潔凈作業(yè)與衛(wèi)生培訓(xùn)

干凈作業(yè)與衛(wèi)生

根底知識(shí)培訓(xùn)南通精華制藥股份消費(fèi)制造處：吳玉祥.一、干凈作業(yè)根底知識(shí)二、衛(wèi)生根底知識(shí)三、干凈區(qū)操作常識(shí).一、干凈作業(yè)根底知識(shí).一、幾個(gè)概念1、干凈室〔區(qū)〕cleanroom(area)對(duì)塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)展環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑構(gòu)造、配備及其運(yùn)用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)展控制。2、凈化cleaning指為了得到必要的干凈度而去除污染物質(zhì)的過(guò)程。3、空氣凈化aircleaning去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣干凈的行為。4、全室空氣凈化wholeroomaircleaning經(jīng)過(guò)空氣凈化等技術(shù)措施，使室內(nèi)任務(wù)區(qū)的空氣含塵濃度到達(dá)規(guī)定的干凈度等級(jí)的方式。.一、幾個(gè)概念5、部分空氣凈化localizedairpurification僅使室內(nèi)任務(wù)區(qū)域特定的部分空間的空氣含懸浮粒子濃度到達(dá)規(guī)定的空氣干凈度級(jí)別的方式。6、粒子particle普通尺寸為0.001～1000μm的固態(tài)和液態(tài)物質(zhì)。7、懸浮粒子airborneparticles用于空氣干凈度分級(jí)的空氣中懸浮粒子尺寸范圍在0.1～5μm的固體和液體粒子。8、干凈度cleanliness干凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。按單位容積空氣中某種粒子的數(shù)量來(lái)區(qū)分的干凈程度。.空氣凈化度監(jiān)測(cè)根據(jù)98年版GMP的有關(guān)規(guī)定，干凈室分為四個(gè)等級(jí)，即100級(jí)區(qū)、10，000級(jí)區(qū)、100，000級(jí)和300，000級(jí)，各級(jí)別的要求如下：潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級(jí)3,50005110,000級(jí)350,0002,0001003100,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00060,0001,00015.一、幾個(gè)概念9、單向流unidirectionalairflow(也稱為層流laminarflow)沿單一方向呈平行流線并且橫截面上風(fēng)速一致的氣流。1〕、垂直單向流verticalunidirectionalflow與程度面垂直的單向流。2〕、程度單向流horizontalunidirectionalflow與程度面平行的單向流。10、非單向流non-unidirectionalairflow(也稱為亂流turbulentflow)具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的、不滿足單向流定義的氣流。11、靜態(tài)測(cè)試at-resttest干凈室〔區(qū)〕凈化空氣調(diào)理系統(tǒng)已處于正常運(yùn)轉(zhuǎn)形狀，工藝設(shè)備已安裝，干凈室〔區(qū)〕內(nèi)沒(méi)有消費(fèi)人員的情況下進(jìn)展的測(cè)試。12、動(dòng)態(tài)測(cè)試operationaltest干凈室〔區(qū)〕已處于正常消費(fèi)形狀下進(jìn)展的測(cè)試。.一、幾個(gè)概念13、無(wú)菌sterile不存在活的生物。14、滅菌sterilization(sterilise)使到達(dá)無(wú)菌形狀的方法。15、無(wú)菌原料藥sterileAPI不存在活的微生物的原料藥16、非無(wú)菌原料藥non-sterileAPI所含活的微生物量符合衛(wèi)生學(xué)規(guī)范的原料藥。.二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處置措施1、空氣過(guò)濾過(guò)濾器分類性能指標(biāo)主要作用過(guò)濾對(duì)象塵粒粒徑濾材塵粒除去率%阻力毫米水柱特點(diǎn)初效G3(EU3)對(duì)新風(fēng)及大顆粒塵埃進(jìn)行過(guò)濾>10μm塵粒

粗、中孔泡沫塑料WY-CP-200滌綸無(wú)紡布<20<3用過(guò)濾材可水洗再重復(fù)使用中效F5(EU5)對(duì)末級(jí)過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾和防護(hù)>1~10μm塵粒中、細(xì)孔泡沫塑料WZ-CP-2滌綸無(wú)紡布20-50<10用過(guò)濾材可水洗再重復(fù)使用，保護(hù)高效過(guò)濾器亞高效H10(EU10)終端過(guò)濾器或高效過(guò)濾器的預(yù)過(guò)濾<5μm塵粒短纖維濾紙玻璃纖維90-99.9<15高效H13(EU13)送風(fēng)及排風(fēng)處理的終端過(guò)濾<1μm塵粒超細(xì)玻璃纖維優(yōu)質(zhì)合成纖維1-5μ>99.97<25效率高、阻力大，不能再生，過(guò)濾病毒.二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處置措施2、氣流組織與換氣為了到達(dá)特定目的而在室內(nèi)呵斥一定的空氣流動(dòng)形狀與分布，通常叫做氣流組織。1〕、干凈房間組織氣流的根本原那么是：最大限制地減少渦流；使氣流經(jīng)過(guò)最短流程盡快覆蓋任務(wù)區(qū)；希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致，并使回流能有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。.二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處置措施2〕、氣流組織的方式：亂流方式，主要是利用稀釋作用，使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵均勻分散而被“沖淡〞。它的原那么是滿足工藝和人的衛(wèi)生要求，防止渦流把任務(wù)區(qū)外的灰塵卷入任務(wù)區(qū)，以減少藥物被污染的時(shí)機(jī)。普通采用上送下回的方式，使氣流自上而下，與塵粒重力方向一致。適宜于10000–300000級(jí)干凈區(qū)。層流方式，指流線平行、流向單一、具有一定的和均勻的斷面速度的氣流組織方式。送入房間的氣流充溢整個(gè)干凈室斷面，它象“活塞作用〞那樣把室內(nèi)隨時(shí)產(chǎn)生的灰塵壓至下風(fēng)側(cè)，再把灰塵排至室外到達(dá)100級(jí)干凈度。層流方式分為垂直層流和程度層流兩種。氣流風(fēng)速要求分別大于0.25米/秒和0.35米/秒.二、空氣凈化系統(tǒng)的空氣處置措施3〕、送風(fēng)方式垂直層流〔100級(jí)〕：頂送下回程度層流〔100級(jí)〕：側(cè)送側(cè)回亂流〔10000級(jí)〕：頂送側(cè)回亂流〔100000～300000級(jí)〕：頂送側(cè)回、上送上回4〕、換氣次數(shù)10000級(jí)干凈室換氣次數(shù)n≥25次/h100000級(jí)干凈室換氣次數(shù)n≥15次/h300000級(jí)干凈室換氣次數(shù)n≥12次/h.壓力控制3、壓力控制為了維持干凈室的干凈度免受鄰室的污染或者污染鄰室，在干凈室內(nèi)維持其一個(gè)高于鄰室或低于鄰室的空氣壓力，同時(shí)為了防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)構(gòu)造的門窗或其它縫隙滲入干凈室內(nèi)，以及防止當(dāng)門開(kāi)啟后空氣從低干凈區(qū)流向高干凈區(qū)，必需使干凈室對(duì)相鄰房間或走廊維持一個(gè)正的靜壓差或負(fù)的靜壓差。1〕、干凈室的壓差原那么：干凈室必需維持一定的正壓。不同等級(jí)的干凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，干凈室〔區(qū)〕與室外的的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有指示壓差的安裝，必需記錄壓差?？諝飧蓛舳燃?jí)別一樣的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)堅(jiān)持相對(duì)負(fù)壓?？諝飧蓛舳燃?jí)別要求高的干凈室〔區(qū)〕對(duì)相鄰的空氣干凈級(jí)別低的干凈室〔區(qū)〕普通要求呈相對(duì)正壓。青霉素類等強(qiáng)致敏性藥物及其它易產(chǎn)生污染的區(qū)域應(yīng)堅(jiān)持相對(duì)負(fù)壓。.壓力控制2〕、干凈室排風(fēng)和回風(fēng)的設(shè)計(jì)原那么：干凈室〔區(qū)〕的凈化空氣如可循環(huán)運(yùn)用，應(yīng)采取有效措施防止污染和交叉污染?！睪MP第十五條1504〕產(chǎn)塵量大的干凈區(qū)域經(jīng)捕塵處置仍不能防止交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。〔GMP第十五條*1505〕干凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)部分排風(fēng)安裝。捕塵設(shè)備應(yīng)有防止空氣倒流的安裝。〔*1505〕.溫濕度

4、溫濕度干凈室〔區(qū)〕的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品消費(fèi)工藝要求相順應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，100級(jí)、10000級(jí)的干凈室〔區(qū)〕溫度應(yīng)控制在20～24℃，相對(duì)濕度控制在45～60﹪；100000級(jí)、300000級(jí)干凈室〔區(qū)〕溫度應(yīng)控制在18～26℃，相對(duì)濕度為45％～65％。.干凈室的發(fā)塵源5、干凈室的發(fā)塵源：空氣、人體、內(nèi)環(huán)境發(fā)塵、設(shè)備發(fā)塵、塵埃積存。1〕、空氣——空氣中的塵埃粒子是含有微生物的。因此，空氣是侵襲我們產(chǎn)品的污染物的主要媒介。

2〕、人體的發(fā)塵——干凈室操作人員是最主要的發(fā)塵源。3〕、內(nèi)環(huán)境的發(fā)塵——干凈廠房?jī)?nèi)裝飾的發(fā)塵量，大部分來(lái)自地面〔操作人員挪動(dòng)時(shí)與地面摩擦引起〕。

4〕、設(shè)備的發(fā)塵——設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)產(chǎn)塵。

5〕、塵埃的積存——凈化空氣流分布不均勻引起。.人體所分發(fā)粒子數(shù)〔≥0.３um〕體態(tài)

散發(fā)粒子數(shù)（萬(wàn)個(gè)／min）

站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬樓梯１０００運(yùn)動(dòng)１５００—３０００.空氣凈化系統(tǒng)〔HVAC〕評(píng)價(jià)七大目的1、溫濕度；2、靜壓差；3、風(fēng)量[送風(fēng)量〔換氣次數(shù)〕新風(fēng)量]；4、塵埃粒子數(shù)；5、微生物；6、噪聲；7、照度。.干凈環(huán)境監(jiān)測(cè)的方法1〕、塵埃粒子數(shù)測(cè)定：塵埃粒子計(jì)數(shù)器。2〕、微生物的測(cè)定：主要有沉降菌測(cè)定和浮游菌測(cè)定兩種方法。3〕、風(fēng)量的測(cè)定：風(fēng)速儀測(cè)定。測(cè)試形狀有靜態(tài)測(cè)試和動(dòng)態(tài)測(cè)試兩種形狀。靜態(tài)測(cè)試是，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于2人。測(cè)試報(bào)告中應(yīng)標(biāo)明測(cè)試時(shí)所采用的形狀。測(cè)試時(shí)間對(duì)單向流，測(cè)試時(shí)應(yīng)在凈化空氣調(diào)理系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間不少于10min后開(kāi)場(chǎng)。對(duì)于非單向流，測(cè)試時(shí)應(yīng)在凈化空氣調(diào)理系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間不少于30min后開(kāi)場(chǎng)。.二、衛(wèi)生根底知識(shí).一、根本概念消費(fèi)衛(wèi)生的監(jiān)視

·建筑物的規(guī)劃以及物流的設(shè)計(jì)

·物料和人員的緩沖室

·地板、墻壁、天花板和設(shè)備資料的選擇

·人員防護(hù)設(shè)備和任務(wù)服

·人員的衛(wèi)生規(guī)程

·廠房和設(shè)備的清潔和消毒規(guī)程

.平安設(shè)備

.一、根本概念衛(wèi)生任務(wù)在制藥企業(yè)實(shí)施GMP中的特殊重要性

〔一〕

藥品的特殊性決議了其質(zhì)量的嚴(yán)厲性。

〔二〕藥品污染所引起的藥質(zhì)量量變化。

〔三〕

我國(guó)藥品消費(fèi)企業(yè)硬件的差距更使衛(wèi)生任務(wù)顯得重要。

〔四〕

我國(guó)人民的生活、衛(wèi)生習(xí)慣與衛(wèi)生任務(wù)要求差距較大。

.二、制藥企業(yè)的衛(wèi)生管理1、環(huán)境衛(wèi)生2、人員衛(wèi)生3、消費(fèi)工藝衛(wèi)生.１、環(huán)境衛(wèi)生

渣滓管理草坪管理三廢處置防鼠防蟲(chóng).２、人員衛(wèi)生1〕、個(gè)人安康新進(jìn)員工必需經(jīng)過(guò)體檢，體檢合格后方可上崗。藥品消費(fèi)人員應(yīng)有安康檔案，直接接觸藥品的消費(fèi)人員應(yīng)每年至少體檢一次，經(jīng)體檢合格者方可繼續(xù)上崗。(5601)消費(fèi)人員任務(wù)中如發(fā)現(xiàn)身體不適，應(yīng)及時(shí)自動(dòng)報(bào)告主管指點(diǎn)并去醫(yī)院檢查治療，一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病、精神病、外傷傷口、皮膚病及過(guò)敏等要及時(shí)上報(bào)主管指點(diǎn)，調(diào)離任務(wù)崗位，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的任務(wù)或與之相關(guān)的任務(wù)。因病離崗的任務(wù)人員，康復(fù)后需持醫(yī)生開(kāi)具的安康證明方可重新上崗。.２、人員衛(wèi)生2〕、個(gè)人衛(wèi)生堅(jiān)持清潔衛(wèi)生，不得化裝和佩戴飾物；消費(fèi)區(qū)內(nèi)制止吃東西、吸煙，不得存放非消費(fèi)物品和個(gè)人雜物。(5401).２、人員衛(wèi)生3〕、任務(wù)服任務(wù)服的作用：一是防止人體分發(fā)的污物對(duì)藥品呵斥污染，二是防止藥品對(duì)人員的污染或危害。任務(wù)服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與消費(fèi)操作和空氣干凈度等級(jí)要求相順應(yīng)，并不得混用。干凈任務(wù)服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不零落纖維和顆粒性物質(zhì)?！睪MP第五十二條５２０１〕不同空氣干凈度等級(jí)運(yùn)用的任務(wù)服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。任務(wù)服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。〔GMP第五十二條5203〕消費(fèi)區(qū)干凈服的清洗操作必需嚴(yán)厲遵照S/SOP/C-04-002規(guī)定進(jìn)展。.２、人員衛(wèi)生4、人員進(jìn)出干凈區(qū)程序更鞋脫外衣洗手穿干凈任務(wù)服干凈區(qū)手消毒門廳.２、人員衛(wèi)生.怎樣洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手鐲等飾品。第二步：潮濕雙手，運(yùn)用適量液體肥皂或洗滌劑。第三步：雙手揉擦，直至產(chǎn)生很多泡沫，清潔每一手指和手指之間，將泡沫擦至手腕。第四步：除去手掌心中的油脂，剔除指甲污垢〔必要時(shí)用刷子刷指甲〕。第五步：用流動(dòng)的水沖泡沫及其所附著的污垢、皮屑、和細(xì)菌。第六步：仔細(xì)檢查手的各部位〔手背、指甲、手掌、手腕〕，并對(duì)能夠遺留的污漬重新洗滌。第七步：將手徹底枯燥。.怎樣戴口罩確?？谡终谧×丝谂c鼻。任務(wù)時(shí)不得用手接觸口罩，由于口罩在運(yùn)用一會(huì)兒就會(huì)變臟；口罩變濕后要予以改換；換口罩時(shí)不要接觸污染的外表；換下來(lái)的口罩不要放在口袋里，而是直接放入指定的容器，然后洗手；盡量運(yùn)用一次性口罩；處置粉塵時(shí)，應(yīng)運(yùn)用防塵口罩。.手消毒

.２、人員衛(wèi)生5)、人員在干凈區(qū)內(nèi)的自我約束在干凈區(qū)任務(wù)的人員必需嚴(yán)厲遵守干凈區(qū)的管理規(guī)那么。在干凈區(qū)內(nèi)人員進(jìn)出次數(shù)應(yīng)盡能夠的少，同時(shí)在操作過(guò)程中應(yīng)減小動(dòng)作幅度，文明操作。盡量防止不用要的走動(dòng)或挪動(dòng)，以堅(jiān)持干凈區(qū)的氣流、風(fēng)量和風(fēng)壓等，保證干凈區(qū)的凈化級(jí)別。不串崗，進(jìn)出干凈室要隨手關(guān)門，做到關(guān)門消費(fèi)?？傊?，在干凈區(qū)任務(wù)的人員操作和行動(dòng)都要有自我約束的自覺(jué)。.３、消費(fèi)工藝衛(wèi)生

1〕、物料的衛(wèi)生進(jìn)入干凈區(qū)的原輔資料、內(nèi)包裝資料、容器及工具均需在緩沖室內(nèi)對(duì)外外表進(jìn)展處置，或脫去外皮，采取有效的消毒措施后經(jīng)過(guò)傳送窗或氣閘進(jìn)入干凈區(qū)。物料進(jìn)出干凈區(qū)的詳細(xì)操作程序應(yīng)嚴(yán)厲按照S/SMP/C-005-1的規(guī)定進(jìn)展。進(jìn)入干凈區(qū)內(nèi)運(yùn)用的物料應(yīng)控制在最低限制，干凈區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料及與消費(fèi)無(wú)關(guān)的物料。.３、消費(fèi)工藝衛(wèi)生

2〕、設(shè)備的衛(wèi)生直接接觸藥品的設(shè)備外表應(yīng)光滑、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化和吸附藥品?！睪MP第三十二條3201〕設(shè)備所運(yùn)用的光滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器呵斥污染?！睪MP第三十二條3208〕保送消費(fèi)藥品物料的管道，為防止批與批之間的交叉污染，安裝的管道要能便于清洗和消毒。主要設(shè)備的清潔、消毒或滅菌應(yīng)建立相應(yīng)的制度或規(guī)程，并應(yīng)有操作、檢查驗(yàn)收或驗(yàn)證記錄。干凈區(qū)運(yùn)用的設(shè)備、容器、管路在進(jìn)展清潔以后，，還必需用純化水沖洗干凈。.３、消費(fèi)工藝衛(wèi)生

3〕、消費(fèi)介質(zhì)衛(wèi)生藥品消費(fèi)介質(zhì)主要包括：水、緊縮空氣、蒸汽、惰性填充氣體等。藥品消費(fèi)過(guò)程中運(yùn)用的介質(zhì)較多，大部分介質(zhì)都有一個(gè)產(chǎn)生、保送和運(yùn)用的過(guò)程，在每個(gè)過(guò)程都隱藏著介質(zhì)本身遭到污染的時(shí)機(jī)。介質(zhì)本身的衛(wèi)生和質(zhì)量不穩(wěn)定，也就呵斥藥質(zhì)量量上的動(dòng)搖。.３、消費(fèi)工藝衛(wèi)生

4〕、工藝技術(shù)的衛(wèi)生一些工藝技術(shù)參數(shù)〔如溫度、時(shí)間、酸堿度等〕和工藝流程〔如過(guò)濾〕也能夠呵斥產(chǎn)品的污染。適宜的溫度正是微生物繁衍的條件，如新穎的蒸餾水自然冷卻到室溫，就有能夠被微生物污染。時(shí)間的影響：衡量污染的主要尺度是細(xì)菌的量，而時(shí)間往往在這方面扮演著重要角色。有必要控制各工序之間的時(shí)間，這對(duì)防止藥品污染大有益處。消費(fèi)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。酸堿度〔PH值〕主要影響藥品的穩(wěn)定性，但細(xì)菌的生長(zhǎng)有一定的最正確PH值范圍，因此PH值也可以影響微生物的生長(zhǎng)速率，從而影響藥品的衛(wèi)生。工藝流程的衛(wèi)生工藝流程能否優(yōu)化，對(duì)產(chǎn)品能否防止微生物和塵埃的污染、混藥等都起到重要的作用.３、消費(fèi)工藝衛(wèi)生5〕清場(chǎng)管理清場(chǎng)是為了防止消費(fèi)中不同批號(hào)、種類、規(guī)格之間的污染和交叉污染，以及混淆。每批藥品的每一消費(fèi)階段完成后應(yīng)由消費(fèi)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)要求如下：地面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積灰，室內(nèi)不得存放與消費(fèi)無(wú)關(guān)的雜物。運(yùn)用的工具、容器應(yīng)清潔、無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物。設(shè)備內(nèi)外無(wú)前次消費(fèi)遺留的藥品，無(wú)油垢。非公用設(shè)備、管道、容器等應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備延續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期應(yīng)按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)展。包裝工序互換種類時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝資料應(yīng)全部按規(guī)定處置?；Q種類時(shí)，對(duì)難以清洗的用品，如烘布、布袋應(yīng)予互換。.三、干凈區(qū)操作常識(shí).干凈區(qū)操作常識(shí)1、干凈室〔區(qū)〕內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)厲控制。其任務(wù)人員〔包括維修、輔助人員〕應(yīng)定期進(jìn)展衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識(shí)、干凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入干凈室〔區(qū)〕的暫時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)展指點(diǎn)和監(jiān)視。(GMP第六條０６０８、５３０３)進(jìn)入干凈室〔區(qū)〕的人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥物，當(dāng)不可防止時(shí)手部應(yīng)及時(shí)消毒?！睪MP