第二章作用于傳出神經(jīng)的藥物

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥、保護(hù)藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)周圍神經(jīng)自主神經(jīng)非自主神經(jīng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（支配骨骼?。└苯桓猩窠?jīng)交感神經(jīng)傳入神經(jīng)（感覺(jué)神經(jīng)）支配內(nèi)臟、腺體、平滑肌一、傳出神經(jīng)的解剖分類傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎上腺素突觸：節(jié)前纖維與次一級(jí)神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前、突觸間隙、突觸后三部分組成。二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:

效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙:

前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)四、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類傳出神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)1、膽堿能神經(jīng)：

(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維

(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維

(3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。(二)受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學(xué)方法,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。用分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)M受體也有五種亞型，分別用m1、m2、m3、m4、m5命名。這兩種亞型M受體的分布、效應(yīng)基本相對(duì)應(yīng)。

M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮。突觸前膜：激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放。神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化。胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌增加；胃腸活動(dòng)加強(qiáng)。瞳孔括約肌、睫狀肌：收縮M2：中樞、突觸前膜:激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放。心臟：竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室，激動(dòng)時(shí)抑制。M3:

外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮。血管平滑肌擴(kuò)張中樞抑制M受體小結(jié)心臟：抑制，四負(fù)。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：縮瞳、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。支氣管平滑肌：興奮時(shí)收縮。(2)N膽堿受體（煙堿受體)N1受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體

2腎上腺素受體（

、

）(1)

受體

1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，

1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮，冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛。

2受體：突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。

(2)

受體

1受體：心臟，

1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。

2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的

2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張。骨骼肌收縮糖原分解、糖異生、脂肪分解六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟興奮抑制血管收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌舒張收縮支氣管平滑肌舒張收縮膀胱逼尿肌舒張收縮瞳孔散大縮小唾液稠稀汗腺手心腳心分泌全身分泌骨骼肌收縮(

2受體)收縮（N2受體）七、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用（一）基本作用1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動(dòng)藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。2.影響遞質(zhì)的釋放、轉(zhuǎn)化、貯存擬似藥拮抗藥膽堿受體激動(dòng)藥MN膽堿受體激動(dòng)藥：卡巴膽堿膽堿受體拮抗藥M膽堿受體拮抗劑：阿托品、山莨菪堿M膽堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿N膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素腎上腺素受體拮抗藥α受體阻斷藥：酚妥拉明β受體激動(dòng)藥：克倫特羅β受體阻斷藥：普萘洛爾αβ受體激動(dòng)藥：腎上腺素αβ受體阻斷藥：拉貝洛(二）分類常用藥物一、擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥（MN受體激動(dòng)藥

M受體激動(dòng)藥）抗膽堿酯酶（一）膽堿酯類(M、N受體激動(dòng)藥）

卡巴膽堿(carbachol)【理化性質(zhì)】有潮解性，極易溶于水、耐高溫和煮沸?！舅幚碜饔谩恐苯优d奮M、N受體和促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach，表現(xiàn)出：（1）唾液分泌增加，胃液、腸液分泌增加（2）對(duì)胃腸、膀胱、子宮平滑肌收縮加強(qiáng)特點(diǎn)：（1）作用強(qiáng)烈持久（理由）（2）對(duì)心血管作用弱（3）治療量對(duì)骨骼肌作用不明顯，大劑量會(huì)引起肌束震顫，甚至麻痹?！九R床應(yīng)用】

用于：胃腸遲緩、便秘、積食、膀胱積尿、胎衣不下、子宮蓄膿

1、給藥途徑：皮下注射

2、給藥方式：一天一次

3、劑量：家畜每公斤體重0.05-0.1mg

犬、貓一次量0.25-0.5mg【禁忌癥】

腸道完全阻塞、創(chuàng)傷性網(wǎng)胃炎及孕畜禁用。

(二)M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【理化性質(zhì)】硝酸毛果蕓香堿極易溶于水、耐熱、不耐光。【藥理作用特點(diǎn)】1、選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。2、對(duì)腺體（唾液、汗、支氣管）、胃腸平滑肌有興奮作用，但較卡巴可作用溫和。3、對(duì)眼睛作用明顯：縮瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣4、對(duì)心血管的影響小?！九R床應(yīng)用】1、反芻動(dòng)物胃腸弛緩、不全阻塞性腸便秘、積食等。2、1-3%的毛果蕓香堿溶液是縮瞳的首選藥物，與散瞳藥物（0.5-1%阿托品）合用治療虹膜炎。對(duì)眼的作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。皮下注射，一次量：馬牛30-300mg，羊、豬5-50mg，犬3-20mg【禁忌癥】同卡巴可。

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明、吡啶斯明抗膽堿酯酶藥

難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥(二)抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)

【體內(nèi)過(guò)程】1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形從腎臟排泄。【作用機(jī)制】1、抑制AchE，使Ach增加，產(chǎn)生M和N樣作用。

2、直接激動(dòng)N2受體。

3、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach?！舅幚碜饔谩?/p>

新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。【臨床應(yīng)用】1、重癥肌無(wú)力

2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留

3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速

4、非除極化肌松藥(筒箭毒堿)過(guò)量中毒的解救皮下或肌肉注射，一次量：馬4-10mg，牛4-20mg，羊豬2-5mg，犬0.25-1mg【禁忌癥】

本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的患畜。二、膽堿受體阻斷藥

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿，現(xiàn)已人工合成?！咀饔脵C(jī)制】

阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。M膽堿受體阻斷藥1.腺體

阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。2.眼：擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹【藥理作用】3.平滑肌作用特點(diǎn)：與平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān)有一定選擇性：

(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。

(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。

(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。

(4)阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時(shí)可出現(xiàn)心率減慢，但作用短暫。阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進(jìn)Ach的釋放心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。5.血管與血壓

治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無(wú)關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。6.中樞作用較大劑量（1~2mg/kg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，瞳孔散大，呼吸急促，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣

2.抑制腺體分泌

(1)用于全身麻醉給藥

(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥

3.虹膜睫狀體炎

4.心動(dòng)過(guò)緩及房室傳阻滯

5.抗休克

6.解除有機(jī)磷酸酯中毒（阿托品化）[不良反應(yīng)]1、單胃動(dòng)物易導(dǎo)致腸臌氣和便秘。

2、反芻動(dòng)物瘤胃臌氣。

山莨菪堿（654-2)作用特點(diǎn)：

1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。

2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。

3.本品不通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用弱。用法用量：皮下或肌肉注射一次量馬、牛50～100mg；豬、羊30～50mg

每日1～2次東莨菪堿（scopolamine)【作用特點(diǎn)】1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠?？捎米髀樽砬敖o藥，效果優(yōu)于阿托品

2.外周作用小于阿托品

3.抑制腺體分泌，減少唾液腺和支氣管腺體的分泌

4.有機(jī)磷中毒的解救?！窘砂Y】同阿托品（二）N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥除極化型肌松藥

【作用機(jī)制】

藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。作用特點(diǎn)：

1.藥物作用的開(kāi)始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。

2.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。

3.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。琥珀膽堿（司可林）【藥理作用】1.肌松作用：作用快、短，易于控制。靜脈注射15s后出現(xiàn)肌束震顫，30-40s出現(xiàn)肌麻痹，但麻痹時(shí)間短。馬5-8min，豬2-4min，牛15-20min。2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度：頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌?！九R床應(yīng)用】1.肌松性化學(xué)保定

2.淺麻醉輔助用藥【注意】1.老齡、懷孕、營(yíng)養(yǎng)不良患畜禁用。

2.用藥前應(yīng)停食0.5-1h.3.如用藥出現(xiàn)呼吸抑制用尼可剎米搶救。

4.出現(xiàn)心臟衰竭