第10,14章 染色體病

染色體畸變

及

染色體病主要內容掌握染色體畸變的概念、類型和形成機制掌握異常核型的描述方法掌握染色體病的特點和分類掌握常見的常染色體病和性染色體病的核型、遺傳學機制和表型特征第十章染色體畸變染色體畸變(chromosomalaberration)

是體細胞或生殖細胞內染色體發(fā)生的異常改變。染色體數(shù)目異常(numericalabnormality)染色體結構畸變(structuralaberration)染色體畸變染色體畸變的原因自發(fā)畸變自發(fā)產生或看不出明顯誘因產生的染色體畸變。誘發(fā)畸變因各種不同因素引起的染色體畸變。染色體畸變染色體畸變的原因物理因素:射線化學因素:藥物、農藥、工業(yè)毒物、食品添加劑生物因素:生物類毒素、病毒等年齡因素遺傳因素（一）染色體數(shù)目異常類型及其產生機制

染色體數(shù)目畸變

整倍體改變（euploid）非整倍體改變（aneupliod）１.整倍體的改變類型及機制

整倍體的改變類型

三倍體（triploid）：患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）三倍體患兒核型三倍體產生的機制

雙雄受精(dispermy)23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX雙雌受精(digyny)69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X三倍體致死的原因：子細胞中染色體數(shù)目異常三極紡錘體１.整倍體的改變類型及機制

整倍體的改變類型

三倍體（triploid）：患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）

四倍體（tetraploid）：患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為92（4n）四倍體形成原因：

核內復制和核內有絲分裂核內復制

DNA復制完畢但染色體不分離，結果細胞核中含有四倍的染色體，則為92根染色單體。核內復制２.非整倍體的改變類型及機制非整倍體的改變類型亞二倍體（hypodiploid）:

體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條染色體。單體型（monosomy）:

某對染色體少了一條（2n-1），即細胞內染色體數(shù)目為45。

單體型-45,X超二倍體（hyperdiploid）：體細胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條。三體型（trisomy）：某對染色體多了一條（2n+1），即細胞內染色體數(shù)目為47。

三體型：47,XY,+21非整倍體改變的機制染色體不分離（non-disjunction）減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離染色體丟失（chromosomelose）

減數(shù)分裂I同源染色體不分離減數(shù)分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離46嵌合體（mosaic）：一個個體存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細胞群。

46

后期遲滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解4646不分離4646遺失1.染色體結構畸變：指染色體部分片段的缺失、重復或重排。基礎：染色體斷裂和/或斷裂后的異常連接（二）染色體結構畸變類型及其產生機制發(fā)生結構重排（rearrangement）的染色體稱為衍生染色體。

２.人類染色體畸變核型的描述

染色體結構畸變的表示方法有兩種

簡式：在核型描述中對結構畸變只用斷裂點來表示簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點祥式：

在核型中對染色體的結構畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述。詳式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變染色體號改變了的染色體帶紋組成q21缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變的種類缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27缺失(deletion，del)4q27末端缺失(terminaldeletion)缺失(deletion，del)中間缺失(interstitialdeletion)4q134q25缺失(deletion，del)中間缺失(interstitialdeletion)4q134q25重復

——部分三體型(partialtrisomy)缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變的種類重復(duplication，dup)正位重復倒位重復倒位(inversion)重復

——部分三體型(partialtrisomy)缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變的種類倒位(inversion，inv)4q134q24臂內倒位(paracentricinversion)4p144q21倒位(inversion，inv)臂間倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)倒位(inversion，inv)易位(translocation)倒位(inversion)重復

——部分三體型(partialtrisomy)缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變的種類易位(translocation，t)4q2520q12相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)環(huán)狀染色體(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重復

——部分三體型(partialtrisomy)缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變的種類環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21p21q312q312p21環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)等臂染色體(isochromosome)環(huán)狀染色體(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重復

——部分三體型(partialtrisomy)缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變的種類等臂染色體(isochromosome，i)等臂染色體(isochromosome，i)等臂染色體(isochromosome，i)等臂染色體(isochromosome)環(huán)狀染色體(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重復

——部分三體型(partialtrisomy)缺失

——

部分單體型(partialmonosomy)染色體結構畸變的種類雙著絲粒染色體(dicentricchromosome)6q2211p15雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病稱為染色體病（chromosomaldisorder）。第十四章染色體病染色體病按染色體種類和表型可分為三種：常染色體病性染色體病染色體異常的攜帶者

是由于1-22號常染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病。男女均發(fā)病。共同的發(fā)病機制是基因組失衡。常染色體病的共同特征（三聯(lián)征）：智力低下發(fā)育遲緩多發(fā)畸形一、常染色體病

Down綜合征（先天愚型，21三體綜合征）臨床表現(xiàn)：

共同具有特殊呆滯面容主要臨床特征：嚴重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低，眼距寬，外眼角上斜，鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內彎，有一指褶紋，男性不育、女性偶有生育能力。21三體型：占92.5％，47,XX(XY),＋21

減數(shù)分裂時21號染色體不分離發(fā)病率隨母親年齡增高而增大21三體綜合征—核型：嵌合型：占2％，46/47，＋21

早期卵裂時21號染色體不分離21三體型：占92.5％，47,XX(XY),＋2121三體綜合征—核型：嵌合型：占2％，46/47，＋21

早期卵裂時21號染色體不分離易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位攜帶者親代傳來

45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)21三體型：占92.5％，47,XX(XY),＋2121三體綜合征—核型：三價體的分離方式有三種

交替式：同源著絲粒各走向一極，結果產生一種正常的和一種平衡易位的配子；鄰式－1和鄰式－2同源著絲粒均走向一級，亦即易位染色體與某一條正常染色體同走向一極，結果均形成二體（重復）或缺體的配子

易位型減數(shù)分裂方式

由于由兩條短臂構成的小染色體丟失，故在聯(lián)會時只有三條染色體參與，形成三價體。正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產)14單體型(