二型固有樣淋巴細(xì)胞可促進(jìn)白色脂肪組織棕色化-并抑制肥胖癥

Group2innatelymphoidcellspromotebeigingof

whiteadiposetissueandlimitobesity

ILC2促進(jìn)白色脂肪組織棕色化并抑制肥胖Nature15.4.12LetterFatmetabolismGlycerine+3fattyacidacetyl-CoAmitochondrionUcp1OxiCO2+H2O+E①Insulin②Gluconeogenesis③Gluconeogenesis④Few⑤Abnormal(Overintake,Diabetes)（蛋白質(zhì)）BREGDCregLin-ST2+CD127+CD25+GATA3+ILC2developmentID2-TCF-7–γc-IL-5+IL-13HumanABWAT:ILC2MurineABWAT:ILC2人和鼠的脂肪組織中均含有ILC2。肥胖癥患者ILC2比例下降S-WATFACSHuman年長(zhǎng)女性肥胖者較多，但是其規(guī)律與ILC2數(shù)量沒(méi)有明顯相關(guān)性。高脂肪飲食小鼠相比對(duì)照組飲食小鼠，ILC2含量明顯下降。Age:7WHFDor

CDfor12WILC22abcex2ab:IL-33敲除后，ILC2數(shù)量下降且IL-13、IL-5下降。2d敲除IL-33后，10天體重變化上升CommondietILC2,BWIL-33KOornotefex2c：IL-33敲除后，附睪、腹股溝脂肪質(zhì)量上升，體脂含量上升。defg:空腹血糖量無(wú)變化，但是空腹血清胰島素水平、胰島素抵抗水平IL-33敲除組上升。IL-33KOornotWAT,BG

HOMA-IR=G0×I0／22.5WT鼠給予IL-33后，ILC2增加。雖然體重沒(méi)有變化，但是體脂含量下降。IL-33ornotILC2,BWHFDorCDFor12WIL-33ornotILC2,BW,WATW,BGHFD后，ILC2下降，BWWATBG均上升。HFD給予IL-33后，指標(biāo)均恢復(fù)。IL-33的其它影響因素0d6dI.PrmIL-3312.5ug/kgBWperdayorPBSrmIL-33對(duì)食欲沒(méi)有影響rmIL-33會(huì)引起每小時(shí)能量消耗增加。IL-33刺激增殖的ILC2是否促進(jìn)脂肪組織棕色化UCP1,WATIL-33KOornotIL-33腹腔注射后，WAT中UCP1表達(dá)量增加。0d6dI.PrmIL-3312.5ug/kgBWperdayorPBSI-WAT&E-WAT0d6dI.PrmIL-3312.5ug/kgBWperdayorPBSBAT外源性IL-33能夠引起B(yǎng)AT中ILC2增殖，但是對(duì)線粒體沒(méi)有顯著影響。腹腔+皮下注射ILC2后，E-WAT中供體ILC2增加，BAT、MLN、Lung中不增加。注射ILC2后，I-WAT中供體ILC2增加；UCP1表達(dá)量及氧氣消耗增加。ILC2對(duì)脂肪組織棕色化起到關(guān)鍵作用。Mφ、eosinophil、Treg或許對(duì)WATBeige有影響但都不是決定性因素。ILC2細(xì)胞含有Pcsk1片段，Pcsk1促進(jìn)ILC2中Penk表達(dá)，產(chǎn)生MetEnk。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證明MetEnk引起UCP1表達(dá)量增加，氧氣消耗量增加，WATBeige增加。體脂含量減少。該實(shí)驗(yàn)對(duì)IL-4,IL-13表達(dá)量沒(méi)有影響。對(duì)Eos,Mφ數(shù)量沒(méi)有影響。Na?veWT小鼠中，相比BAT，IWAT的IL-33、Penk、Oprd1表達(dá)量增加，Ogfr表達(dá)量減少體外試驗(yàn)，證明MetEnk會(huì)增加WAT中Ucp1表達(dá)量增加，對(duì)BAT中Ucp1表達(dá)量沒(méi)有顯著影響。ResultPC