第七章 膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿受體激動(dòng)藥目的：1.掌握毛果蕓香堿、新斯的明的作用特點(diǎn)，用途，不良反應(yīng)，有機(jī)磷酸酯類抗膽堿藥中毒表現(xiàn)及其解救2.熟悉毛果蕓香堿、毒扁豆堿的作用，用途與不良反應(yīng)。3.了解毛果蕓香堿、新斯的明、毒扁豆堿的不良反應(yīng)及防治。

M、N受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（ACh)藥理作用直接激動(dòng)M、N膽堿受體

M樣作用

N樣作用1.縮瞳2.消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑3.平滑肌收縮（消化道、支氣管、膀胱等）4.心率↓，收縮力↓5.血管舒張骨胳肌收縮毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中dúxùnjiǎn

乙酰膽堿作用形象圖示

M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿為從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿（alkaloid)為叔胺類化合物，其水溶液穩(wěn)定?，F(xiàn)已能人工合成。毛果蕓香堿（polocarpine，匹魯卡品)藥理作用選擇性激動(dòng)M受體，可引起全部M樣作用，以對(duì)眼及外分泌腺作用更為明顯。

1.對(duì)眼的作用

對(duì)眼的作用縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣2.對(duì)腺體的作用激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。

(2)降低眼內(nèi)壓：下圖為房水產(chǎn)生及回流圖：房水出路（箭頭示房水回流方向）臨床應(yīng)用：主要用于青光眼（1%~2%滴眼液）1．青光眼（降低眼內(nèi)壓）2．治療虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥合用）3、M受體阻斷藥中毒的解救（阿托品中毒）注意事項(xiàng)：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。有關(guān)毛果蕓香堿的敘述，錯(cuò)誤的是

A．能直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用

B．可使汗腺和唾液腺的分泌明顯增加

C．可使眼內(nèi)壓升高

D．可用于治療青光眼

E．常用制劑為1％滴眼液

抗膽堿酯酶藥

Cholinoceptorblockingdrugs

抗膽堿酯酶藥能與膽堿酯酶結(jié)合，抑制AChE活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh不能水解而大量堆積，產(chǎn)生M和N樣作用?？鼓憠A酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明

（neostigmine）本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。不易透過(guò)血腦屏障，故無(wú)明顯中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，對(duì)眼的作用較弱

藥理作用與特點(diǎn)：1．對(duì)骨骼肌興奮作用強(qiáng)大(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少(2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用(3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach2.對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)3.對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應(yīng)用：重癥肌無(wú)力新斯的明可改善癥狀，口服或皮下或肌內(nèi)注射。術(shù)后腹氣脹、尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速——減慢心率肌松藥（非去極化型）過(guò)量中毒解救阿托品中毒解救（對(duì)中樞癥狀無(wú)效）不良反應(yīng)：過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。

禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘患者。新斯的明興奮骨骼肌的作用機(jī)制是a．抑制膽堿酯酶b．直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體c．促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Achd．a(chǎn)＋be．a(chǎn)＋b＋c二、難逆性抗膽堿酯酶藥

——有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類

--難逆性抗膽堿酯酶藥主要是農(nóng)用殺蟲(chóng)劑：甲拌磷(3911)、內(nèi)吸磷(1059)、對(duì)硫磷(1605)、DDVP（敵敵畏）、樂(lè)果、敵百蟲(chóng)、DFP（異氟磷）等。

毒性作用機(jī)制：與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，持續(xù)抑制ChE,使體內(nèi)Ach大量堆積，產(chǎn)生一系列M樣和N樣癥狀3、急性毒性：輕癥—M樣癥狀為主中度中毒—M樣+N樣癥狀重毒中毒—M樣+N樣+CNS癥狀中毒表現(xiàn)：為M樣作用、N樣作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒反應(yīng)。輕度中毒者

以M樣表現(xiàn)為主：心臟抑制，血管擴(kuò)張；胃腸道、呼吸道平滑肌收縮（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，胸悶、氣短、呼吸困難），膀胱括約肌松弛（小便失禁）；虹膜括約肌及睫狀肌收縮（瞳孔縮小、視力模糊、眼痛）；腺體分泌增加（流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部濕啰音）。

急性中毒表現(xiàn)中度中毒者可同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣表現(xiàn)

M樣作用：同上

N樣作用:激動(dòng)骨骼肌N2受體:肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌無(wú)力甚至麻痹;

激動(dòng)神經(jīng)節(jié)N1受體:心動(dòng)過(guò)速、血壓升高.

重度中毒者

除M樣和N樣表現(xiàn)外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（因先激動(dòng)后阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的膽堿受體，主要是M受體)而引起不安、頭痛、頭暈、昏迷、窒息、血壓降低。中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支氣管平滑肌痙攣和呼