潔凈壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)方案

干凈壓縮空氣系統(tǒng)DQ/IQ/OQ/PQ（4Q）驗證報告文獻編號：版本設(shè)施名稱：干凈壓縮空氣系統(tǒng) 設(shè)備編號： 寄存位置：藥業(yè)有限公司

目錄TOC\o"1-1"\h\z\u

概述驗證對象本次驗證對象為藥業(yè)有限公司新藥生產(chǎn)基地室的干凈壓縮空氣系統(tǒng)。該系統(tǒng)服務(wù)對象為我司在中國醫(yī)藥城新藥生產(chǎn)基地一期工程（A號樓）一層制劑研發(fā)室、二層分析實驗室、一層固體制劑車間和醫(yī)療器械車間。干凈壓縮空氣重要用作：直接接觸藥品的設(shè)備用氣、設(shè)備動力用氣、設(shè)備控制用氣、實驗室檢測用氣等，規(guī)定干凈壓縮空氣質(zhì)量穩(wěn)定并且符合美國藥典USP（38）、歐盟藥典EP第8版、中國國標(biāo)及國際ISO原則。該系統(tǒng)重要由阿特拉斯科普特ZT55-10風(fēng)冷式無油螺桿空壓機（設(shè)備編號：EQ-05001）、塞弗爾SFA-086M-S316微熱再生吸附式干燥塔（設(shè)備編號：）、申牌5m3緩沖罐（設(shè)備編號：）、過濾器及316L不銹鋼管路構(gòu)成，產(chǎn)氣量3/min，產(chǎn)氣壓力。流程圖以下：前置過濾器（3μm）干燥塔緩沖罐前置過濾器（3μm）干燥塔緩沖罐空壓機后置過濾器2（μm）后置過濾器1（1μm）后置過濾器2（μm）后置過濾器1（1μm）使用點驗證目的驗證干凈壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行及最后的性能與否符合現(xiàn)行美國FDA原則、歐洲現(xiàn)行GMP原則、中國新版GMP原則及其它有關(guān)原則；驗證根據(jù)ISO8573-壓縮空氣第一部分污染物和凈化等級GB/壓縮空氣第一部分污染物凈化等級GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂）第五章GMP指南-廠房設(shè)施與設(shè)備-廠房-設(shè)備GMP附錄-確認(rèn)與驗證歐洲藥典EP第8版-Air,Medical美國藥典USP38-MedicalAir歐盟現(xiàn)行GMP-第二部分-第三章美國FDA現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）-D設(shè)備GB150壓力容器-第四部分制造、檢查和驗收質(zhì)量規(guī)定系統(tǒng)要符合對應(yīng)規(guī)范、法規(guī)及法律的規(guī)定。報告中用“是”或“否”鑒定成果與否符合規(guī)定，部分需進行文字性補充描述。組織及職責(zé)部門姓名職務(wù)職責(zé)工程/后勤部起草驗證方案及報告；組織對方案實施人員的培訓(xùn)工程/后勤部審批驗證方案及報告；解決驗證過程中產(chǎn)生的問題；審核驗證工作生產(chǎn)部組織生產(chǎn)部協(xié)助驗證工作工程/后勤部按照同意的方案組織實施，協(xié)助取樣供應(yīng)商參加驗證工作，進行技術(shù)指導(dǎo)QA負(fù)責(zé)驗證取樣工作QC組織QC實施驗證檢查工作；提供檢查數(shù)據(jù)以及檢查報告QA驗證方案及報告的審批；監(jiān)督確認(rèn)過程，指導(dǎo)偏差調(diào)查（如有）質(zhì)量部審批驗證方案及報告；簽發(fā)驗證合格證（如需要）

培訓(xùn)目的對驗證明施的有關(guān)人員進行驗證方案的培訓(xùn)。辦法組織人員進行培訓(xùn)并檢查驗證明施人員的培訓(xùn)統(tǒng)計及培訓(xùn)日期?？山邮茉瓌t參加驗證的實施人員均在方案同意后，方案實施前，通過培訓(xùn)。成果序號檢查項目與否符合1培訓(xùn)統(tǒng)計（見附件1：培訓(xùn)統(tǒng)計）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期

設(shè)計確認(rèn)（DQ）設(shè)計確認(rèn)目的設(shè)備的顧客需求文獻（見附件2：空壓機顧客需求URS--003）已同意，我司已進行了初步驗收（見附件3：壓縮空氣工廠測試報告）。需對對供應(yīng)商，設(shè)計參數(shù)，文獻資料的收集進一步確認(rèn)。供應(yīng)商資格及服務(wù)確認(rèn)目的審查并確認(rèn)供應(yīng)商。辦法對供應(yīng)商進行可行性評定并審查其資格和服務(wù)狀況?？山邮茉瓌t綜合生產(chǎn)商的設(shè)備性能、技術(shù)能力、設(shè)計、廠家的實力、價格進行評定。成果序號檢查項目可接受原則寄存處（成果）與否符合1生產(chǎn)商的篩選根據(jù)含有□是□否2生產(chǎn)商的資質(zhì)證明材料含有□是□否3生產(chǎn)商法人營業(yè)執(zhí)照含有□是□否4生產(chǎn)商安全生產(chǎn)許可證含有□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期設(shè)計參數(shù)確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備參數(shù)滿足使用規(guī)定及有關(guān)原則。辦法檢查設(shè)計參數(shù)?？山邮茉瓌t符合有關(guān)規(guī)定。成果序號檢查項目可接受原則與否符合1產(chǎn)量3/min，□是□否2運行性能每天24h持續(xù)運行□是□否3產(chǎn)氣質(zhì)量符合USP（38）、EP第8版、中國GB/T13277、國際ISO8573原則以及壓力容器法規(guī)□是□否4材質(zhì)儲罐、管道、濾殼采用316L不銹鋼□是□否5工作環(huán)境普通區(qū)，非密閉室內(nèi)，室內(nèi)溫度5~50℃□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期文獻資料規(guī)定確認(rèn)目的確認(rèn)設(shè)備有關(guān)文獻資料與否齊全。辦法檢查文獻資料清單?？山邮茉瓌t全部資料齊全、有效并有專門的寄存地點。成果序號文獻名稱可接受原則寄存地點與否符合1產(chǎn)品手冊（使用維護闡明書）齊全、有效□是□否2出廠合格證齊全、有效□是□否3設(shè)備電氣控制圖紙齊全、有效□是□否4設(shè)備總裝圖齊全、有效□是□否5壓力容器證齊全、有效□是□否6設(shè)備部件清單齊全、有效□是□否7設(shè)備易損件清單齊全、有效□是□否8管道配件清單齊全、有效□是□否9儀表清單齊全、有效□是□否

合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期不符合項分析確認(rèn)過程中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定原則或偏差解決未完畢，經(jīng)評定對下一階段確實認(rèn)活動無重大影響，可對進行有條件的同意。檢查狀況檢查人：日期：審核人：日期：評定結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：設(shè)計確認(rèn)（DQ）結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)目的對設(shè)備的輔助設(shè)施的規(guī)定，設(shè)備重要部件的材質(zhì)、參數(shù)及安裝，管道的焊接、坡度、保壓，設(shè)備儀器儀表的的計量，過濾器的完整性測試，設(shè)備有關(guān)標(biāo)記的張貼進行現(xiàn)場確認(rèn)。輔助設(shè)施確認(rèn)目的檢查配套介質(zhì)與否符合設(shè)備使用規(guī)定。辦法檢查各介質(zhì)與設(shè)備的連接狀況并比較設(shè)備所需介質(zhì)規(guī)定與所提供的與否相符?？山邮茉瓌t各項檢查項目符合對應(yīng)指標(biāo)。成果序號檢查項目可接受原則與否符合1供配電400±5%V50HZ□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期設(shè)備儀器、儀表確實認(rèn)目的對系統(tǒng)配套的儀器、儀表是進行檢定；并確認(rèn)儀器、儀表與否經(jīng)檢定合格。辦法統(tǒng)計設(shè)備上所需的儀器、儀表，對其進行外檢，檢查與否計量合格，并統(tǒng)計證書編號和使用期/檢定日期。可接受原則全部系統(tǒng)配套的儀器、儀表均計量合格且證書齊全。成果序號檢查項目與否符合1全部檢測用的儀器、儀表均在使用期內(nèi)（見附表1：設(shè)備儀器儀表計量統(tǒng)計表；見附件4：設(shè)備儀器儀表計量證書復(fù)印件）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期材質(zhì)確實認(rèn)目的檢查有關(guān)重要材質(zhì)符合規(guī)定。辦法目檢并查看全部材料的證書文獻?？山邮茉瓌t儲罐、過濾器外殼及管道為316L不銹鋼、管路Ra≤μm。成果（見附件5：有關(guān)材質(zhì)證明文獻）序號檢查項目可接受原則與否符合1儲罐AISI316L表面平整、無凹凸、無劃痕、清潔□是□否2過濾器外殼AISI316L表面平整、光滑、無凹凸、無劃痕□是□否3管路AISI316L、Ra≤μm、表面平整、光滑、無凹凸、無劃痕□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期重要部件確實認(rèn)目的檢查重要的部件，確認(rèn)安裝的部件和合同內(nèi)資料與否一致及安裝質(zhì)量。

辦法對照合同清單查看設(shè)備名稱、生產(chǎn)商、數(shù)量、型號或其它有關(guān)信息，檢查現(xiàn)場安裝質(zhì)量。可接受原則系統(tǒng)重要部件的名稱、型號、數(shù)量與合同中規(guī)定一致且安裝對的合理。成果序號檢查項目可接受原則與否符合1風(fēng)冷式無油螺桿式空壓機供應(yīng)商：阿特拉斯科普特□是□否型號：ZT55-10產(chǎn)氣量：3/min，數(shù)量：1臺安裝：1．整體布局合理,美觀大方2．設(shè)備連接對的、符合規(guī)范2儲罐供應(yīng)商：申牌□是□否型號：S316-5/規(guī)格：5m3最大設(shè)定壓力：數(shù)量：1臺安裝：1．整體布局合理,美觀大方2．設(shè)備連接對的、符合規(guī)范3.安全閥安裝對的3微熱再生吸附式干燥塔供應(yīng)商：塞弗爾□是□否型號：SFA-086M-S316數(shù)量：1臺安裝：1．整體布局合理,美觀大方2．設(shè)備連接對的、符合規(guī)范4前置過濾器（3μm）供應(yīng)商：塞弗爾□是□否型號：SFF-090P-S316數(shù)量：1臺安裝：1．整體布局合理,美觀大方2．設(shè)備連接對的、符合規(guī)范序號檢查項目可接受原則與否符合5后置過濾器1（1μm）供應(yīng)商：塞弗爾□是□否型號：SFF-090S-S316數(shù)量：1臺安裝：1．整體布局合理,美觀大方2．設(shè)備連接對的、符合規(guī)范6后置過濾器2（μm）供應(yīng)商：塞弗爾□是□否型號：SFF-090Q-S316數(shù)量：1臺安裝：1．整體布局合理,美觀大方2．設(shè)備連接對的、符合規(guī)范合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期焊接確認(rèn)目的確認(rèn)軌道焊接被用到高純度的金屬管道焊接，并且合格的焊接工人運用對的的焊接辦法和焊接工具。辦法1）查看焊接工人的焊接證書；2）查看其使用氬氣的證書；3）查看全部焊點統(tǒng)計；4）100%管道內(nèi)窺鏡檢查，隨機抽樣提供最少30%管道內(nèi)窺鏡照片。焊點處提供焊點統(tǒng)計編號，并與焊點圖一一對應(yīng)?？山邮茉瓌t焊接工人擁有合格的證書；其使用的氬氣為高純氬氣（%）；焊點統(tǒng)計齊全；4）內(nèi)窺鏡檢查焊接處內(nèi)壁光滑，無焊渣殘留。內(nèi)窺鏡材料齊全。成果序號檢查項目與否符合1焊接工人擁有合格的證書（見附件6：焊工證書）□是□否2氬氣有合格的證明（見附件7：氬氣證書）□是□否3焊點統(tǒng)計齊全（見附件8：焊接統(tǒng)計）□是□否4焊接處內(nèi)壁光滑，無焊渣殘留（見附件9：內(nèi)窺鏡圖片）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期坡度確認(rèn)目的確認(rèn)管道的坡度符合有關(guān)規(guī)定。辦法測量出每一段管道的垂直距離和水平距離，坡度=垂直距離÷水平距離×100%。可接受原則坡度不低于%。成果序號檢查項目與否符合1每段管道的坡度均要不低于%（見附表2：坡度測試統(tǒng)計）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期管道保壓確認(rèn)目的對干凈壓縮空氣系統(tǒng)管道系統(tǒng)進行試壓，確認(rèn)管道系統(tǒng)無泄漏點和變形。辦法關(guān)閉全部閥門及使用點，向干凈壓縮空氣管道系統(tǒng)中注壓縮空氣，開始試壓，升至MPa，待壓力穩(wěn)定后，保壓24小時。檢查管路有無滲漏、變形，檢查壓力降與否符合規(guī)定?？山邮茉瓌t1）管道應(yīng)無泄漏、變形；2）壓力表上壓力降不超出。成果序號檢查項目與否符合1管道壓降合格；無泄漏、變形（見附表3：管道壓降測試統(tǒng)計）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期設(shè)備、管道標(biāo)記確實認(rèn)目的對設(shè)備及管道、管道進行狀態(tài)標(biāo)記區(qū)別。辦法1）將設(shè)備編號貼于設(shè)備表面；2）將管道張貼色標(biāo)表明管道介質(zhì)類別及流向；3）對高溫部位、易觸電部位等張貼安全警示類標(biāo)記?？山邮茉瓌t1）設(shè)備編號唯一、標(biāo)志牌位置合理，美觀，不影響操作、維修；2）管道色標(biāo)內(nèi)容對的，流向清晰，位置美觀、合適。成果序號檢查項目與否符合1設(shè)備編號牌的張貼□是□否2管道色標(biāo)的張貼□是□否3安全警示類標(biāo)記的張貼□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期

不符合項分析確認(rèn)過程中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定原則或偏差解決未完畢，經(jīng)評定對下一階段確實認(rèn)活動無重大影響，可對進行有條件的同意。檢查狀況檢查人：日期：復(fù)核人：日期：評定結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：安裝確認(rèn)（IQ）結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：

運行確認(rèn)（OQ）運行確認(rèn)目的經(jīng)廠家工程師進行設(shè)備調(diào)試并參考設(shè)備手冊（闡明書）進行設(shè)備的運行，建立設(shè)備的操作、維護原則操作規(guī)程（SOP）。對設(shè)備的運行、自控系統(tǒng)的運行、EHS等進行確認(rèn)。檢測儀器、儀表確實認(rèn)目的確認(rèn)實施過程中所用儀器、儀表的有效性。辦法對已計量合格的儀器、儀表，統(tǒng)計其證書編號、檢定日期、使用期；對尚未計量或已過期（涉及檢定周期不在使用期范疇內(nèi)的）進行外檢或內(nèi)校，并統(tǒng)計證書編號、檢定日期、使用期?？山邮茉瓌t全部需使用的儀器、儀表均計量合格且證書或有關(guān)證明文獻齊全。成果序號檢查項目與否符合1全部檢測用的儀器、儀表均在使用期內(nèi)（見附表4：檢測儀器儀表計量統(tǒng)計表；見附件10：檢測儀器儀表計量證書復(fù)印件）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期設(shè)備運行前檢查目的確認(rèn)設(shè)備運行前的準(zhǔn)備工作，確保運行過程安全、有效。辦法檢查各介質(zhì)的供應(yīng)、部件連接狀況?？山邮茉瓌t各介質(zhì)供應(yīng)正常，部件連接對的。成果序號檢查項目可接受原則與否符合1電源電壓400V±5%□是□否2電源開關(guān)位置合閘狀態(tài)□是□否3空壓機總閥門打開□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期設(shè)備運行確認(rèn)目的對進行開機運行，檢查各部位運行狀況。辦法參考設(shè)備手冊（闡明書）等資料，在廠家工程師的指導(dǎo)下進行設(shè)備運行。可接受原則運行無異常。運行成果序號檢查項目可接受原則與否符合1開關(guān)機能夠啟動/停止設(shè)備□是□否2設(shè)備產(chǎn)氣壓力能夠達(dá)成□是□否3系統(tǒng)狀態(tài)無漏水，無漏汽，無異響□是□否4空壓機狀態(tài)無異常，自動排水□是□否5空壓機排氣溫度、壓力無異常，無報警□是□否5干燥塔狀態(tài)兩根干燥塔自動切換工作□是□否6過濾器狀態(tài)批示在合格范疇內(nèi)□是□否7使用點壓力能夠達(dá)成設(shè)備預(yù)設(shè)壓力□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期電控系統(tǒng)確認(rèn)目的確認(rèn)電控系統(tǒng)的功效及警報對的性。辦法調(diào)節(jié)有關(guān)設(shè)定點觀察設(shè)備響應(yīng)?？山邮茉瓌t能精確有效響應(yīng)。成果序號檢查項目可接受原則與否符合1密碼設(shè)立含有三級管理權(quán)限，每個登陸帳號，有對應(yīng)的登陸密碼?！跏恰醴?監(jiān)控功效統(tǒng)計空壓機的運行參數(shù)、運行時間，含有維護保養(yǎng)提示□是□否3電子統(tǒng)計數(shù)據(jù)可導(dǎo)出，持續(xù)統(tǒng)計等□是□否4運行異常報警能夠統(tǒng)計報警信息并可追溯□是□否5參數(shù)儲存無論斷/開電，參數(shù)不丟失□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期EHS確認(rèn)目的確認(rèn)系統(tǒng)的安全性。辦法現(xiàn)場巡檢系統(tǒng)的安全方法?？山邮茉瓌t方法齊全。成果序號檢查項目可接受原則與否符合1急停按鈕按下急停按鈕設(shè)備停止一切動作，恢復(fù)后方需重新啟動方可運行□是□否2觸電標(biāo)記貼有標(biāo)記，明顯易見□是□否3噪聲標(biāo)記貼有標(biāo)記，明顯易見□是□否4安全閥達(dá)成整定壓力，自動啟動排汽□是□否5防護耳罩放置位置明顯易見，完好□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期原則操作規(guī)程（SOP）確實認(rèn)目的根據(jù)設(shè)備運行確認(rèn)（OQ）成果，制訂有關(guān)原則操作規(guī)程。辦法制訂、審批、生效、下發(fā)操作、維護等原則操作規(guī)程（SOP）并統(tǒng)計其生效時間、寄存位置?？山邮茉瓌t原則操作規(guī)程（SOP）經(jīng)審批合格后下發(fā)至有關(guān)部門。成果序號檢查項目與否符合1有關(guān)原則操作規(guī)程完畢（見附表5：原則操作規(guī)程統(tǒng)計清單）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期不符合項分析確認(rèn)過程中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定原則或偏差解決未完畢，經(jīng)評定對下一階段確實認(rèn)活動無重大影響，可對進行有條件的同意。檢查狀況檢查人：日期：審核人：日期：評定結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：運行確認(rèn)（OQ）結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：

性能確認(rèn)（PQ）性能確認(rèn)目的確認(rèn)干凈壓縮空氣系統(tǒng)能夠持續(xù)穩(wěn)定運行，通過對干凈壓縮空氣進行持續(xù)3天的全方面監(jiān)測，確認(rèn)該系統(tǒng)能夠提供合格的干凈壓縮空氣。檢測儀器、儀表確實認(rèn)目的確認(rèn)實施過程中所用儀器、儀表的有效性。辦法1）對已計量合格的儀器、儀表，統(tǒng)計其證書編號、檢定日期、使用期；2）對尚未計量或已過期（涉及檢定周期不在使用期范疇內(nèi)的）進行外檢或內(nèi)校，并統(tǒng)計證書編號、檢定日期、使用期?？山邮茉瓌t全部需使用的儀器、儀表均計量合格且證書或有關(guān)證明文獻齊全。成果序號檢查項目與否符合1全部檢測用的儀器、儀表均在使用期內(nèi)（見附表4：檢測儀器儀表計量統(tǒng)計表；見附件10：檢測儀器儀表計量證書復(fù)印件）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期干凈壓縮空氣質(zhì)量測試目的確認(rèn)系統(tǒng)持續(xù)3天全檢合格，滿足生產(chǎn)需求。辦法設(shè)備持續(xù)運行并統(tǒng)計日常運行統(tǒng)計；取樣點：涉及出氣總點、車間使用點（與藥品直接接觸和間接接觸），其中與藥品直接接觸的使用點需檢測微生物程度，（見附件11：介質(zhì)取樣點平面圖）；取樣計劃：持續(xù)3天每天對出氣總點、各使用點進行取樣檢測（見附件12：取樣計劃）。干凈壓縮空氣可接受原則序號項目質(zhì)量原則1性狀：無色氣體USP38：無色氣體2二氧化碳：≤500ppmUSP38：≤500ppm3一氧化碳：≤5ppmUSP38：≤10ppm4二氧化硫：≤1ppmUSP38：≤5ppm5一氧化氮/二氧化氮：≤2ppmUSP38：≤6含水量GBT132772級：露點-40℃即25mg/m3ISO85732級：露點-40℃即25mg/m3：≤67ppm7含油量GBT132770級：0ISO85732級：0USP38：08固體顆粒應(yīng)不低于GMPD級區(qū)靜態(tài)規(guī)定：μm：35個/m3，5μm：2900個/m39微生物程度微生物程度：不得不小于10cfu/1000L。成果序號檢查項目與否符合1干凈壓縮空氣檢測符合規(guī)定（見附件13：干凈壓縮空氣檢查成果匯總）□是□否合格□不合格□檢查人日期復(fù)核人日期不符合項分析確認(rèn)過程中不能滿足某項預(yù)先設(shè)定原則或偏差解決未完畢，經(jīng)評定對下一階段確實認(rèn)活動無重大影響，可對進行有條件的同意。檢查狀況檢查人：日期：復(fù)核人：日期：評定結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：性能確認(rèn)（PQ）結(jié)論檢查人：日期：復(fù)核人：日期：偏差解決若確認(rèn)過程中出現(xiàn)任何偏差或確認(rèn)成果不符合預(yù)設(shè)的可接受原則，應(yīng)按DOC-0013《偏差的解決程序》解決。偏差報告號偏差項目偏差描述報告人/日期偏差結(jié)論：檢查人：日期：復(fù)核人：日期：驗證總結(jié)