自身免疫性多內(nèi)分泌綜合征

自身免疫性多內(nèi)分泌綜合征匯報人：小何大大APS的概念與分類1APS的臨床特征2APS的診斷3APS的治療4目錄CONTENTSAPS的概念01定義自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征（autoimmunepolyendocrinesyndromes,APS），又稱自身免疫性多內(nèi)分泌腺病綜合征或自身免疫性多腺體綜合征。是指個體一生中同時或先后發(fā)生2種以上自身免疫性內(nèi)分泌腺病和非內(nèi)分泌腺病的一組疾病群。Neufeld和Blizzard首次提出APS分類4種亞型的分類方案2種亞型的分類方案由于APS-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型有相似的遺傳背景，可能都是多基因、復雜遺傳病，因此目前也將APS分為APS-I和APS-II的分類方案，即將四分類法中的APS-II、Ⅲ、IV合并為APS-IIAPS的特征02APS的器官特異性表現(xiàn)APS-Ⅰ型APS-Ⅰ型又稱自身免疫性念珠菌感染-多內(nèi)分泌腺病-外胚層營養(yǎng)不良癥。是一種常染色體隱性單基因遺傳病。該病致病基因位于21號染色體，稱為自身免疫調(diào)節(jié)基因（AIRE）。APS-Ⅰ型發(fā)病機制APS-Ⅰ因AIRE基因突變所致，其所表達的AIRE蛋白異常。AIRE基因突變使得外周抗原在胸腺上皮細胞的表達下降，導致了胸腺內(nèi)與自身抗原作用的自身免疫反應(yīng)性T細胞逃脫了中樞免疫耐受，進入外周循環(huán)，功及表達外周抗原的組織，引起全身多個腺體自身免疫反應(yīng)。APS-Ⅰ型的臨床表現(xiàn)APS-Ⅰ型的三聯(lián)征CBA皮膚粘膜念珠菌病自身免疫腎上腺皮質(zhì)功能低下自身免疫性甲狀旁腺功能減退癥上述病癥可同時出現(xiàn)，也可間隔數(shù)年到數(shù)十年APS-Ⅰ型的臨床特征APS-Ⅰ型大多于兒童期發(fā)病，念珠菌感染是最常見和最早出現(xiàn)的癥狀，常見感染部位是口腔頰部黏膜、指（趾）甲、肺部、胃腸道。其次出現(xiàn)的是自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退和自身免疫性甲狀旁腺功能減退癥，還可以合并其他類型的內(nèi)分泌腺體疾病和非內(nèi)分泌腺體疾病。APS內(nèi)分泌腺與非內(nèi)分泌腺組分比較APS的內(nèi)分泌與非內(nèi)分泌疾病APS-Ⅱ型APS-Ⅱ型比Ⅰ型相對常見，女性發(fā)病率高于男性，通常在成人階段發(fā)病，并表現(xiàn)出家族聚集性。APS-Ⅱ是一種多基因、復雜遺傳病。APS-Ⅱ型發(fā)病機制APSⅡ型的遺傳易感性可能既與人類白細胞抗原（HLA）有關(guān)，又與主要組織相容復合物相關(guān)基因A（MICA）、淋巴酪氨酸磷酸酶（PTPN22）、細胞毒性T細胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4)基因多態(tài)性有關(guān)。不同的HLA-Ⅱ單倍體亞型與組織特異性的自身免疫性疾病有關(guān)。APS-Ⅱ型的臨床表現(xiàn)APS-Ⅱ型的內(nèi)分泌表現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾?。喊粤馨图毤谞钕傺住a(chǎn)后甲狀腺炎和Graves病，以慢性淋巴細甲狀腺炎最為常見。1型糖尿?。喊l(fā)病率無性別差異，病人可同時發(fā)生萎縮性胃炎，由于缺乏胃酸和維生素B12，可同時有缺鐵性貧血和惡性貧血。淋巴性垂體炎：主要是腺垂體受累。APS-Ⅱ型非內(nèi)分泌腺的其他自免病APS的診斷03APS-Ⅰ型的診斷臨床遇有下列情況之一應(yīng)考慮APS-Ⅰ可能：（1）念珠菌病、甲狀旁腺功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退三聯(lián)征中2種以上（2）三聯(lián)征中有一種疾病，但同胞中有APS-Ⅰ患者（3）高度懷疑APS-Ⅰ，AIRE基因有突變者未發(fā)現(xiàn)AIRE基因突變不能排除APS-ⅠAPS-Ⅱ型的診斷APS-Ⅱ的臨床診斷：經(jīng)典的APS-Ⅱ型：必須具有自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能減退，合并自身免疫性甲狀腺疾病或ⅠA型糖尿病。廣義的APS-Ⅱ型：指排除APS-Ⅰ后，同一個個體發(fā)生2種或2種以上的自身免疫性疾病。自身抗體檢測APS兩種亞型的鑒別APS診斷流程APS的治療04對癥治療止瀉、補鎂自身免疫性肝病者保肝降酶治療惡性貧血者給予維生素B12治療甲狀旁腺功能減退者，口服維生素D和鈣劑抗真菌治療單純皮膚感染者抗真菌軟膏外敷深部或器官感染者，口服活性抗真菌藥物，如酮康唑和氟康唑；減藥及停藥易復發(fā)，應(yīng)密切監(jiān)測酮康唑會抑制腎上腺和性腺激素的合成，因此首選氟康唑，因其不抑制激素合成激素替代治療腎上腺皮質(zhì)功能減退：糖皮質(zhì)激素替代治療甲狀腺功能減退：甲狀腺激素替代治療性腺功能減退：尤其是青春期發(fā)病者，性激素替代治