第8+章++膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿受體激動(dòng)藥

CholinoceptorAgonists廣東藥學(xué)院藥理教研室教學(xué)基本要求掌握：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)

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有機(jī)磷酸酯類的中毒機(jī)制、中毒表現(xiàn)及其治療新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用熟悉：乙酰膽堿的藥理作用。了解：膽堿受體激動(dòng)藥的分類及代表藥物。

膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程乙酰膽堿的藥理作用激動(dòng)M受體M樣作用心血管（-）、平滑肌（+）、腺體分泌激動(dòng)N受體——N樣作用腎上腺髓質(zhì)分泌增加骨骼肌收縮中樞作用——促進(jìn)學(xué)習(xí)、記憶毛果蕓香堿pilocarpine

藥理作用

激動(dòng)M受體產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼睛和腺體作用強(qiáng)，主要用于眼科毛果蕓香堿（Pilocarpine）

作用：（+）M-R1.眼縮瞳：瞳孔括約肌收縮降低眼內(nèi)壓：縮瞳

前房角擴(kuò)大

房水回流調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮

懸韌帶松

晶體變凸

屈光度調(diào)節(jié)痙攣，視遠(yuǎn)模糊2.腺體分泌↑眼部結(jié)構(gòu)瞳孔括約?。ōh(huán)狀?。┐嬖贛受體收縮時(shí)：瞳孔縮小瞳孔擴(kuò)大?。ㄝ椛浼。┐嬖赼受體收縮時(shí)：瞳孔放大睫狀肌

環(huán)狀肌存在M受體收縮時(shí)：向瞳孔方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸睫狀肌

輻射肌存在a受體收縮時(shí)：向瞳孔反向收縮，懸韌帶遷拉，晶狀體變扁平虹膜睫狀肌M受體激動(dòng)藥對(duì)眼的調(diào)節(jié)作用睫狀體收縮毛果蕓香堿Pilocarpine用途：1.青光眼閉角型（壓縮型）前房角間隙狹窄開角型（開放型）鞏膜靜脈竇血管硬化2.虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥交替）防止虹膜與晶體粘連

不良反應(yīng)：其他M樣作用（可用阿托品拮抗）液態(tài)生物堿，脂溶性極強(qiáng)，可經(jīng)皮膚吸收興奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，作用呈雙相性作用廣泛、復(fù)雜，故無臨床實(shí)用價(jià)值

N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(nicotine,尼古丁)抗膽堿酯酶藥Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(AchE)所水解成乙酸和膽堿。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。

本類藥物可抑制AchE,使突觸間隙ACh增多,產(chǎn)生M樣作用和N樣作用膽堿酯酶（AchE）乙酰膽堿酯酶，（真性AchE，特異性AchE），主要存在于膽堿能神經(jīng)突觸后膜上，也存在于紅細(xì)胞和肌肉組織中，水解Ach速度快。丁酰膽堿酯酶，（假性AchE，非特異性AchE），主要存在于各型角質(zhì)細(xì)胞、血漿及肝臟中。水解甲酰膽堿及丁酰膽堿等。膽堿酯酶分子表面有兩個(gè)能于Ach結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位。結(jié)合，形成乙酰膽堿－膽堿酯酶復(fù)合物酯解，釋放出膽堿，形成乙酰化膽堿酯酶水解，乙酰化膽堿酯酶迅速分解成乙酸和膽堿酯酶，膽堿酯酶恢復(fù)活性－－陰離子部位酯解部位組氨酸絲氨酸第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程

AchE抑制劑§與AchE的親和力比Ach大，結(jié)合物分解慢或不易分解，根據(jù)與酶結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易，分為：易逆性AchE抑制劑：與AChE的結(jié)合呈可逆性，故作用較溫和。新斯的明難逆性AchE抑制劑：與AChE以共價(jià)鍵結(jié)合，使酶難恢復(fù)活性，故作用強(qiáng)而持久，產(chǎn)生毒性作用。有機(jī)磷酸酯類AchE乙?；憠A抑制劑AchAchAchAch占座？恢復(fù)慢易逆性抗AChE藥新斯的明 Neostigmine毒扁豆堿 Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齊Donepezil

難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類(organophosphate)第三節(jié)抗膽堿酯酶藥

新斯的明Neostigmine化構(gòu)中含季銨基團(tuán) 1.p.o生物利用度低 2.不易透過BBB 3.不易透過角膜[藥理作用]抑制ACHE活性，興奮骨骼肌、胃腸道及膀胱平滑肌用途：重癥肌無力(myasthe