藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范通則

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質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)審核所有與質(zhì)量有關(guān)的文件；質(zhì)量管理部門的職責(zé)不得授權(quán)委托給其它部門。第四節(jié)關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員包括企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。如企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量負(fù)責(zé)人，則質(zhì)量負(fù)責(zé)人也屬關(guān)鍵人員。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)相互獨(dú)立，不得兼任。在大型企業(yè)中，第十八、十九、二十條中生產(chǎn)、質(zhì)量管理的職能可以委托給本部門其他有適當(dāng)資質(zhì)的人員。質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人的資質(zhì)質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)（如藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查。如具有大學(xué)研究生學(xué)歷，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的期限可以減少一年；如具有博士生學(xué)歷，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的期限可減少二年。質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科（如物理學(xué)、化學(xué)或生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、生藥學(xué)等）的理論和實(shí)踐知識(shí)培訓(xùn)，并至少經(jīng)過(guò)半年與藥品放行有關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)能提供足夠的證據(jù)資料，證明其已接受了上述理論和實(shí)踐知識(shí)的培訓(xùn)。質(zhì)量負(fù)責(zé)人有下列職責(zé)：必須保證每批藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求；在任何情況下，質(zhì)量負(fù)責(zé)人必須在產(chǎn)品放行前以文件形式做出上述對(duì)第1條的保證，并在產(chǎn)品放行臺(tái)帳上及時(shí)記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行臺(tái)帳應(yīng)至少保存五年。質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)遵從企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的安排，其職責(zé)可以委托，但只能委托給其它質(zhì)量負(fù)責(zé)人。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂書面規(guī)程確保質(zhì)量負(fù)責(zé)人的獨(dú)立性，藥品生產(chǎn)企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人不得干擾質(zhì)量負(fù)責(zé)人行使職權(quán)。質(zhì)量負(fù)責(zé)人不履行自己職責(zé)的，在行政或紀(jì)律處分前，可臨時(shí)取銷質(zhì)量負(fù)責(zé)人的資格。企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)（如藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品生產(chǎn)管理的實(shí)踐培訓(xùn)。如有三年從事藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，則從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐期限可以減少一年半。企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)：確保產(chǎn)品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證產(chǎn)品質(zhì)量；批準(zhǔn)與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種工藝規(guī)程并確保嚴(yán)格執(zhí)行；確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質(zhì)量管理部門；檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情況；確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；協(xié)助質(zhì)量管理部門監(jiān)督物料的供應(yīng)商；確保本部門人員都已經(jīng)過(guò)必要的初級(jí)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)新增部分新增部分企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有相關(guān)專業(yè)（如藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品定性分析、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)：按照按照Q7a增加一些職責(zé)審核并放行原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品；評(píng)價(jià)各種批記錄；確保完成所有必要的檢驗(yàn)；批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；確保所有重大偏差已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理；批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)；檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情況；確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；確保完成自檢；批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商；確保所有與質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)正確的處理；確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定考察的數(shù)據(jù)；確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核；確保本部門人員都已經(jīng)過(guò)必要的初級(jí)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常具有下列共同的質(zhì)量職責(zé)：批準(zhǔn)和修訂書面規(guī)程和文件；監(jiān)控生產(chǎn)環(huán)境；監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生；確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過(guò)必要的初級(jí)和繼續(xù)培訓(xùn)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排；批準(zhǔn)和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)；確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品貯存條件；保存記錄；監(jiān)控GMP執(zhí)行狀況；為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。第五節(jié)培訓(xùn)企業(yè)應(yīng)對(duì)所有因工作需要進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員（包括技術(shù)、維護(hù)和清潔人員）以及可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的其它人員進(jìn)行培訓(xùn)。除接受GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，新招聘的人員還應(yīng)接受相應(yīng)崗位的職責(zé)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。應(yīng)有經(jīng)企業(yè)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。在對(duì)健康有危害的高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)（如：高活性、高毒性PAGE\#"'頁(yè)：'#'

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'"與98版GMP的說(shuō)法一致應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時(shí)，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個(gè)人衛(wèi)生和穿戴防護(hù)服的要求，并予以密切指導(dǎo)。在培訓(xùn)過(guò)程中，應(yīng)對(duì)質(zhì)量保證的概念，以及所有有利于理解和執(zhí)行質(zhì)量保證的措施充分進(jìn)行討論。第三章廠房與設(shè)施第一節(jié)原則廠房的選址、設(shè)計(jì)、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。為避免交叉污染、積灰以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的不良影響，廠房的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。第二節(jié)廠房的設(shè)計(jì)、建造和維護(hù)應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)保護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。9898規(guī)范條款應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌貪穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品的質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備的性能不直接或間接地受其影響。廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或產(chǎn)品造成污染。應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第三節(jié)生產(chǎn)區(qū)為降低由交叉污染所致嚴(yán)重藥害的風(fēng)險(xiǎn)，廠房的設(shè)計(jì)和布局、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的布局和使用應(yīng)符合下列要求：生產(chǎn)特殊藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的產(chǎn)品）必須采用專用和獨(dú)立的廠房和生產(chǎn)設(shè)施。青霉素類藥品的分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；98規(guī)范條款98規(guī)范條款生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；9898規(guī)范條款生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性增加細(xì)胞毒性類、高活性藥品是因?yàn)槟壳八f(shuō)的抗腫瘤類藥品還不能涵蓋上述兩類藥品，如氮芥，用于銀屑病、白癜風(fēng)、斑禿，足葉草酯用于尖銳濕疣、跖疣、甲周疣，嗎替麥考酚酯用于抗排異性反應(yīng)，上海羅氏還專門建造了獨(dú)立生產(chǎn)車間。增加細(xì)胞毒性類、高活性藥品是因?yàn)槟壳八f(shuō)的抗腫瘤類藥品還不能涵蓋上述兩類藥品，如氮芥，用于銀屑病、白癜風(fēng)、斑禿，足葉草酯用于尖銳濕疣、跖疣、甲周疣，嗎替麥考酚酯用于抗排異性反應(yīng)，上海羅氏還專門建造了獨(dú)立生產(chǎn)車間。藥品生產(chǎn)廠房不得用于殺蟲(chóng)劑和除草劑等有工業(yè)毒性產(chǎn)品的生產(chǎn)。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈級(jí)別要求合理布局。98規(guī)范條款不同藥品生產(chǎn)廠房的空氣潔凈度級(jí)別要求和潔凈區(qū)管理，參見(jiàn)“無(wú)菌藥品”附錄第X節(jié)。98規(guī)范條款工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品暴露環(huán)境的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時(shí)進(jìn)行消毒。各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，以利于生產(chǎn)區(qū)有效的通風(fēng)（包括溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾）。原輔料的稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。在產(chǎn)塵區(qū)域（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝區(qū)域）內(nèi)，應(yīng)采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的照明，特別是產(chǎn)品在線燈檢區(qū)國(guó)內(nèi)的燈檢區(qū)都在暗室內(nèi)，這樣的寫法是否會(huì)有誤解。國(guó)內(nèi)的燈檢區(qū)都在暗室內(nèi)，這樣的寫法是否會(huì)有誤解生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制，但中間控制操作不得對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。第四節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放各類物料和產(chǎn)品：原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，以及待驗(yàn)、合格、不合格、退回或召回的產(chǎn)品等。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，應(yīng)特別注意清潔和干燥，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品貯存條件（如溫、濕度、光照）的需要，溫度應(yīng)保持在控制限度之內(nèi)，應(yīng)定期檢查和監(jiān)控溫、濕度。收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料和產(chǎn)品免受外界氣候的影響。接收區(qū)的設(shè)計(jì)和裝備配置應(yīng)確保進(jìn)貨的外包裝在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可進(jìn)行必要的清潔。在采用物理隔離的單獨(dú)區(qū)域貯存待驗(yàn)物料時(shí)，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。通常應(yīng)有單獨(dú)的原輔料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣，則應(yīng)有防止污染或交叉污染的措施。98規(guī)范條款98規(guī)范條款不合格、退回或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。高活性物料或產(chǎn)品應(yīng)存放在安全的區(qū)域內(nèi)。印刷包裝材料是確保藥品標(biāo)識(shí)正確的關(guān)鍵，應(yīng)特別注意安全貯存，應(yīng)限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入存放印刷包裝材料的區(qū)域。第五節(jié)質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，尤其是生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室，還應(yīng)彼此分開(kāi)。實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的適合樣品和記錄保存的區(qū)域。必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。第六節(jié)輔助區(qū)休息室、茶點(diǎn)室應(yīng)與其它區(qū)域分開(kāi)。更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)或倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相連。維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動(dòng)物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。第四章設(shè)備第一節(jié)原則設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、建造、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。為避免交叉污染、積灰以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的不良影響，設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。第二節(jié)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防止差錯(cuò)或污染。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)還應(yīng)便于徹底清潔。生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量，并造成危害。98規(guī)范要求98規(guī)范要求應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精密度的衡器和量具，用于藥品的生產(chǎn)和控制。98規(guī)范要求98規(guī)范要求應(yīng)注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類設(shè)備成為污染源。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級(jí)潤(rùn)滑劑。98規(guī)范要求任何因此產(chǎn)生的偏差應(yīng)予以評(píng)估，以確保對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)不良影響。98規(guī)范要求生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)規(guī)程，設(shè)專人專柜保管。98規(guī)范要求98規(guī)范要求第三節(jié)設(shè)備的維護(hù)和維修設(shè)備的維修和維護(hù)不得危害產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和規(guī)程。設(shè)備的維修和維護(hù)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié)設(shè)備的使用、清潔及狀態(tài)主要生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只在確認(rèn)的范圍內(nèi)使用。應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的書面規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備，規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只存放在清潔、干燥的條件下。用于產(chǎn)品生產(chǎn)的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有按年月日次序記錄使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。專用設(shè)備的使用、清潔和維修情況可記錄在批生產(chǎn)記錄中。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，98規(guī)范條款標(biāo)明其內(nèi)容物或清潔狀態(tài)。98規(guī)范條款可能時(shí)，應(yīng)將有故障的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，或至少應(yīng)貼上醒目的標(biāo)志。98規(guī)范條款98規(guī)范條款主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱，98規(guī)范條款必要時(shí)，還應(yīng)標(biāo)明流向。98規(guī)范條款第四節(jié)校準(zhǔn)校準(zhǔn)應(yīng)確保生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)和檢驗(yàn)的測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備所得出的數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確和可靠的。應(yīng)按照書面規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的量程范圍一致，校準(zhǔn)應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具，且所用標(biāo)準(zhǔn)器具有可以追溯的計(jì)量合格證明。應(yīng)在校準(zhǔn)記錄上標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)狀態(tài)或參照的計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明校準(zhǔn)狀態(tài)。校準(zhǔn)不合格的測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備不得使用。如在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第五節(jié)工藝用水藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為工藝用水。飲用水應(yīng)至少符合國(guó)家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保工藝用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。98規(guī)范條款水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。98規(guī)范條款純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。98規(guī)范條款98規(guī)范條款應(yīng)定期監(jiān)測(cè)工藝用水的水質(zhì)，并有相應(yīng)的檢驗(yàn)記錄。98規(guī)范條款98規(guī)范條款純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，98規(guī)范條款如注射用水可在70℃以上保溫循環(huán)。98規(guī)范條款應(yīng)按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道，以及其它供水管路（必要時(shí)）。書面規(guī)程中，應(yīng)詳細(xì)規(guī)定微生物污染的糾偏限度及應(yīng)采取的措施。第五章物料第一節(jié)原則新增條款必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，防止污染和交叉污染。新增條款第二節(jié)基本要求應(yīng)由稱職的人員從事物料采購(gòu)、貯存、發(fā)放的操作和管理。所有物料及產(chǎn)品的處理，如收料、待驗(yàn)、取樣、檢驗(yàn)、放行或否決、貯存、貼簽標(biāo)識(shí)、發(fā)放、配料及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。應(yīng)采取措施避免物料和產(chǎn)品的污染和交叉污染。應(yīng)有對(duì)主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估的系統(tǒng)。物料必須按規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)。物料供應(yīng)商應(yīng)相對(duì)固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按書面規(guī)程對(duì)新的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)和質(zhì)量評(píng)估，必要時(shí)，還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致。物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注規(guī)定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔。發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量控制部門報(bào)告。所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗(yàn)要求存放，直至放行使用或放行發(fā)放上市。所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲(chǔ)存和周轉(zhuǎn)。第三節(jié)原輔料原輔料的采購(gòu)至關(guān)重要，應(yīng)有對(duì)供應(yīng)商詳細(xì)、全面了解的人員參與。原輔料應(yīng)從符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求的生產(chǎn)商處購(gòu)買，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購(gòu)買。原輔料應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，建議由藥品生產(chǎn)企業(yè)與供應(yīng)商共同商定原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所購(gòu)原輔料生產(chǎn)和控制的各個(gè)方面，包括加工處理、貼簽、包裝要求、投訴以及產(chǎn)品不合格的判定等，最好也由藥品生產(chǎn)企業(yè)與生產(chǎn)商及供應(yīng)商共同商定。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。98規(guī)范條款98規(guī)范條款藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合使用標(biāo)準(zhǔn)要求。98規(guī)范條款98規(guī)范條款每次交貨時(shí)，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致。檢查應(yīng)有記錄。如一次交貨的物料是由數(shù)個(gè)批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)及放行發(fā)放使用。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)（見(jiàn)第九章第二百零九條），至少標(biāo)明下述內(nèi)容：指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；物料狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格）；有效期或復(fù)驗(yàn)日期；如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。應(yīng)有適當(dāng)?shù)囊?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤；已被取樣的待包裝產(chǎn)品的容器也應(yīng)作好標(biāo)識(shí)［見(jiàn)第十一章第二百九十三（五）條］。只有經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可使用。固體、液體原輔料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；會(huì)發(fā)行物料應(yīng)注意避免污染其它物料。98規(guī)范條款98規(guī)范條款原輔料應(yīng)按有效期儲(chǔ)存，無(wú)有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存。儲(chǔ)存期內(nèi)，如存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或有對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。應(yīng)由專門指定的人員按照書面規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當(dāng)標(biāo)識(shí)。配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識(shí)。第四節(jié)中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品外購(gòu)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的收料，視同原輔料管理。中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，至少標(biāo)明下述內(nèi)容：新增條款新增條款指定的產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；生產(chǎn)批號(hào)；數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）物料狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格）；生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。第五節(jié)包裝材料與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料（如印字鋁箔、標(biāo)簽、說(shuō)明書、紙盒）的采購(gòu)、管理和控制要求與原輔料相同。與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)從符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求的生產(chǎn)商處購(gòu)買，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購(gòu)買。與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。包裝材料應(yīng)只由專人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保只有正確的包裝材料被發(fā)放用于藥品包裝。應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書面規(guī)程。質(zhì)量管理部門應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版樣張。印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)給予特別注意，應(yīng)采取措施確保版本正確的印刷包裝材料用于產(chǎn)品包裝，宜收回并銷毀舊版的印刷模版。印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程計(jì)數(shù)發(fā)放，按照實(shí)際需要量領(lǐng)取。每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應(yīng)設(shè)置特定的批號(hào)（或編號(hào)）或識(shí)別標(biāo)志。過(guò)期的或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予銷毀并有相應(yīng)記錄。第六節(jié)成品在按企業(yè)所制訂的標(biāo)準(zhǔn)最終放行前，產(chǎn)品應(yīng)待驗(yàn)貯存。產(chǎn)品放行銷售前，評(píng)價(jià)成品及所必須的文件見(jiàn)第十一章（“質(zhì)量控制”）。成品放行后，應(yīng)作為合格品按藥品生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的條件存放。成品的貯存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。第七節(jié)特殊藥品麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、管理要嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。PAGE\#"'頁(yè)：'#'

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'"根據(jù)98版GMP增加的條款，我們要不要將一般行政管理法規(guī)與GMP混在一起，在國(guó)外，它們的條理比較清第八節(jié)不合格品、回收和退回的物料這一節(jié)對(duì)國(guó)內(nèi)的企業(yè)很重要，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍都操作不規(guī)范。、退貨、尾料這一節(jié)對(duì)國(guó)內(nèi)的企業(yè)很重要，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍都操作不規(guī)范。不合格的物料和產(chǎn)品的每個(gè)包裝容器上PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"實(shí)際上，國(guó)外檢查員在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)也是這樣要求的。均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨(dú)的控制區(qū)內(nèi)，既可退回給供應(yīng)商，也可在一定條件下返工，或作報(bào)廢處理。不合格物料和產(chǎn)品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量控制部門指定人并不一定是質(zhì)量負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"實(shí)際上，國(guó)外檢查員在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)也是這樣要求的。并不一定是質(zhì)量負(fù)責(zé)人不合格產(chǎn)品一般不得進(jìn)行返工或重新加工。只有不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，才允許返工或重新加工處理。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次的合格產(chǎn)品或尾料，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個(gè)批次中予以回收。應(yīng)對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（包括可能對(duì)產(chǎn)品有效期的影響）進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估后，方可按預(yù)定的規(guī)程進(jìn)行回收回收有先決條件處理?；厥諔?yīng)有相應(yīng)記錄?；厥沼邢葲Q條件超過(guò)有效期的產(chǎn)品不得予以回收。對(duì)返工或重新加工或回收合并的成品，質(zhì)量控制部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外的檢驗(yàn)，還應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應(yīng)的臺(tái)帳記錄。藥品退貨臺(tái)帳記錄的內(nèi)容應(yīng)至少包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。從市場(chǎng)上退回并已脫離藥品生產(chǎn)企業(yè)控制的產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量控制部門根據(jù)書面規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新發(fā)放銷售、重新貼簽，或在后續(xù)的批次中回收。評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)考慮產(chǎn)品的性質(zhì)、所需的特殊儲(chǔ)存條件、產(chǎn)品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。如對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，就不應(yīng)再考慮產(chǎn)品的重新發(fā)放或重新使用。如對(duì)退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十六條的要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。原料藥不合格品、回收物料的管理參見(jiàn)《原料藥附錄》的相關(guān)要求。第六章人員衛(wèi)生PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"因廠房的衛(wèi)生要求已在廠房設(shè)施一章中作了規(guī)定，所以這里只敘述人員衛(wèi)生，目前的這種格式與PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"因廠房的衛(wèi)生要求已在廠房設(shè)施一章中作了規(guī)定，所以這里只敘述人員衛(wèi)生，目前的這種格式與WHO的GMP通則是一致的，即把人員衛(wèi)生單列為一章。第一節(jié)原則所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求方面的培訓(xùn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生規(guī)程，最大限度地降低操作人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。第二節(jié)基本要求為滿足企業(yè)的各種需要，應(yīng)建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生規(guī)程，包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的規(guī)程。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人員，應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行。在培訓(xùn)中，應(yīng)對(duì)人員衛(wèi)生規(guī)程充分討論，并通過(guò)管理手段確保人員衛(wèi)生規(guī)程的執(zhí)行。所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受健康檢查。人員的衛(wèi)生狀況與藥品質(zhì)量相關(guān)，企業(yè)必須制訂規(guī)程，以保持員工良好的健康狀況。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及員工健康狀況，安排體檢；進(jìn)入產(chǎn)品暴露區(qū)域的人員藥品是不能直接接觸的，就說(shuō)產(chǎn)品暴露區(qū)域的人員行嗎每年至少體檢一次。PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"根據(jù)98藥品是不能直接接觸的，就說(shuō)產(chǎn)品暴露區(qū)域的人員行嗎PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"根據(jù)98版GMP要求增加的內(nèi)容應(yīng)采取適當(dāng)措施，盡可能不讓傳染病患者或體表有創(chuàng)傷的人員從事藥品的生產(chǎn)無(wú)污染風(fēng)險(xiǎn)即可。無(wú)污染風(fēng)險(xiǎn)即可任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)。98規(guī)范條款98規(guī)范條款進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。PAGE\#"'頁(yè)：'#'

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'"根據(jù)98版GMP增加的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止抽煙、飲食、咀嚼食品，或存放食品、飲料、煙草和個(gè)人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。在生產(chǎn)區(qū)以及可能影響藥品質(zhì)量的其它區(qū)域內(nèi)，應(yīng)禁止不衛(wèi)生行為。操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸敞口暴露的藥品、根據(jù)歐盟要求修改，增加與藥品直接接觸的包裝材料。與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。根據(jù)歐盟要求修改，增加與藥品直接接觸的包裝材料。應(yīng)指導(dǎo)員工使用洗手設(shè)施。不同類別藥品（如無(wú)菌藥品）的具體人員衛(wèi)生要求，可參見(jiàn)附錄。第七章確認(rèn)和驗(yàn)證PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"標(biāo)題中增加確認(rèn)，與歐盟有關(guān)附錄和PAGE\#"'頁(yè)：'#'

'"標(biāo)題中增加確認(rèn)，與歐盟有關(guān)附錄和WHO的GMP通則的有關(guān)標(biāo)題一致。目前這一章的內(nèi)容主要與WHO的GMP通則一致。確認(rèn)中增加了設(shè)計(jì)確認(rèn)（DesignQualification）。驗(yàn)證的要求還有很多，因此，建議像歐盟那樣專門寫一個(gè)“確認(rèn)和驗(yàn)證”的附錄，詳細(xì)說(shuō)明要求。鄧：有一附錄為好第一節(jié)原則藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第二節(jié)基本要求每個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。藥品生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的要素應(yīng)在驗(yàn)證主計(jì)劃中以文件形式清晰說(shuō)明。應(yīng)建立和提供確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，以證明：廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備和工藝是按GMP要求設(shè)計(jì)的（設(shè)計(jì)確認(rèn)或DQ）；廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（安裝確認(rèn)或IQ）；廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（運(yùn)行確認(rèn)或IQ）；特定的工藝能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的產(chǎn)品（工藝驗(yàn)證或PV，也稱為性能確認(rèn)或PQ）。采用新的生產(chǎn)處方或新的制備方法以前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性；生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能連續(xù)一致地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及其它方面等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑、取樣方法和位置、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核情況進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)在相關(guān)的企業(yè)文件，如驗(yàn)證主計(jì)劃中，承諾保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)清晰闡明實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。98規(guī)范條款98規(guī)范條款驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。98規(guī)范條款98規(guī)范條款應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、自動(dòng)化系統(tǒng)和清潔規(guī)程的驗(yàn)證極為重要，應(yīng)給予特別關(guān)注，有關(guān)具體要求詳見(jiàn)附錄X“確認(rèn)和驗(yàn)證”、附錄XX“計(jì)算機(jī)系統(tǒng)”。第八章文件管理第一節(jié)原則良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。文件應(yīng)表達(dá)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、規(guī)程以及記錄。第二節(jié)基本要求本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、規(guī)程、記錄、報(bào)告等。應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。98規(guī)范條款98規(guī)范條款應(yīng)精心設(shè)計(jì)、制訂、審核和發(fā)放文件，文件內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致。與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門的審核。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)并經(jīng)授權(quán)的人員簽名并注明日期。文件內(nèi)容不可模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類和目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文件不應(yīng)手工書寫。文件的放置應(yīng)條理分明，便于查閱。以原版文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理文件，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。98規(guī)范條款98規(guī)范條款記錄應(yīng)留有足夠的空格供填寫數(shù)據(jù)用，記錄填寫應(yīng)內(nèi)容要真實(shí)、字跡清晰、易讀，不易擦掉。記錄是國(guó)內(nèi)企業(yè)比較差的環(huán)節(jié)，因此增加了要求記錄是國(guó)內(nèi)企業(yè)比較差的環(huán)節(jié)，因此增加了要求應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)用設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)，操作人簽注的姓名和日期。記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫內(nèi)容的任何更改都應(yīng)有簽名并注明日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說(shuō)明更改的理由。98規(guī)范條款記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。98規(guī)范條款生產(chǎn)過(guò)程中的每項(xiàng)活動(dòng)完成時(shí)均應(yīng)記錄，以便追溯所有重要的藥品生產(chǎn)活動(dòng)。所有記錄至少應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期后一年。可使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，但應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過(guò)計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來(lái)限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)備份到磁帶、縮微膠卷、紙張上或采用其它方法，以保證記錄的安全性。特別重要的是，數(shù)據(jù)資料在保存期間應(yīng)便于查閱。第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料、包裝材料和成品應(yīng)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)且注明日期的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原輔料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：對(duì)物料的描述，包括：指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部使用的物料代碼；藥典專論的名稱（如有）；經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商以及原始生產(chǎn)商（可能時(shí)）；印刷包裝材料的樣張；取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào)；定性和定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；復(fù)驗(yàn)前的最長(zhǎng)貯存期。中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制訂相應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)）；所依據(jù)的生產(chǎn)工藝規(guī)程或其編號(hào)；對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說(shuō)明；取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)規(guī)程編號(hào)；定性、定量的限度要求；貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期。第三節(jié)生產(chǎn)工藝規(guī)程每種產(chǎn)品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程，每種產(chǎn)品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。生產(chǎn)工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。98規(guī)范條款98規(guī)范條款生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)處方產(chǎn)品名稱以及與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品劑型、規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)批量；所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中可能消失的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的具有專一性的代碼代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明計(jì)算方法；具有專一性的代碼原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和儲(chǔ)存注意事項(xiàng)；生產(chǎn)工藝的操作要求對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用主要設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）；關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)規(guī)程的編號(hào)；詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；所有中間控制方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；需要說(shuō)明的特別注意事項(xiàng)。包裝的操作要求以最終容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格；標(biāo)準(zhǔn)批量所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；印刷包裝材料的樣張實(shí)樣或復(fù)制品，以及標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置的樣張；實(shí)樣需要說(shuō)明的特別注意事項(xiàng)，包括對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成等；包裝操作的說(shuō)明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備、包裝材料使用前的核對(duì)；中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。第四節(jié)批生產(chǎn)記錄每一批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批生產(chǎn)記錄應(yīng)以現(xiàn)行批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容為依據(jù)。記錄的設(shè)計(jì)，應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁(yè)應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過(guò)企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)，并簽注姓名和日期。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。PAGE\#"'頁(yè)：'#'

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'"目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于批生產(chǎn)記錄的管理不規(guī)范，有不少企業(yè)未將批生產(chǎn)記錄納入文件管理。生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄。在生產(chǎn)過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄下述內(nèi)容，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。產(chǎn)品名稱；生產(chǎn)以及重要中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的經(jīng)回收或返工處理所得物料的批號(hào)及數(shù)量）；所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。第五節(jié)批包裝記錄每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，提供該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。包裝記錄應(yīng)以包裝工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容為依據(jù)。記錄的設(shè)計(jì)，應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。批包裝記錄的每一頁(yè)均應(yīng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄（見(jiàn)第九章的第一百八十七條）。包裝開(kāi)始前，應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批包裝無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤。檢查情況應(yīng)有記錄。每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄以下內(nèi)容，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期：產(chǎn)品名稱；包裝操作日期和時(shí)間；包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；重要包裝工序的操作人員簽名；每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)；所用印刷包裝材料的樣張，包括印有批號(hào)、有效期及其它打印內(nèi)容的印刷包裝材料的樣張；對(duì)特殊問(wèn)題及異常事件的注釋，包括對(duì)偏離生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)得產(chǎn)量以及物料平衡檢查。第六節(jié)規(guī)程和記錄規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題及正文。98版GMP的規(guī)定98版GMP的規(guī)定收料應(yīng)有原輔料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料接收的書面規(guī)程，每次收料均應(yīng)有記錄。收料記錄應(yīng)包括：交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼（如不同于1.）；收料日期；供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如可能）的名稱；生產(chǎn)商的批號(hào)；接收總量和包裝容器數(shù)量；接收后企業(yè)指定的批號(hào)目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有做到，但不難做到。目標(biāo)：不讓供貨商的批號(hào)在本單位流通，力求避免差錯(cuò)或流水號(hào)；目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有做到，但不難做到。目標(biāo)：不讓供貨商的批號(hào)在本單位流通，力求避免差錯(cuò)有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。應(yīng)有原輔料、包裝材料或其它物料的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和儲(chǔ)存的書面規(guī)程。取樣應(yīng)有取樣的書面規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法和取樣用設(shè)備、取樣量以及為避免物料污染或影響質(zhì)量應(yīng)采取的預(yù)防措施，如取樣后的物料應(yīng)立即重新密封等。［見(jiàn)第十一章第二百九十一條］。檢驗(yàn)應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗(yàn)操作規(guī)程，闡述所用方法和設(shè)備。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有記錄［見(jiàn)第十一章第二百九十四條］。每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄。PAGE\#"'頁(yè)：'#'

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'"新增內(nèi)容其它應(yīng)制訂物料和產(chǎn)品放行與否判定標(biāo)準(zhǔn)的書面規(guī)程。每一批發(fā)放上市的產(chǎn)品均應(yīng)保存相應(yīng)的發(fā)放記錄我國(guó)現(xiàn)狀：僅銷售部門才有發(fā)放記錄，不太完善，以后改進(jìn)，以便必要時(shí)召回產(chǎn)品（見(jiàn)第十三章）。我國(guó)現(xiàn)狀：僅銷售部門才有發(fā)放記錄，不太完善，以后改進(jìn)廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄均應(yīng)有編號(hào)（或代碼）的編制規(guī)程，應(yīng)能確保編號(hào)（或代碼）的唯一性。下述活動(dòng)應(yīng)有相應(yīng)的書面規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：驗(yàn)證；設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；維護(hù)、清潔和消毒；培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；環(huán)境監(jiān)測(cè)；蟲(chóng)害控制；變更控制；偏差處理；投訴；藥品召回；退貨。第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則必須嚴(yán)格按照明確的規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保產(chǎn)品達(dá)到必需的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。第二節(jié) 基本要求應(yīng)由稱職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。所有產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程和書面規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品的性質(zhì)和質(zhì)量是均一的。通常情況下，在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。98規(guī)范條款98規(guī)范條款每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號(hào)98規(guī)范條款，應(yīng)有編制生產(chǎn)批號(hào)的書面規(guī)程。98規(guī)范條款每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。98規(guī)范條款98規(guī)范條款不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。98規(guī)范條款98規(guī)范條款在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染。干燥物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)中，尤其是高活性或高致敏性物料的生產(chǎn)中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。為防止混淆和差錯(cuò)，生產(chǎn)期間，所有使用的物料、半成品容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過(guò)藥品生產(chǎn)企業(yè)的批準(zhǔn)。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說(shuō)明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤。每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。98規(guī)范條款98規(guī)范條款應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)由主管人員簽字批準(zhǔn)，必要時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量控制部門參與調(diào)查處理。生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。藥品生產(chǎn)的設(shè)備或生產(chǎn)區(qū)不得用于生產(chǎn)非醫(yī)藥類產(chǎn)品。第三節(jié)生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染的預(yù)防必須采取措施，防止原輔料或產(chǎn)品的交叉污染。生產(chǎn)過(guò)程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險(xiǎn)大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類而異。最具危害性的污染物則是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對(duì)注射劑、大劑量給藥和（或）長(zhǎng)期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。應(yīng)采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段或管理措施，防止交叉污染，如：在分隔的區(qū)域內(nèi)這點(diǎn)與現(xiàn)行法規(guī)不一致，會(huì)引起爭(zhēng)議。其實(shí)此提法是合理的，如我們?cè)谝粋€(gè)隔離操作器中做活菌，不需要獨(dú)立建筑。生產(chǎn)藥品（如：活疫苗、活菌制劑以及一些其它生物制品）；或采用階段性生產(chǎn)的方式（按時(shí)間間隔）在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)；這點(diǎn)與現(xiàn)行法規(guī)不一致，會(huì)引起爭(zhēng)議。其實(shí)此提法是合理的，如我們?cè)谝粋€(gè)隔離操作器中做活菌，不需要獨(dú)立建筑。設(shè)置必要的氣鎖和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓；98規(guī)范條款98規(guī)范條款生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理；98規(guī)范條款98規(guī)范條款應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)國(guó)外干品均直排，但液體是用回風(fēng)的，此提法比較合理。使用，或未經(jīng)處理及充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)；98規(guī)范條款國(guó)外干品均直排，但液體是用回風(fēng)的，此提法比較合理。98規(guī)范條款在容易發(fā)生交叉污染的產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴工作服；由于清潔不充分的設(shè)備是常見(jiàn)的交叉污染源，應(yīng)采用已知效果的清潔和去污染規(guī)程進(jìn)行清潔；使用“密閉系統(tǒng)原文？就是說(shuō)的隔離系統(tǒng)，當(dāng)然這對(duì)一般產(chǎn)品成本太大，只適用于特殊產(chǎn)品張：原文是Closedsystems.”生產(chǎn)；原文？就是說(shuō)的隔離系統(tǒng)，當(dāng)然這對(duì)一般產(chǎn)品成本太大，只適用于特殊產(chǎn)品張：原文是Closedsystems.干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有空氣過(guò)濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置；98規(guī)范條款98規(guī)范條款生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)是應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；98規(guī)范條款98規(guī)范條款對(duì)殘留物進(jìn)行檢測(cè)并使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)。應(yīng)按制訂的規(guī)程，定期檢查防止交叉污染的措施及其有效性。第四節(jié) 生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)放行。關(guān)鍵生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證（見(jiàn)第八章“驗(yàn)證”）。應(yīng)進(jìn)行必要的中間控制和環(huán)境監(jiān)測(cè)，并予以記錄。實(shí)際產(chǎn)量明顯偏離預(yù)期產(chǎn)量時(shí)，應(yīng)有記錄并進(jìn)行調(diào)查。第五節(jié)包裝操作制訂包裝操作規(guī)程時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施降低交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批包裝無(wú)關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件。應(yīng)按照清場(chǎng)一欄表的要求進(jìn)行清場(chǎng)。包裝操作前，應(yīng)核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與包裝工藝規(guī)程相符。每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱和批號(hào)。待灌裝容器在灌裝前應(yīng)清潔。應(yīng)注意避免并清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒類污染物。通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的規(guī)程操作，以確保不會(huì)發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。任何單獨(dú)打印或包裝過(guò)程中的打?。ㄈ缈刂铺?hào)或有效期）均應(yīng)進(jìn)行檢查，確保其正確無(wú)誤，并予以記錄。應(yīng)注意手工打印情況并定期復(fù)核。使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時(shí)，應(yīng)有專門的管理措施。與切割式標(biāo)簽相比，卷筒式標(biāo)簽通常更便于防止混淆。應(yīng)對(duì)電子目前國(guó)內(nèi)的難點(diǎn)，但投資不大，不難做到讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類似裝置進(jìn)行計(jì)數(shù)功能的檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)有記錄。目前國(guó)內(nèi)的難點(diǎn)，但投資不大，不難做到包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項(xiàng)內(nèi)容：包裝外觀；包裝是否完整；產(chǎn)品和包裝材料是否正確；打印內(nèi)容是否正確；在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還。只有經(jīng)過(guò)專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準(zhǔn)后，出現(xiàn)異常情況時(shí)的產(chǎn)品方可返回包裝操作，作正常產(chǎn)品處理。此過(guò)程應(yīng)有詳細(xì)記錄。在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫(kù)，應(yīng)嚴(yán)格按照書面規(guī)程執(zhí)行。第十章質(zhì)量管理第一節(jié)原則藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)確保所生產(chǎn)的產(chǎn)品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求，并避免讓患者承擔(dān)安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)高層管理人員應(yīng)負(fù)責(zé)確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。質(zhì)量保證系統(tǒng)的各個(gè)方面均應(yīng)配備足夠的稱職人員、廠房、設(shè)備和設(shè)施。藥品生產(chǎn)企業(yè)及質(zhì)量負(fù)責(zé)人必須確保：黃色突出顯示的部分參照藥品法制定。黃色突出顯示的部分參照藥品法制定。除中藥飲片以外，藥品按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)；中藥飲片按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，則按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第二節(jié)質(zhì)量保證質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和，包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有單個(gè)因素或綜合因素。藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證包含GMP以及本規(guī)范之外的其它因素。藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求：藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)考慮GMP和GLP的要求；明確規(guī)定生產(chǎn)和控制活動(dòng)，并實(shí)施GMP；明確管理職責(zé)；制訂系統(tǒng)的計(jì)劃，使所采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；對(duì)中間產(chǎn)品實(shí)施必要的控制，并實(shí)施其它中間控制和驗(yàn)證；嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；只有經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人確認(rèn)，每批藥品符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可銷售；有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過(guò)程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變；制訂自檢規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第三節(jié)變更控制新增內(nèi)容，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍做得很差，根據(jù)ICH的新增內(nèi)容，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍做得很差，根據(jù)ICH的Q7a制定應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。應(yīng)建立書面規(guī)程規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷一項(xiàng)變更需進(jìn)行何種驗(yàn)證、何種額外的檢驗(yàn)、是否需做穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。任何與GMP有關(guān)的變更經(jīng)申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門評(píng)估、審核和批準(zhǔn)，制訂變更實(shí)施的計(jì)劃，明確實(shí)施的職責(zé)分工，并監(jiān)督實(shí)施。變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄。改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估（包括額外的檢驗(yàn)）和穩(wěn)定性考察。變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。第四節(jié)偏差處理新增內(nèi)容，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍做得很差，仿照變更管理自行制定新增內(nèi)容，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍做得很差，仿照變更管理自行制定藥品生產(chǎn)企業(yè)各部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。應(yīng)建立偏差處理的書面規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的措施，并有相應(yīng)的記錄。任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或質(zhì)量控制有重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、規(guī)程等的情況均應(yīng)立即報(bào)告并進(jìn)行徹底調(diào)查，應(yīng)有清楚的解釋或說(shuō)明，并采取充分的措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。偏差及其處理情況應(yīng)向企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人和（或）質(zhì)量負(fù)責(zé)人通報(bào)。質(zhì)量管理部門應(yīng)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。第五節(jié)投訴應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程，詳細(xì)審核所有的投訴以及有關(guān)產(chǎn)品潛在質(zhì)量缺陷的其它信息。應(yīng)指定專人以及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)處理投訴并決定所采取的措施。如投訴處理負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量負(fù)責(zé)人，則所有投訴、調(diào)查或產(chǎn)品召回的信息應(yīng)向質(zhì)量負(fù)責(zé)人通報(bào)。應(yīng)有書面規(guī)程，詳細(xì)闡述因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)應(yīng)采取的措施，包括考慮是否有必要從市場(chǎng)召回產(chǎn)品。所有產(chǎn)品缺陷的投訴，都應(yīng)詳細(xì)記錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié)，并徹底進(jìn)行調(diào)查。企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一般應(yīng)參與這類問(wèn)題的調(diào)查和處理。如果發(fā)現(xiàn)或懷疑某批產(chǎn)品存在缺陷，應(yīng)考慮檢查其它批次，以查明其是否受到影響，尤其應(yīng)調(diào)查其它批次中有重新加工處理的批次。因投訴做出的所有決定和采取的措施，均應(yīng)有記錄，并應(yīng)注明所查相關(guān)批記錄的信息。應(yīng)定期檢查投訴記錄，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)需引起注意問(wèn)題，以及可能需要從市場(chǎng)召回產(chǎn)品的特殊問(wèn)題或重復(fù)出現(xiàn)的問(wèn)題。應(yīng)特別注意確定投訴是否由假冒產(chǎn)品造成的。如藥品生產(chǎn)企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質(zhì)或其它重大質(zhì)量問(wèn)題，在考慮采取相應(yīng)措施時(shí)，還應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。第六節(jié)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)新增內(nèi)容，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍做得很差，自行制定新增內(nèi)容，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍做得很差，自行制定質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì),應(yīng)負(fù)責(zé)批準(zhǔn)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商，并具有對(duì)質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決的權(quán)力，法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立作出判斷和決定。應(yīng)建立物料供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)的書面規(guī)程，明確供應(yīng)商選擇的原則、審計(jì)內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員的組成及資格，確定現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的原則、審計(jì)周期以及批準(zhǔn)的程序。質(zhì)量管理部門應(yīng)有指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商審計(jì)和質(zhì)量評(píng)估，建立和管理供應(yīng)商檔案，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)，具有足夠的質(zhì)量審計(jì)和評(píng)估的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)場(chǎng)審計(jì)應(yīng)核實(shí)供應(yīng)商或生產(chǎn)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性。應(yīng)盡可能對(duì)生產(chǎn)商的人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室的設(shè)施和儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評(píng)估其質(zhì)量保證體系?，F(xiàn)場(chǎng)審計(jì)應(yīng)有記錄，并應(yīng)向質(zhì)量管理部門提交現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告。必要時(shí)，應(yīng)對(duì)主要物料生產(chǎn)商提供的樣品進(jìn)行小批量試生產(chǎn)，并對(duì)試生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估應(yīng)至少包括：供應(yīng)商或生產(chǎn)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、企業(yè)對(duì)物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄和報(bào)告以及小試產(chǎn)品穩(wěn)定性考察結(jié)果（如有）等。質(zhì)量管理部門應(yīng)向物料管理部門發(fā)布經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商名稱（如有）等，并及時(shí)更新。質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，審核物料質(zhì)量檢驗(yàn)情況、質(zhì)量投訴和不合格處理及其處理。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)商的生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí)，還應(yīng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)每家物料供應(yīng)商建立檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄和報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧審核報(bào)告等。第七節(jié) 自檢藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行自檢，以監(jiān)控GMP的實(shí)施情況，評(píng)估企業(yè)是否符合GMP要求，并提出必要的整改措施。自檢應(yīng)按預(yù)定的計(jì)劃，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品發(fā)放、投訴、藥品召回等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以確認(rèn)其符合質(zhì)量保證的要求。應(yīng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)指定的主管人員獨(dú)立、細(xì)致地進(jìn)行自檢，也可請(qǐng)外部機(jī)構(gòu)或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計(jì)。自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)有自檢報(bào)告，內(nèi)容應(yīng)包括自檢過(guò)程中觀察到的所有情況、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及提出整改措施的建議。此外，后續(xù)的整改措施也應(yīng)有相應(yīng)的記錄。第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核這是我們的不足處，但我國(guó)應(yīng)提出這一要求這是我們的不足處，但我國(guó)應(yīng)提出這一要求應(yīng)定期對(duì)所有注冊(cè)的藥品進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧審核的歷史數(shù)據(jù)，每年進(jìn)行回顧審核并有文件記錄。藥品生產(chǎn)企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列各方面進(jìn)行回顧審核：產(chǎn)品所用的原輔料，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更；藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善；新獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的藥品和注冊(cè)批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧審核，以確保內(nèi)容更新。應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧審核的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)。應(yīng)有文件和記錄說(shuō)明采取整改措施的理由。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過(guò)程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。當(dāng)藥品生產(chǎn)企業(yè)為委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)有技術(shù)協(xié)議書，規(guī)定質(zhì)量回顧審核中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧審核按時(shí)進(jìn)行并符合要求。第十一章質(zhì)量控制第一節(jié)原則質(zhì)量控制是GMP的一部分，涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)、組織機(jī)構(gòu)、文件以及物料或產(chǎn)品的放行，它確保完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確保質(zhì)量判定為不合格的物料或產(chǎn)品不能放行使用或銷售。第二節(jié)基本要求應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，以有效和可靠地完成所有質(zhì)量控制計(jì)劃及相關(guān)活動(dòng)。質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)具有足夠的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，有權(quán)管轄一個(gè)或數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)室。應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程，可對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查、檢驗(yàn)；必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以符合GMP的要求。由質(zhì)量管理部門指定的人員考慮到有的企業(yè)是由QA取樣，有的企業(yè)是由QC取樣，所以改成質(zhì)量良管理部門指定人員?？紤]到有的企業(yè)是由QA取樣，有的企業(yè)是由QC取樣，所以改成質(zhì)量良管理部門指定人員。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。手工或記錄儀完成的各種記錄表明，所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)都已完成，各種偏差都經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完整的記錄。成品的活性成分符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)所規(guī)定的定性、定量要求，達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn)，成品采用適當(dāng)?shù)娜萜靼b并已正確貼簽。物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量審核包括對(duì)相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對(duì)偏差的評(píng)估。只有經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求后，產(chǎn)品方可放行。原輔料和最終包裝的產(chǎn)品應(yīng)有足夠的樣品，以備必要時(shí)檢查或檢驗(yàn)；產(chǎn)品的樣品包裝應(yīng)與最終包裝相同，但最終包裝容器過(guò)大時(shí)可例外。留樣數(shù)量應(yīng)至少能確保完成兩次全項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)，并按標(biāo)示的條件至少貯存至產(chǎn)品有效期后一年。質(zhì)量控制的職責(zé)還應(yīng)包括制訂、驗(yàn)證和實(shí)施所有質(zhì)量控制規(guī)程，保存產(chǎn)品和物料的留樣，確保物料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)識(shí)正確無(wú)誤，確保監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。所有這些活動(dòng)都應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面規(guī)程進(jìn)行，并在必要時(shí)做好相關(guān)記錄。第三節(jié)質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的人員、場(chǎng)所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗(yàn)”闡述的原則，委托這樣會(huì)比較節(jié)約現(xiàn)在的所謂有資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室，有失公正，如藥檢所去廠測(cè)潔凈區(qū)，有強(qiáng)制性，但水平其實(shí)不如大的企業(yè)，沒(méi)有道理外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在質(zhì)量控制記錄中說(shuō)明。這樣會(huì)比較節(jié)約現(xiàn)在的所謂有資質(zhì)實(shí)驗(yàn)室，有失公正，如藥檢所去廠測(cè)潔凈區(qū)，有強(qiáng)制性，但水平其實(shí)不如大的企業(yè)，沒(méi)有道理文件實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則。實(shí)驗(yàn)室文件主要涉及質(zhì)量控制。質(zhì)量控制部門應(yīng)有下述詳細(xì)文件，如：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；取樣規(guī)程；檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄［包括檢驗(yàn)記錄和（或）實(shí)驗(yàn)室工作記事薄］；檢驗(yàn)報(bào)告和（或）證書；必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)；必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄；儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的規(guī)程及記錄。批記錄所有有關(guān)的質(zhì)量控制文件和放行證書應(yīng)至少保存至產(chǎn)品有效期后的一年。宜采用便于趨勢(shì)分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)結(jié)果、產(chǎn)量、環(huán)境控制）。除批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實(shí)驗(yàn)室記事薄和（或）記錄，以方便查閱。取樣應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程取樣，這些規(guī)程應(yīng)詳細(xì)闡述：取樣方法；所用器具；樣品量；分樣的方法；所用樣品容器的類型和狀態(tài)；樣品容器的標(biāo)識(shí)；取樣注意事項(xiàng)，尤其是無(wú)菌或有害物料取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；貯存條件；取樣器具的清潔方法和貯存要求。樣品應(yīng)能代表被取樣產(chǎn)品或物料的批次。為監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)開(kāi)始和結(jié)束時(shí)），也可抽取其它樣品。取樣方法應(yīng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理制訂。樣品的數(shù)量應(yīng)至少能確保按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢。請(qǐng)考慮我們是否需要規(guī)定樣品的數(shù)量？請(qǐng)考慮我們是否需要規(guī)定樣品的數(shù)量？樣品的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽標(biāo)明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、被取樣包裝容器的編號(hào)。樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。檢驗(yàn)檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的所有檢驗(yàn)項(xiàng)目均應(yīng)按照批準(zhǔn)的方法檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)嚴(yán)格核對(duì)。所作檢驗(yàn)應(yīng)有記錄，記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：物料或產(chǎn)品的名稱，必要時(shí)還應(yīng)注明劑型、規(guī)格；供貨批號(hào)，必要時(shí)還應(yīng)注明生產(chǎn)商和（或）供應(yīng)商的名稱；這樣比較嚴(yán)格這樣比較嚴(yán)格依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作；這是新增加的內(nèi)容，為了確保檢驗(yàn)的可追溯性這是新增加的內(nèi)容，為了確保檢驗(yàn)的可追溯性檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；檢驗(yàn)日期；檢驗(yàn)人員的簽名和日期；復(fù)核檢驗(yàn)、計(jì)算的人員簽名和日期；判定放行或不合格的明確結(jié)論（或其它決定），以及指定負(fù)責(zé)放行人員的簽名和日期。所有中間控制（包括生產(chǎn)人員在生產(chǎn)區(qū)所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)按經(jīng)質(zhì)量控制批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)有記錄。應(yīng)特別注意實(shí)驗(yàn)室定容玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。原輔料、與藥品