廣東省藥品定期分析評價(jià)報(bào)告撰寫指引

廣東省藥品定期分析評價(jià)報(bào)告撰寫指引（試行）一、目的國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》（2018年第66號）第四款規(guī)定，藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）應(yīng)當(dāng)定期對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)、臨床研究、文獻(xiàn)等資料進(jìn)行評價(jià)；定期全面評價(jià)藥品的安全性，識別藥品潛在風(fēng)險(xiǎn)，研究風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制和原因，主動開展上市后研究，持續(xù)評估藥品的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。為指導(dǎo)我省持有人做好藥物警戒年度報(bào)告關(guān)于定期分析評價(jià)的工作，規(guī)范定期分析評價(jià)報(bào)告的撰寫，加強(qiáng)持有人信號檢測，風(fēng)險(xiǎn)識別、評估和控制等工作的開展，省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定了本指引。二、基本要求持有人應(yīng)對在產(chǎn)在售品種每年開展至少一次定期分析評價(jià)并撰寫定期分析評價(jià)報(bào)告。對于創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級及以上藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征提高撰寫頻次。相同活性成分可以撰寫成一份定期分析評價(jià)報(bào)告。本指引供持有人撰寫定期分析評價(jià)報(bào)告時(shí)參考，持有人應(yīng)首先遵守國家監(jiān)管法律法規(guī)的要求，同時(shí)參考國際和國內(nèi)藥品監(jiān)管部門發(fā)布的其他相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。定期分析評價(jià)報(bào)告由持有人自行保存?zhèn)洳?，結(jié)果可用于藥物警戒年度報(bào)告的撰寫和藥物警戒計(jì)劃的制定。開展定期分析評價(jià)時(shí)，持有人認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康的，應(yīng)當(dāng)立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。三、主要內(nèi)容（一）藥品基本信息包括藥品的名稱（通用名、商品名）、劑型、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、活性成分（處方組成）、適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量和產(chǎn)銷情況等。藥品監(jiān)管部門有關(guān)上市后安全性監(jiān)測的要求，包括但不限于藥品注冊審批結(jié)論、最近一期PSUR審核結(jié)論等。持有人制定的與該產(chǎn)品有關(guān)的額外的藥物警戒活動計(jì)劃。（二）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息本部分是對所有來源的不良反應(yīng)報(bào)告信息進(jìn)行整理匯總的情況。1.國家反饋數(shù)據(jù)由于反饋數(shù)據(jù)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)自主上報(bào)，難免存在錯漏，本部分需對國家反饋數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和匯總，鑒別反饋數(shù)據(jù)是否存在分類差錯，并對該情況進(jìn)行描述，如：有些報(bào)告屬于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，錯報(bào)成一般的不良反應(yīng)，需要進(jìn)行調(diào)整并闡明理由，原則上不降級。（1）反饋報(bào)告整體情況（基于ADR數(shù)據(jù)庫）；（2）新的不良反應(yīng)情況（可與說明書進(jìn)行對比），存在分類差錯的情況；（3）嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，存在分類差錯的情況。2.臨床安全性文獻(xiàn)評價(jià)數(shù)據(jù)可參考《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布上市藥品臨床安全性文獻(xiàn)評價(jià)指導(dǎo)原則（試行）的通告（2019年第27號）》進(jìn)行文獻(xiàn)評價(jià)，主要介紹以下內(nèi)容：（1）文獻(xiàn)評價(jià)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)，是否均按要求報(bào)告，未報(bào)告的理由；（2）文獻(xiàn)檢索策略，如有調(diào)整予以說明。3.上市后安全性研究信息本部分介紹以藥品上市后安全性為主要目的和終點(diǎn)的研究，如臨床研究、流行病學(xué)研究、主動監(jiān)測、對臨床試驗(yàn)的薈萃分析等，但對文獻(xiàn)不良反應(yīng)的綜述除外。（1）藥品監(jiān)督管理部門要求開展的藥品上市后安全性研究如藥品監(jiān)督管理部門無相關(guān)要求，此項(xiàng)填“無”。（2）由企業(yè)發(fā)起或資助的安全性相關(guān)研究情況如分析周期內(nèi)無計(jì)劃實(shí)施或正在實(shí)施的上市后安全性研究，此項(xiàng)填“無”。（三）藥品安全性分析根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，可從以下方面進(jìn)行藥品安全性分析：1.新的不良反應(yīng)；2.嚴(yán)重不良反應(yīng)；3.死亡病例分析；4.藥品質(zhì)量問題引起的有害反應(yīng)；5.超適應(yīng)癥用藥情況及可能相關(guān)的有害反應(yīng)；6.超劑量用藥情況及可能相關(guān)的有害反應(yīng)；7.禁忌癥用藥情況及可能相關(guān)的有害反應(yīng)；8.藥物相互作用情況及可能相關(guān)的有害反應(yīng)；9.特殊人群（如老年人、兒童、肝/腎功能受損者、妊娠/哺乳期女性）用藥情況及可能有關(guān)的有害反應(yīng)。（四）藥品安全性評價(jià)本部分針對是否發(fā)現(xiàn)重要風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，參考以下內(nèi)容予以總結(jié)。1.已知不良反應(yīng)的特點(diǎn)是否發(fā)生改變，如嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)結(jié)果、目標(biāo)人群等；2.已知不良反應(yīng)的報(bào)告頻率是否增加，評價(jià)此變化是否說明不良反應(yīng)發(fā)生率有變化；3.新的（嚴(yán)重的、非嚴(yán)重的）不良反應(yīng)對產(chǎn)品安全性的影響；4.其他新的安全信息：如藥品質(zhì)量問題、超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、藥物相互作用、特殊人群用藥等對產(chǎn)品安全性的影響。（五）風(fēng)險(xiǎn)控制措施本部分描述報(bào)告期內(nèi)監(jiān)管部門或持有人因藥品安全性原因而采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的更新信息，必要時(shí)附加相關(guān)文件?？蓞⒖肌端幤飞鲜性S可持有人藥物警戒年度報(bào)告撰寫指南（試行）》中有關(guān)“風(fēng)險(xiǎn)評估和控制”的要求，考慮但不限于以下風(fēng)險(xiǎn)控制措施：1.撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件；2.暫停生產(chǎn)、銷售、使用，限制銷售；3.因重要風(fēng)險(xiǎn)變更藥品說明書，包括劑量調(diào)整、改變用藥人群或適應(yīng)癥（功能主治）、改變劑型或處方、改變或限制給藥途徑等；4.因產(chǎn)品安全性原因采取病例調(diào)查、產(chǎn)品復(fù)檢、產(chǎn)品回顧分析（包括生產(chǎn)、儲