì)胞移植治療。于2003年3月10日進(jìn)行自體骨髓干細(xì)胞移植，方法同上。術(shù)后第4天，患者感到足部皮膚溫度有所改善；下肢左踝部經(jīng)皮氧分壓測定顯示：術(shù)前為5mmHg，術(shù)后第7天為10mmHg，術(shù)后第14天為23mmHg；然而足部疼痛無緩解，又在局部麻醉下，在CT下行腰交感神經(jīng)節(jié)損毀術(shù)，術(shù)后疼痛有所緩解，而且左足第2、3趾壞疽創(chuàng)面干燥出院。術(shù)后3月隨訪，患者左下肢疼痛持續(xù)存在，而創(chuàng)面明顯有新鮮肉芽長出，左下肢皮膚溫暖，下肢左踝部經(jīng)皮氧分壓測定為30mmHg。例3患者女性，73歲，因右下肢嚴(yán)重缺血，糖尿病足靜息痛、足部潰瘍伴感染6個月，經(jīng)過內(nèi)科治療無效于2003年2月15日入院。入院后下肢動脈造影顯示：右腘動脈、右脛前、脛后及右腓動脈均閉塞，小腿及足部血供僅靠側(cè)支血管。無法進(jìn)行下肢遠(yuǎn)端動脈搭橋。于2003年3月25日接受自體骨髓干細(xì)胞移植治療，具體操作方法同上。于術(shù)后第4天，患者開始感覺足部發(fā)熱，術(shù)后第7天疼痛消失。經(jīng)皮氧分壓測定顯示：術(shù)后第一周內(nèi)下肢遠(yuǎn)段無明顯改變，右踝部術(shù)后第8天氧分壓由術(shù)前的0mmHg上升到15mmHg，第10天壓力上升到27mmHg，第14天上升到32mmHg?；颊邉?chuàng)面好轉(zhuǎn)出院。術(shù)后40天隨訪，患者足部壞疽創(chuàng)面感染被控制，創(chuàng)面明顯縮小，下肢得以保留，下肢右踝部經(jīng)皮氧分壓測定為32mmHg。例4患者男性，81歲，因左下肢嚴(yán)重缺血，糖尿病足，左足部外側(cè)大部壞疽4個月，經(jīng)過內(nèi)科長時間治療無效于2003年2月15日入院。入院查體左足部壞疽已達(dá)肌腱。下肢動脈造影顯示：雙脛前、脛后動脈及雙腓動脈近端閉塞，患者體弱無法承受下肢遠(yuǎn)端小動脈搭橋手術(shù)。于2003年3月27日接受左下肢自體骨髓干細(xì)胞移植治療，手術(shù)方法同上；然后用30ml生理鹽水涮洗干細(xì)胞懸液瓶，再將洗滌液注射入右下肢，方法同上。術(shù)后第3天，患者開始感覺雙下肢發(fā)熱，第7天感覺右下肢皮膚溫度降低，自述同術(shù)前似發(fā)涼，而左下肢仍感溫暖。疼痛消失。經(jīng)皮氧分壓測定顯示：左踝部-術(shù)后第7天壓力由術(shù)前的4mmHg上升到25mmHg，第14天壓力上升到35mmHg出院。術(shù)后3月隨訪，患者足部壞疽創(chuàng)面干燥，但又感左足部疼痛，經(jīng)靜脈應(yīng)用凱時3天后疼痛緩解。進(jìn)行雙下肢動脈造影顯示：左小腿側(cè)支血管建立良好，右小腿側(cè)支血管同術(shù)前變化不大。由于左足部已失去功能，因此進(jìn)行踝關(guān)節(jié)上方截肢術(shù)，創(chuàng)面Ⅰ期愈合出院。例5患者男性，62歲，因左下肢嚴(yán)重缺血，糖尿病足，左足部外側(cè)4趾壞疽5個月，經(jīng)過內(nèi)科長時間治療無效于2003年8月2日入院。入院查體左足部壞疽已達(dá)肌腱。下肢動脈造影顯示：雙下肢股淺動脈及其以下部位的動脈全部閉塞；而且患者伴有心衰。于2003年8月2日進(jìn)行左大腿自體骨髓干細(xì)胞移植術(shù)，方法同上。