質(zhì)量回顧分析培訓課件

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析黑龍江迪龍制藥有限公司杜洪洋法規(guī)要求第二百六十六條應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進行自檢。

當有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。

回顧分析應當有報告。

法規(guī)要求企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；

（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；

（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。法規(guī)要求第二百六十七條應當對回顧分析的結(jié)果進行評估，提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。第二百六十八條藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應當有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。實施指導目的在藥品生產(chǎn)企業(yè)開展產(chǎn)品質(zhì)量回顧的目的，是通過每年定期對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的所有藥品按品種進行分類后，開展產(chǎn)品質(zhì)量匯總和回顧分析，以確認其工藝和流程穩(wěn)定可靠程度，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的不良趨勢，從而確定出對產(chǎn)品及工藝、控制過程進行改進的必要性和改進的方法。實施指導范圍包括由本公司生產(chǎn)的所有上市的原料藥、藥品，涉及隔離和暫存、拒收的所有批次。通常企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧應該在年度生產(chǎn)結(jié)束后3個月內(nèi)全部完成，但企業(yè)應該在日常生產(chǎn)結(jié)束后即完成相關(guān)數(shù)據(jù)的采集、匯總，避免在年度生產(chǎn)結(jié)束后才統(tǒng)一進行數(shù)據(jù)的采集。實施指導產(chǎn)品質(zhì)量回顧流程：責任人實施指導★職責﹡質(zhì)量保證部(QA)負責公司產(chǎn)品質(zhì)量回顧規(guī)程的起草、修訂、審核、培訓，組織企業(yè)對生產(chǎn)產(chǎn)品實施質(zhì)量回顧，并以質(zhì)量回的執(zhí)行情況進行監(jiān)督。﹡產(chǎn)品質(zhì)量回顧負責人制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，并指定任務(wù)責任人。﹡各相關(guān)部門指定負責人協(xié)助提供本部門質(zhì)量回顧相關(guān)信息或文件，包括生產(chǎn)、檢驗、變更、驗證、上市申請等，并保證其數(shù)據(jù)的真實性，必要時需要對本部門提供數(shù)據(jù)進行趨勢分析。﹡產(chǎn)品質(zhì)量回顧負責人負責整理收集的信息，對數(shù)據(jù)(事件)進行趨勢分析，異常數(shù)據(jù)(事件)分析，必要時組織相關(guān)部門進一步討論，制定改進和預防行動計劃，包括每個措施的責任人，計劃完成日期，并做出質(zhì)量回顧報告結(jié)論，起草質(zhì)量回顧報告。實施指導﹡質(zhì)量部門負責人組織包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、工程等各部門負責人對產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報告進行審核，并確認結(jié)論的真實性和有效性，必要時進行討論。﹡質(zhì)量保證部將批準的產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告的復印件分發(fā)至各相關(guān)部門。﹡各相關(guān)部門按產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中制定的改進和預防性措施或其他再驗證措施及完成時間，按時有效地完成。﹡質(zhì)量保證部負責跟蹤措施的執(zhí)行情況，并將其執(zhí)行情況匯總在下次產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中。必要時，將整改措施的執(zhí)行情況對相關(guān)部門負責人進行定期通報。在公司每年的內(nèi)審中，應該對之前的產(chǎn)品質(zhì)量回顧的完成情況進行檢查。年度質(zhì)量回顧分析報告撰寫指南1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立藥品年度質(zhì)量回顧分析報告制度及藥品年度質(zhì)量回顧分析報告撰寫的管理程序和操作規(guī)程。原則上由企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人牽頭負責實施。各藥品生產(chǎn)企業(yè)每年向區(qū)、市、縣食品藥品監(jiān)督局報送《藥品生產(chǎn)企業(yè)年度藥品年度質(zhì)量回顧分析概要》2、藥品年度質(zhì)量回顧分析報告回顧周期應覆蓋一年的時間，始末日期不必與日歷的一年相一致，但必須保證上下年度回顧周期不出現(xiàn)時間空缺；3、藥品年度質(zhì)量回顧分析報告原則上按品種開展年度質(zhì)量回顧分析，對于生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制相似、生產(chǎn)線共用的品種，可根據(jù)企業(yè)有關(guān)制度規(guī)定開展年度藥品質(zhì)量回顧分析。4、年度生產(chǎn)質(zhì)量情況，統(tǒng)計范圍應包括商業(yè)化大生產(chǎn)的所有批次。統(tǒng)計內(nèi)容包括總生產(chǎn)批次、總生產(chǎn)量、合格批次、不合格批次、返工批次等，并應對全年產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量情況進行總體評價。年度質(zhì)量回顧分析報告撰寫指南5、超過一年未生產(chǎn)，重新組織生產(chǎn)的產(chǎn)品，年度藥品質(zhì)量回顧分析報告應涵蓋上一次年度質(zhì)量報告至本次年度質(zhì)量報告期間發(fā)生的相關(guān)變更和研究內(nèi)容。6、藥品生產(chǎn)企業(yè)可采取合適的分析方法或軟件對數(shù)據(jù)進行趨勢分析。在做趨勢分析中，應參考歷史數(shù)據(jù)，分析產(chǎn)品質(zhì)量變化情況。7、產(chǎn)品年度質(zhì)量報告一般應在回顧周期后3個月內(nèi)完成。并應對上一年度質(zhì)量報告中建議的改進措施執(zhí)行情況進行跟蹤報告。8、各藥品生產(chǎn)企業(yè)對重點品種進行年度質(zhì)量回顧分析時，應全面回顧可能影響質(zhì)量的各環(huán)節(jié)，進行風險排查，消除安全隱患，分析質(zhì)量趨勢，提出改進的措施和建議，確保藥品質(zhì)量。年度藥品質(zhì)量回顧分析概要

基本情況概述1、回顧期限：XXXX年XX月XX日-XXXX年XX月XX日2、回顧年度的生產(chǎn)品種、批次、數(shù)量，不合格批次、數(shù)量；生產(chǎn)情況：生產(chǎn)品種名稱劑型規(guī)格批次數(shù)量年度藥品質(zhì)量回顧分析概要進行年度質(zhì)量回顧分析的品種：品種名稱劑型規(guī)格3、停產(chǎn)品種情況：停產(chǎn)品種名稱停產(chǎn)原因年度藥品質(zhì)量回顧分析概要3、停產(chǎn)品種情況：停產(chǎn)品種名稱停產(chǎn)原因4、委托生產(chǎn)情況：委托生產(chǎn)的品種名稱委托批次委托單位5、委托檢驗情況：委托檢驗品種檢驗項目委托批次委托檢驗單位年度藥品質(zhì)量回顧分析概要6、人員情況：關(guān)鍵崗位人員變更情況：關(guān)鍵崗位包括：企業(yè)負責人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)保部長、生產(chǎn)部長、工程部長、化驗室主任、車間主任、車間工藝員、車間質(zhì)檢員、質(zhì)檢員、化驗員、針劑灌裝、針劑配液、滅菌/凍干、制水、空調(diào)等。7、培訓情況：培訓內(nèi)、容培訓人數(shù)、培訓日期8、人員體檢情況員工人數(shù)、體檢人數(shù)9、對不合格中間體、成品和物料的控制：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、不合格項目、處理方法不合格物料（包括原輔料、直接接觸藥品的包材和容器）：物料名稱、生產(chǎn)企業(yè)、批號、不合格項目、處理結(jié)果年度藥品質(zhì)量回顧分析概要10、變更控制回顧：10.1廠房設(shè)施設(shè)備情況概述：變更、維修、驗證、監(jiān)測等情況概述及評價。10.2產(chǎn)工藝和處方變更情況：變更項目、變更日期、是否做相應研究及驗證、是否向藥監(jiān)部門申報（備案）、變更結(jié)果及評價11、穩(wěn)定性考察情況概述：在考察期內(nèi)的品種數(shù)量、結(jié)果趨勢分析、結(jié)論。年度藥品質(zhì)量回顧分析概要12、工藝用水回顧：應對生產(chǎn)涉及的工藝用水制水點和生產(chǎn)車間使用點日常監(jiān)測情況進行總結(jié)分析例如：與XX產(chǎn)品（劑型）相關(guān)的注射用水/純化水使用點共有XX個，日常監(jiān)測項目有XX、XX等。監(jiān)測頻次：XX對注射用水/純化水關(guān)鍵項目日常監(jiān)測結(jié)果趨勢分析：趨勢圖1（舉例：注射用水總有機碳日常監(jiān)測結(jié)果）評價：（舉例）注射用水總有機碳日常監(jiān)測結(jié)果波動較大，欠穩(wěn)定，查找原因是由于取樣過程導致的，需要進一步細化取樣操作規(guī)程，或安裝總有機碳在線監(jiān)測裝置。工藝用水日常監(jiān)測出現(xiàn)異常情況回顧：時間、異常表現(xiàn)、異常原因、涉及產(chǎn)品批號、處理方法、異常情況調(diào)查記錄編號年度藥品質(zhì)量回顧分析概要13、環(huán)境監(jiān)測回顧：應對潔凈區(qū)域沉降菌、浮游菌、塵埃粒子等日常監(jiān)測結(jié)果進行匯總分析，重點加強對無菌產(chǎn)品無菌保障情況的分析。年度藥品質(zhì)量回顧分析概要例如：監(jiān)測項目監(jiān)測情況區(qū)域頻次結(jié)果結(jié)論沉降菌浮游菌塵埃粒子溫度濕度年度藥品質(zhì)量回顧分析概要對生產(chǎn)環(huán)境塵埃粒子、沉降菌、浮游菌的監(jiān)測值進行趨勢分析。趨勢圖1（略）趨勢圖2（略）……評價：（舉例）XX階段XX項目監(jiān)測值超過合格標準，該階段生產(chǎn)的XX批次（產(chǎn)品名稱）已采取XX措施，XX批已按偏差處理，偏差編號為XX。未出現(xiàn)超標情況，但XX階段XX項目監(jiān)測值呈XX趨勢，分析其原因是由于XX方面引起，建議進行XX方面的整改。年度藥品質(zhì)量回顧分析概要14、與藥品直接接觸的工藝用氣質(zhì)量回顧：應對與藥品直接接觸的工藝用氣質(zhì)量監(jiān)測情況進行回顧，對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)監(jiān)測結(jié)果進行匯總分析。XX產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的與產(chǎn)品直接接觸的氣體是XX氣體，日常監(jiān)測XX項目，監(jiān)測頻次：XX，對監(jiān)測結(jié)果進行趨勢分析（方法同上）。評價：XXXXXXXXXXXX工藝用水、生產(chǎn)環(huán)境、與藥品直接接觸的工藝用氣監(jiān)測結(jié)果若出現(xiàn)異常情況，應對異常情況進行回顧，包括異常表現(xiàn)、異常原因、涉及產(chǎn)品批號、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響以及采取的措施等。年度藥品質(zhì)量回顧分析概要15、|供應商的管理情況:重點對變更的供應商和新增的供應商進行評價。對變更的供應商和新增的供應商的審計情況進行描述。16、自檢情況、接受監(jiān)督檢查（包括藥品GMP認證檢查、跟蹤檢查等）和抽檢情況⑴、各級藥品監(jiān)督管理部門檢查次數(shù)及檢查內(nèi)容⑵、關(guān)鍵問題的整改措施概述⑶、市場產(chǎn)品質(zhì)量抽檢情況：不合格情況、原因分析、處理情況產(chǎn)品名稱原供應商新增供應商年度藥品質(zhì)量回顧分析概要17、不良反應情況概述：產(chǎn)品名稱、批號、事件內(nèi)容、處理結(jié)果（上報情況）18、產(chǎn)品質(zhì)量投訴、退貨產(chǎn)品召回情況：⑴、投訴：產(chǎn)品名稱、批號、投訴原因、應對措施⑵、退貨：產(chǎn)品名稱、批號、發(fā)貨日期、退貨日期、返回數(shù)量、返回原因、處理結(jié)果⑶、召回：產(chǎn)品名稱、批號、召回原因、處理結(jié)果年度藥品質(zhì)量回顧分析概要18、哪些產(chǎn)品進行了年度質(zhì)量回顧分析（哪些按品種、哪些按劑型、哪些按產(chǎn)品系列進行了回顧）；19、向藥品監(jiān)管部門的提交的申報項目及批準情況概述；20、新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；21、結(jié)論：對本企業(yè)質(zhì)量的評價：存在問題：改進措施：建議：XX(產(chǎn)品名稱/規(guī)格)年度質(zhì)量回顧分析報告回顧周期：XX年XX月XX日－XX年XX月XX日產(chǎn)品年度質(zhì)量報告編碼：XXXXXXXXXX

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目錄

1.概述1.1概要……………1.2回顧周期………1.3產(chǎn)品描述………1.4生產(chǎn)質(zhì)量情況…………………

2.原輔料/內(nèi)包材情況回顧…………3.生產(chǎn)工藝中間控制情況回顧……3.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況………3.2中間產(chǎn)品控制情況……………3.3物料平衡………

4.成品檢驗結(jié)果回顧…………………

5.公共系統(tǒng)回顧5.1工藝用水回顧…………………5.2環(huán)境監(jiān)測回顧…………………5.3與藥品直接接觸的工藝用氣體質(zhì)量回顧……

6.偏差調(diào)查……………7.穩(wěn)定性考察及不良趨勢分析………8.變更控制回顧………9.驗證回顧……………10.產(chǎn)品退貨/召回/投訴/不良反應情況回顧10.1投訴情況回顧…………………10.2退貨/召回情況回顧……………10.3藥品不良反應監(jiān)測情況回顧…………………

11.相關(guān)研究回顧………12.上一次年度質(zhì)量報告跟蹤…………13.結(jié)論……………

1.概述概要。根據(jù)《產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析報告相關(guān)制度》的規(guī)定，對XXXX（產(chǎn)品名稱/規(guī)格）進行年度質(zhì)量回顧，并通過統(tǒng)計和趨勢分析，證實工藝的一致性?；仡欀芷冢篨XXX年XX月XX日－XXXX年XX月XX日產(chǎn)品描述產(chǎn)品名稱（通用名、商品名）、規(guī)格、有效期、適應癥等批