第9章 T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞

免疫細(xì)胞之二：

T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫教研室趙俊杰目的要求掌握：T、B細(xì)胞重要表面標(biāo)志；T、B細(xì)胞亞群及主要功能熟悉：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程了解：

B細(xì)胞的分化發(fā)育

T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte)又稱T細(xì)胞，是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞(thymus-dependentlymphocyte)的簡(jiǎn)稱。

T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%～85%,在脾臟中占30～50%，外周血中占60～70%。

B細(xì)胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而稱為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞(bonemarrow-dependentlymphocyte)，簡(jiǎn)稱B淋巴細(xì)胞。

血液:20％～25％

淋巴結(jié):占1／4

脾:1／2

一、淋巴細(xì)胞來(lái)源及分化二、T淋巴細(xì)胞三、B淋巴細(xì)胞第一節(jié)淋巴細(xì)胞來(lái)源及分化一、T細(xì)胞分化發(fā)育二、B細(xì)胞分化發(fā)育一.T細(xì)胞在胸腺分化發(fā)育重要事件

功能性TCR形成（基因重排）

陽(yáng)性選擇陰性選擇胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化過(guò)程

胸腺微環(huán)境誘導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞分化成熟

胸腺基質(zhì)細(xì)胞

細(xì)胞因子

胸腺微環(huán)境

胸腺激素

陽(yáng)性選擇陰性選擇

祖T細(xì)胞成熟T細(xì)胞

早期T細(xì)胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達(dá)HSC雙陰性T細(xì)胞DN(doublenegativecell)雙陽(yáng)性T細(xì)胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細(xì)胞進(jìn)入胸腺CD8CD4TCR陽(yáng)性選擇：

雙陽(yáng)性T細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子中等親和力結(jié)合

該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；陽(yáng)性選擇階段胸腺上皮細(xì)胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡獲得T細(xì)胞對(duì)MHC分子的限制性未結(jié)合的T細(xì)胞陰性選擇：

經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和Mφ）表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合，

該T細(xì)胞凋亡或無(wú)能。而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。陰性選擇階段CD4+、CD8-遷移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-樹(shù)突狀細(xì)胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I

T細(xì)胞分化過(guò)程T祖細(xì)胞

CD4

CD8TCR及CD3低表達(dá)胸腺外組織（胚肝，骨髓）皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽(yáng)性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????

意義

陽(yáng)性選擇

陰性選擇獲得MHC限制性獲得自身耐受成熟T細(xì)胞基本特征：①表達(dá)功能性TCR

②為CD4或CD8SP細(xì)胞

③TCR識(shí)別抗原受MHC限制④機(jī)體T細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性二.B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育（1）中樞發(fā)育

抗原非依賴期（骨髓）祖B(VDJ/H)

前B(VJ/L;胞漿m)

未成熟B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)

陰性選擇（骨髓）未成熟B(IgM)+自身抗原克隆清除或無(wú)能

自身耐受（2）外周發(fā)育

抗原依賴期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生發(fā)中心發(fā)育漿細(xì)胞和記憶B陽(yáng)性選擇（生發(fā)中心）活化B增殖BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突變

突變B與FDC表面抗原高親和力結(jié)合

選擇存活

導(dǎo)致BCR及抗體親和力成熟，抗體類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶BPro-BPre-B漿細(xì)胞不成熟B細(xì)胞初始B細(xì)胞抗原特異性B細(xì)胞記憶B細(xì)胞IgG抗原IgMIgD骨髓IgMB細(xì)胞的發(fā)育抗原非依賴期抗原依賴期第二節(jié)、T淋巴細(xì)胞一、T細(xì)胞表面標(biāo)志二、T細(xì)胞亞群及功能1）T細(xì)胞抗原受體（TCR）：

TCR是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，在T細(xì)胞表面與CD3以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成TCR-CD3復(fù)合物，為T(mén)細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位.一.T細(xì)胞表面標(biāo)志

TCR

主要的T細(xì)胞（90%外周血T）

僅識(shí)別APC膜表面的MHC-抗原肽復(fù)合物

TCR

主要分布于皮膚和粘膜數(shù)目極少，參與固有免疫應(yīng)答

TCR識(shí)別特異性胞內(nèi)段短（1-6個(gè)aa）不傳導(dǎo)信號(hào)T細(xì)胞抗原受體（Tcellantigenreceptor

TCR）結(jié)構(gòu)模式圖Vα、Vβ具有多樣性

2）CD分子

CD3分子由五種肽鏈（γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta）組成，以非共價(jià)鍵與TCR結(jié)合而形成的復(fù)合物。CD3分子胞內(nèi)段含有免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。

TCR特異識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽

CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)CD4分子

Th的重要表面標(biāo)志；

CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，是Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受體；

HIV受體CD8分子

CTL的重要表面標(biāo)志；

CD8分子與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合，是CTL細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的共受體CD4和CD8提高TCR結(jié)合特異性抗原肽的親和力100倍TCR共受體CD2分子/LFA-2

又名綿羊紅細(xì)胞受體配體為CD58/LFA-3

人T細(xì)胞表面CD2與SRBC表面CD58結(jié)合，形成花環(huán)樣，又名E花環(huán)，可體外鑒定分離T細(xì)胞

CD28和CTLA-4

兩種分子具有高度同源性，擁有相同的配體B7分子。

CD28可表達(dá)于靜止和活化的T細(xì)胞表面，為T(mén)細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)

CTLA-4/CD152表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面，可傳遞抑制活化信號(hào)，從而下調(diào)或終止T細(xì)胞的活化InhibitionofTcellactivationbyCTLA-408/13/96上海交大醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室3）T細(xì)胞表面其它分子

MHC分子

T細(xì)胞均表達(dá)MHC-Ⅰ類分子，活化后表達(dá)MHC-Ⅱ類分子

CKR

不同CK與相應(yīng)受體結(jié)合，參與T細(xì)胞活化、增殖與分化絲裂原受體如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化增殖分化的過(guò)程，這些細(xì)胞因子就是通過(guò)與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細(xì)胞靜止的T細(xì)胞僅表達(dá)低親和力受體活化的T細(xì)胞表達(dá)高親和力受體低親和力中親和力高親和力絲裂原受體絲裂原TCRT淋巴母細(xì)胞T細(xì)胞表面上存在絲裂原受體，絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖。TTT常見(jiàn)的T細(xì)胞絲裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陸（PWM）絲裂原受體初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞

分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr或treg)按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同二.T細(xì)胞亞群及功能（1）按TCR肽鏈的組成分類

T細(xì)胞

T細(xì)胞

（2）按CD4和CD8表型分類

CD4+T細(xì)胞

CD8+T細(xì)胞

CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽13

18AA8

11AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++CD8MHC-ICD4MHC-IICD4MHC-II識(shí)別抗原時(shí)受MHC-Ⅰ類分子限制

釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)

殺傷靶細(xì)胞具有抗原特異性

作用特點(diǎn)CD8+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞CD8殺傷CD8殺傷機(jī)制

1、細(xì)胞裂解：穿孔素、顆粒酶

2、細(xì)胞凋亡：死亡受體未活化ICE活化ICE

ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL/Tc的細(xì)胞毒作用機(jī)制穿孔素粒酶CTL靶細(xì)胞（3）按功能不同分類輔助性T細(xì)胞：Th0，Th1，Th2殺傷性T細(xì)胞：CTL調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：Tr輔助性T細(xì)胞功能亞群

Th1細(xì)胞Th0細(xì)胞

Th2細(xì)胞

CytokineprofileofhelperTlymphocytesubsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-

IL-3GM-CSFIL-2IFN-

TNF

TNF-

HighIL-2LowIL-4IFN-

CCR3CCR5IL-4IL-12IFN-g細(xì)胞因子對(duì)TH1和TH2細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作用Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-β和IL-2等；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；對(duì)Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗胞內(nèi)菌、抗腫瘤、抗病毒感染、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。Th1細(xì)胞功能pCTLCTLLysisoftargetCTL分化IFN-

InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophage殺傷病原體IL-12IFN-

IL-2Th2細(xì)胞

分泌IL-4、IL-10等，表達(dá)CD40L；主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；對(duì)Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用；主要參與I型超敏反應(yīng)、