肝病醫(yī)學(xué)知識復(fù)習(xí)-北京乙肝醫(yī)院

肝病醫(yī)學(xué)知識學(xué)習(xí)北京武警總隊(duì)第三醫(yī)院肝病診療中心藥物性肝損傷及圍手術(shù)期肝損傷醫(yī)學(xué)知識

肝臟的功能對糖，蛋白質(zhì)，脂肪，維生素，激素等物質(zhì)代謝分泌膽汁，幫助消化食物和吸收營養(yǎng)成分幫助血液凝結(jié)：血液中幾乎所有的凝血因子都由肝臟制作清楚血液中的廢物和毒物，幫助機(jī)體對抗感染藥物性肝病定義：指由藥物或其代謝產(chǎn)物所引起的肝臟損害。國際共識意見對藥物導(dǎo)致的肝臟損害采用統(tǒng)一的術(shù)語：肝損傷，根據(jù)用藥后肝功能異常情況，將肝損傷定義為血清ALT或總膽紅素升高至正常值上限2倍以上，或AST、ALP和總膽紅素同時升高，且有一項(xiàng)超過正常值上限2倍以上。流行病學(xué)全球藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝損傷發(fā)生率為3%-9%，根據(jù)我國多中心急性藥物性肝損傷住院病歷調(diào)查結(jié)果顯示，我國急性藥物性肝損傷發(fā)病率上升，其發(fā)病率占黃疸住院患者的2%-5%，占急性敢衰患者的15%-30%，占非病毒性肝炎的20%-50%。分型急性藥物性肝損傷慢性藥物性肝損傷肝細(xì)胞損傷型膽汁淤積型混合型藥物性肝損傷機(jī)制物各種藥物所致肝損傷發(fā)病機(jī)制和個體易感因素差異很大，但發(fā)病類型可分為中毒性肝病和免疫介導(dǎo)性肝損傷兩種。在大多數(shù)情況下，導(dǎo)致肝損傷的因素和確切機(jī)制并不明確。藥物性肝損傷機(jī)制物中毒性肝損傷：主要是藥物的直接毒性所致。與藥物過量或體內(nèi)蓄積中毒有關(guān)，具有劑量依賴性，可預(yù)測性，潛伏期短的藥物反應(yīng)特點(diǎn)，如環(huán)磷酰胺，對乙酰氨基酚，白消安，四氯化碳等。藥物性肝損傷機(jī)制物免疫介導(dǎo)性肝損傷：是機(jī)體對藥物的反應(yīng)，而不是給藥劑量或藥物及其代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，具有非劑量依賴性，不可預(yù)測性。藥物性肝損傷機(jī)制物免疫介導(dǎo)性肝損傷發(fā)生機(jī)制有兩種，即特異性藥物代謝反應(yīng)和免疫應(yīng)答反應(yīng)。藥物性肝損傷機(jī)制物在藥物性肝損傷發(fā)生機(jī)制中，目前認(rèn)為能促進(jìn)藥物性肝損傷發(fā)生及其嚴(yán)重性的因素，還包括藥物劑量，療程，血藥濃度，年齡，性別，同時存在的代謝異?；蛱禺愺w質(zhì)，其他藥物的使用，環(huán)境因素及肝臟基礎(chǔ)疾病。致肝損傷常見藥物抗結(jié)核藥異煙肼，利福平，乙胺丁醇，比嗪酰胺，對氨基水楊酸當(dāng)藥物性肝損傷發(fā)生時，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，抗結(jié)核治療出現(xiàn)輕度至中度轉(zhuǎn)氨酶升高時，不伴有肝炎表現(xiàn)不需停藥以下任一情況出現(xiàn)需停藥：轉(zhuǎn)氨酶異常超過5倍；轉(zhuǎn)氨酶異常，伴炎癥，膽紅素升高，肝功異常伴發(fā)熱，皮疹，關(guān)節(jié)炎，嗜酸性細(xì)胞增多。致肝損傷常見藥物化療藥種類繁多，一般聯(lián)合使用致肝損傷常見藥物烷化劑氮芥，烷基磺酸鹽，亞硝基脲，三氮悕類這類藥物總體上肝毒性小，即使肝功改變也相對安全致肝損傷常見藥物亞硝基脲類卡莫司汀，莫羅司汀，肝毒性發(fā)生率可高達(dá)26%，鏈脲毒素肝毒性發(fā)生率15-67%致肝損傷常見藥物分子靶向性吉非替尼，厄洛替尼，伊馬替尼，拉帕替尼，索拉替尼，蘇尼替尼這類藥物的肝毒性為中度，肝功能大多為輕度異常。致肝損傷常見藥物抗代謝藥物阿糖胞苷，5-氟尿嘧啶，6-巰基嘌呤，硫唑嘌呤，6-硫鳥嘌呤，甲氨蝶呤，吉西他濱這類藥物有多重多樣程度各異的肝毒性，一般認(rèn)為肝毒性較大，會預(yù)防保肝。致肝損傷常見藥物抗腫瘤抗生素阿霉素，柔紅霉素，米托蒽醌，博來霉素，絲裂霉素，普卡霉素，更生霉素這類藥物的肝毒性較大，轉(zhuǎn)氨酶升高，其中普卡霉素毒性最大，100%轉(zhuǎn)氨酶升高致肝損傷常見藥物抗腫瘤抗生素阿霉素，柔紅霉素，米托蒽醌，博來霉素，絲裂霉素，普卡霉素，更生霉素這類藥物的肝毒性較大，轉(zhuǎn)氨酶升高，其中普卡霉素毒性最大，100%轉(zhuǎn)氨酶升高致肝損傷常見藥物其他抗腫瘤化療藥物包括紡錘體抑制劑，如長春堿，紫杉醇等，均以肝酶異常為主要表現(xiàn)，各酶異常發(fā)生率為20%左右；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，如依托泊苷，伊立替康，托普替康等，均以膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高為主要表現(xiàn)，發(fā)生率為25%。鉑制劑，如順鉑，卡鉑，標(biāo)準(zhǔn)用量肝損傷率不高，可發(fā)生劑量依賴性一過性肝損傷。化療藥肝損傷小結(jié)化療藥物無論單獨(dú)使用或者聯(lián)合使用都有可能發(fā)生肝毒性，表現(xiàn)為肝功異常。肝功改變進(jìn)一步導(dǎo)致藥物的代謝異常，引起其他肝臟以外的毒性。肝毒性時的劑量調(diào)整大多