定制式義齒注冊技術審查指導建議原則

附件3定制式義齒注冊技術審查指導原則（修訂）本指導原則旨在為申請人進行定制式義齒注冊申報提供技術指導，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。本指導原則是對定制式義齒的普通規(guī)定，申請人應根據(jù)具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充足闡明和細化。申請人還應根據(jù)具體產品的特性擬定其中的具體內容與否合用，若不合用，需具體敘述理由及對應的科學根據(jù)。本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文獻，但不涉及注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能滿足有關法規(guī)規(guī)定的其它辦法，也能夠采用，但是需要提供具體的研究資料和驗證資料。應在遵照有關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和原則體系以及現(xiàn)在認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和原則的不停完善，以及科學技術的不停發(fā)展，本指導原則有關內容也將進行適時的調節(jié)。一、合用范疇本指導原則所稱定制式義齒是指人工制作的能夠恢復牙體缺損、牙列缺損、牙列缺失的形態(tài)、功效及外觀的修復體。定制式義齒產品能夠分為固定義齒及活動義齒兩類。本指導原則合用于使用已注冊的義齒材料生產的定制式義齒，按照第二類醫(yī)療器械進行管理。本指導原則不合用于種植體（涉及種植體基臺及其附件）、頜面贗復體、預成型冠、定制式矯治和保持器、3D打印工藝制作的牙科修復體。二、技術審查要點（一）產品名稱規(guī)定1.產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的規(guī)定，定制式義齒可命名為定制式固定義齒或定制式活動義齒。定制式固定義齒和定制式活動義齒可按照產品的材料、工藝和構造的不同分成具體的型號。舉例以下：（1）按主體材料可分為：樹脂、金屬、貴金屬、瓷等。（2）按生產工藝可分為鍛造、膠連、燒結、沉積、切削等。（3）按構造功效可分為：貼面、嵌體、冠、橋、可摘局部義齒、全口義齒等。2.具體型號的命名應能反映制作產品的重要材料、工藝和構造，并適宜考慮臨床的習慣稱謂。普通采用“重要材料+工藝+構造功效”的命名辦法。如：金沉積烤瓷冠、金合金烤瓷橋、彎制支架可摘局部義齒、樹脂基托全口義齒。（二）產品的構造和構成定制式固定義齒：普通由固位體、橋體和連接體構成，含修復重度牙體缺損的固定性修復體。定制式活動義齒：全口義齒普通由人工牙和基托構成；局部義齒普通由固位體、連接體、人工牙和基托構成。（三）產品工作原理定制式義齒是由臨床機構設計、義齒加工生產公司生產的醫(yī)療器械產品，用于修復患者牙體缺損、牙列缺損、牙列缺失的形態(tài)、功效及外觀。義齒加工生產公司根據(jù)臨床機構提供的義齒加工單和患者的口腔模型（或稱工作模型），選擇適宜的材料和工藝，生產應符合醫(yī)生設計規(guī)定的定制式義齒產品。（四）注冊單元劃分的原則和實例產品的注冊單元原則上以修復體類型為劃分根據(jù)，普通分為定制式固定義齒和定制式活動義齒兩個注冊單元。如金屬烤瓷冠/橋、金屬冠/橋、全瓷冠/橋、貼面、樁核、嵌體等型號可同時按照定制式固定義齒進行申報。全口義齒、可摘局部義齒等型號可同時按照定制式活動義齒進行申報。（五）產品合用的有關原則表1有關產品原則原則編號原則名稱GB/T191—《包裝儲運圖示標志》GB/T9937.2—《口腔詞匯第2部分：口腔材料》GB/T17168—《牙科學固定和活動修復用金屬材料》GB30367—《牙科學陶瓷材料》YY/T0268—《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與實驗》YY0270.1—《牙科學基托聚合物第1部分:義齒基托聚合物》YY0271.1—YY0272—《牙科學氧化鋅/丁香酚水門汀和不含丁香酚的氧化鋅水門汀》YY0300—《牙科學修復用人工牙》YY0462—《牙科學石膏產品》YY/T0463—《牙科學鍛造包埋材料和耐火代型材料》YY0493—《牙科學彈性體印模材料》YY0494—《牙科瓊脂基水膠體印模材料》YY/T0496—《牙科學鍛造蠟和基托蠟》YY/T0517—《牙科預成根管樁》YY/T0527—《牙科學復制材料》YY0621.1—《牙科學匹配性實驗第1部分：金屬-陶瓷體系》YY0710—《牙科學聚合物基冠橋材料》YY0714.1—《牙科學活動義齒軟襯材料第1部分：短期使用材料》YY0714.2—《牙科學活動義齒軟襯材料第2部分：長久使用材料》YY1027—《齒科藻酸鹽印模材料》YY1042—《牙科學聚合物基修復材料》注：本指導原則中原則合用最新版本，下同。上產品合用及引用的原則應適宜且齊全，在產品技術規(guī)定中所引用的有關國家、行業(yè)原則應完整并精確。應注意原則編號、原則名稱、年代號引用完整并規(guī)范。產品應符合現(xiàn)行有效的國家、行業(yè)原則。普通來說，產品技術規(guī)定應不低于對應的及行業(yè)原則的規(guī)定。（六）產品的合用范疇/預期用途/禁忌癥1.定制式固定義齒用于牙列缺損或牙體缺損的固定修復。2.定制式活動義齒用于牙列缺損、牙列缺失的活動修復。3.產品禁忌癥應最少涉及下列內容：（1）有吞服活動義齒危險的患者；（2）對義齒材料過敏者；（3）基牙形態(tài)不適合戴用義齒者。（七）產品的重要風險及研究規(guī)定定制式義齒應按照YY/T0316—《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》進行風險分析。在進行風險分析時最少應涉及下列的重要危害，公司還應根據(jù)本身產品特點擬定其它危害（見表2）。 表2義齒產品的重要危害危害類型可能的危害生物學危害義齒材料生物相容性潛在的危害，如：牙齦刺激、出現(xiàn)紅腫義齒在口腔環(huán)境中的降解、腐蝕，如：黑圈。使用中危害對副作用警告不充足。產品的異常使用、不適合的摘戴。活動義齒斷裂，造成碎片吞咽，如崩瓷。產品的清潔消毒。（八）產品的研究規(guī)定1.產品性能研究應當提供定制式義齒性能研究資料以及產品技術規(guī)定的研究和編制闡明，涉及全部指標的擬定根據(jù)，所采用的原則或辦法、采用的因素及理論基礎。2.生物相容性評價研究應對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。如齒科烤瓷合金、齒科鍛造合金、瓷粉、瓷塊、義齒基托聚合物、樹脂牙等。生物相容性評價研究應按YY/T0268—規(guī)定的辦法進行；研究資料應涉及產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學實驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或實驗成果的評價（如有）。對于使用已獲得醫(yī)療器械注冊證原材料制作的定制式義齒可豁免生物學實驗，并將注冊證作為生物相容性評價研究資料的一部分。3.產品使用期和包裝研究應明擬定制式義齒產品的安裝使用期，即在患者口腔內取模至安裝的最長久限。還應明確產品的保質期。應明確產品的包裝形式并確保包裝在宣稱的運輸儲存條件下，能夠對產品起到防護作用并保持產品清潔。（九）產品技術規(guī)定的重要性能指標1.定制式固定義齒的重要性能指標（1）應按醫(yī)療機構提供的工作模型及設計文獻制造。（2）義齒的制作，應使用品有醫(yī)療器械注冊證書的齒科烤瓷合金、齒科鍛造合金、瓷粉、瓷塊、復合樹脂、鍛造蠟、鍛造包埋材料及其它按醫(yī)療器械管理的產品。（3）義齒中牙冠的顏色，應符合設計文獻的規(guī)定。（4）義齒暴露于口腔的金屬部分應高度拋光，其表面粗糙度應達成Ra≤0.025μm。固位體、連接體的表面應光滑、有光澤、無裂紋、無孔隙。瓷體部分應無裂紋、無氣泡、無夾雜。（5）金瓷結合性能按照YY0621.1—規(guī)定的辦法實驗，金屬烤瓷的金瓷結合強度應不不大于25MPa。（6）耐急冷熱性能按照YY0300—中7.10條規(guī)定的辦法實驗，義齒的任何瓷質部分不得出現(xiàn)裂紋。（7）金屬內部質量按附錄的辦法一或辦法二規(guī)定的辦法實驗，義齒的金屬內部質量應滿足下列規(guī)定：金屬鍛造全冠咬合面的厚度不不大于等于0.7mm。貴金屬烤瓷內冠咬合面的厚度不不大于等于0.5mm。非貴金屬烤瓷內冠咬合面的厚度不不大于等于0.3mm。金沉積內冠咬合面厚度不不大于等于0.2mm。（8）孔隙度義齒的瓷質部分，按照YY0300—中7.6條規(guī)定的辦法實驗，在試樣受試表面上，直徑不不大于30μm的孔隙不超出16個，其中直徑為40μm—150μm的孔隙不超出6個，并且不應有直徑不不大于150μm的孔隙。（9）義齒與相鄰牙之間應有接觸，接觸部位應與同名天然牙的接觸部位相似。（10）義齒邊沿與工作模型的密合性義齒邊沿與工作模型之間密合，肉眼觀察應無明顯的縫隙，且用牙科探針劃過時，應無障礙感。（11）義齒的咬合面與對頜牙應有接觸點，但不應產生咬合障礙。（12）人工牙的外形及大小應與同名牙相匹配且符合牙齒的正常解剖形態(tài)。人工牙的唇、頰面微細構造，應與同名天然牙基本一致。2.定制式活動義齒的重要性能指標（1）應按醫(yī)療機構提供的工作模型及設計文獻制造。（2）義齒的制作，應使用品有醫(yī)療器械注冊證書的齒科鍛造合金、陶瓷牙、合成樹脂牙、義齒基托樹脂、基托蠟、鍛造蠟、鍛造包埋材料及其它按醫(yī)療器械管理的產品。（3）義齒除組織面外，人工牙、基托、卡環(huán)及連接體均應光滑。（4）義齒的組織面不得存在殘存石膏。（5）義齒的基托不應有肉眼可見的氣孔、裂紋。（6）義齒中的人工牙的顏色，符合設計文獻的規(guī)定。（7）義齒基托樹脂部分應顏色均勻，按附錄的辦法三規(guī)定的辦法實驗，義齒基托樹脂部分應含有良好的色穩(wěn)定性。（8）局部義齒金屬部分內部質量按附錄的辦法一或辦法二規(guī)定的辦法實驗，義齒卡環(huán)體部與卡環(huán)臂部的連接處應無氣泡或砂眼，卡環(huán)臂至卡環(huán)尖的圖像變化應均勻。（9）局部義齒的鍛造連接體和卡環(huán)不應有肉眼可見的氣孔、裂紋和夾雜；卡環(huán)體與卡環(huán)臂連接處的最大厚度不不大于1.0mm；舌桿下緣的厚度不不大于2.0mm，前腭桿的厚度不不大于1.0mm，后腭桿的厚度為1.2mm—2.0mm，腭板的厚度不不大于0.5mm。（10）全口義齒的上、下頜對合后，上下頜同名后牙均應有接觸。輪流按壓上下頜義齒的第一前磨牙、第二磨牙區(qū)域，上下頜義齒之間應無翹動現(xiàn)象。人工牙的功效尖（又稱“工作尖”）基本位于牙槽嵴頂。（11）全口義齒的樹脂基托部分最薄處應不不大于2mm（十）同一注冊單元內注冊檢查典型性產品擬定原則和實例同一注冊單元內，典型產品作為被檢測的產品。典型產品是指能夠涵蓋本注冊單元內全部產品工藝的一種或多個產品。按照“同一注冊單元內，所檢測的產品應當是能夠代表本注冊單元內全部產品安全性和有效性的典型產品”的原則，故抽取樣品應能涵蓋該注冊單元內全部產品的生產工藝?；顒恿x齒可抽取帶彎制卡環(huán)的鍛造支架局部義齒和全口總義齒（鍛造基托、樹脂基托）進行檢測。固定義齒可抽取數(shù)量不低于3單位的金屬烤瓷橋（鍛造、沉積等）、金屬橋（鍛造、沉積等）和全瓷橋（鑄瓷、CAD/CAM等）進行檢測。如公司只生產單冠產品，可抽取1顆單冠進行檢測。（十一）產品生產制造有關規(guī)定應當明確產品生產加工工藝，注明核心工藝和特殊工藝（如鍛造、烤瓷等），并闡明其過程控制點。明確生產過程中多個原輔料使用狀況，涉及定制式義齒構成材料以及鍛造包埋材、模型蠟等輔料的使用狀況。明確加工過程中如何控制雜質引入以及產品或原材料有害物質限量。（十二）產品的臨床評價規(guī)定根據(jù)《有關公布免于進行臨床實驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第12號，下列簡稱《目錄》），公司在申請醫(yī)用定制式義齒產品注冊時，可按《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第14號）提交臨床評價資料。（十三）產品的不良事件歷史統(tǒng)計暫未見有關報道。（十四）產品闡明書和標簽規(guī)定產品闡明書和標簽的編寫規(guī)定，應符合《醫(yī)療器械闡明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號），還應符合下列規(guī)定：1.闡明書中應明確下列注意事項：（1）定制式義齒需要由含有專業(yè)資質的醫(yī)師進行戴用、調試。（2）定制式義齒戴用前應通過清潔、消毒。（3）應根據(jù)產品的材料特性，提出產品使用、清潔、消毒的注意事項。（4）定制式活動義齒不能用酸性和堿性清洗劑和消毒劑、飯后和睡前應摘下清洗，不適宜用熱水浸泡等。（5）在貯存、運輸過程中的規(guī)定。2.闡明書中應明確下列禁忌癥：（1）有吞服活動義齒危險的患者；（2）對義齒材料過敏者；（3）基牙形態(tài)不適合戴用義齒者。3.闡明書中包含有害元素含量的聲明及貴金屬含量闡明。三、審查關注點（一）有關產品原材料定制式義齒使用的原材料是影響產品的重要因素，因此應在注冊過程中關注所用原材料的醫(yī)療器械注冊證書。注冊證書中載明的原材料名稱和預期用途應與生產義齒過程中原材料實際應用狀況完全一致。如制作金屬烤瓷義齒的原材料應為烤瓷合金，不能使用鍛造合金制作金屬烤瓷義齒。使用未注冊的材料生產的定制式義齒產品應為Ⅲ類醫(yī)療器械。（二）有關產品的規(guī)格型號定制式義齒可按照產品的材料、工藝和構造的不同分成具體的型號，在注冊審查的過程中應注意分辨不同的型號。（三）有關產品的加工檢查統(tǒng)計注冊材料中應提供義齒加工檢查流程統(tǒng)計，且應提供每一型號的統(tǒng)計。（四）有關典型產品在注冊過程中應關注注冊檢查選擇的典型型號與否能夠覆蓋申報的全部工藝。如定制式固定義齒中金屬鍛造工藝和金屬烤瓷工藝應分別檢測。全瓷產品中鑄瓷工藝、CAD/CAM工藝應分別檢測。數(shù)量不低于3單位的橋可替代單冠進行檢測。定制式活動義齒中鍛造支架義齒、樹脂支架義齒、彎制卡環(huán)義齒應分別檢測。且應選用已經(jīng)排牙的定制式活動義齒進行檢測，未排牙的支架不應作為定制式義齒成品進行檢測。四、編寫單位附錄：定制式義齒性能指標的有關實驗辦法

附錄定制式義齒性能指標的有關實驗辦法辦法一：金屬內部質量—X射線攝影（膠片成像）實驗辦法1.試樣放置1.1固定義齒（如金屬冠、金屬橋、烤瓷冠、烤瓷橋等）將義齒的咬合面放置在牙科用膠片表面的中心位置。1.2活動義齒（如整鑄支架義齒、局部義齒等）1.2.1帶有鍛造卡環(huán)的活動義齒，應將卡環(huán)及其連接部分，從義齒主體上切割分離，然后將卡環(huán)連接體部分固定在X光膠片表面的中心，使卡環(huán)連接部位的內側（與牙體接觸一側）表面對上放置。1.2.2連接桿（如舌桿和腭桿），將需照射的連接桿分離，并將分離開的連接桿盡量展平。將展平的連接桿直接放置在X光膠片表面的中心。2.像質計類型與放置使用牙科專用孔型像質計。像質計放置在待照射的義齒旁，像質計的薄板面直接與膠片接觸。3.射線攝影質量等級及膠片黑度射線攝影的質量等級分為A級（普通級）和B級（高敏捷度級）。采用的質量等級必須能使膠片上顯示出像質計的清晰圖像，該圖像中，應能觀察到全部不同階梯黑度的圓孔。4.選擇射線機參數(shù)根管電壓40KV，距膠片1m，曝光量3.2mAs。5.膠片的暗室解決5.1膠片的暗室解決應按膠片的使用闡明書或公認的有效辦法解決。5.2膠片的自動沖洗應注意精確控制膠片顯影、定影、水洗和干燥等工序的溫度、傳送速度和藥液的補充。5.3膠片手工沖洗宜采用槽浸方式，在規(guī)定的溫度（20℃左右）和時間內進行顯影、定影等操作不允許在顯影時用紅燈觀察來調節(jié)顯影時間，以彌補曝光量不當來調節(jié)膠片黑度。定影后的膠片應充足水洗和除污解決，以避免產生水跡。5.4可采用定時添加補充液的辦法來保持顯影性能的恒定。6.射線膠片的觀察射線膠片應在背景照明較低的場合觀察，觀片燈的亮度和照明范疇應可調節(jié)，膠片的觀察條件應符合表1規(guī)定。表1膠片觀察條件膠片背景照明的最高允許亮度膠片黑度D觀片燈亮度cd/m230cd/m21.03001.510002.030002.51000010cd/m23.0100003.5300007.成果評判7.1肉眼觀察將義齒影像中的黑度與像質計影像的各階梯黑度比較，鑒定義齒對應部位的厚度，及與否存在厚度不大于規(guī)定的缺點。7.2密度計測量用密度計測量義齒的有關部位，與像質計影像的各階梯密度值比較，鑒定義齒對應部位的厚度。8.統(tǒng)計書面統(tǒng)計每次完畢的射線攝影操作。其中最少涉及樣品編號（此編號也應出現(xiàn)在膠片上）、義齒名稱、測量部位的厚度和攝影部位、攝影日期以及完整的射線攝影技術參數(shù)等，其具體程度應達成易于重復進行同樣的射線攝影檢查。統(tǒng)計中還應記入閱片人員對所發(fā)現(xiàn)的多個義齒缺點及對其做出的鑒定，以及閱片者的簽名。辦法二：金屬內部質量—X射線攝影（數(shù)字成像）實驗辦法1.試樣放置1.1固定義齒（如金屬冠、金屬橋、烤瓷冠、烤瓷橋等）將義齒的咬合面放置在牙科用膠片表面的中心位置。1.2活動義齒（如整鑄支架義齒、局部義齒等）1.2.1帶有鍛造卡環(huán)的活動義齒，應將卡環(huán)及其連接部分，從義齒主體上切割分離，然后將卡環(huán)連接體部分固定在X光膠片表面的中心，使卡環(huán)連接部位的內側（與牙體接觸一側）表面對上放置。1.2.2連接桿（如舌桿和腭桿），將需照射的連接桿分離，