第六,七章-B淋巴細(xì)胞及抗原提呈細(xì)胞

第六章

B淋巴細(xì)胞

免疫細(xì)胞的分化NK淋巴細(xì)胞本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握:B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義；B細(xì)胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體）及功能。2.

熟悉:B細(xì)胞亞群（分化亞群和功能亞群）3.

了解:B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同；表面黏附分子。第一節(jié)B細(xì)胞的分化成熟過程重鏈重排輕鏈重排定居在外周免疫器官BcellBonemarrow(orbursa)dependentlymphocyteB細(xì)胞發(fā)育的不同階段其膜Ig的表達(dá)情況一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機(jī)制為：①克隆消除（clonaldeletion）

導(dǎo)致B細(xì)胞克隆程序死亡②受體編輯（receptor-aditing）

產(chǎn)生新受體③自身反應(yīng)無能性（anergy）和克隆忽視（clonalignorance）誘導(dǎo)永久性的對(duì)抗原無反應(yīng)狀態(tài)

二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞。

第二節(jié)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

小鼠和人外周血B細(xì)胞的表面標(biāo)志1.BCR（B細(xì)胞抗原受體）SmIgM和SmIgD胞漿段只有3個(gè)aa2.

Igα、Igβ又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號(hào)BCR-Ig

Ig復(fù)合物（BCR復(fù)合物）一、BCR復(fù)合體識(shí)別抗原信號(hào)傳導(dǎo)組成BCR(mIg)功能：特異性識(shí)別抗原意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體二、B細(xì)胞其它主要表面膜分子1.CD19、CD21、CD81復(fù)合體(1)B細(xì)胞輔助受體：CD19，CD21（CR2），CD81(TAPA-1)功能類似于CD4或CD8,輔助BCR增強(qiáng)B細(xì)胞活化的第1信號(hào)。

B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。(2)功能B細(xì)胞共受體（1）接受Th細(xì)胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號(hào)以完成B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（B細(xì)胞活化的第二信號(hào)）；（2）分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。促進(jìn)B細(xì)胞的Ig轉(zhuǎn)類。２、CD40分子３、CD80與CD86（又稱B7-1、B7-2）

（B7-1/2）協(xié)同刺激分子分布：成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);活化B細(xì)胞高表達(dá)。功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞（ＴcellＣＤ２８）。４.Fc受體(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個(gè)ITIM基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（Ｆｃ段）結(jié)合，

抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。ＦｃγＲ可與免疫復(fù)合物結(jié)合，有利于B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲與結(jié)合，及B淋巴細(xì)胞的活化與抗體產(chǎn)生。

如將雞紅細(xì)胞［Ｅ］與其ＩｇＧ抗體［Ａ］結(jié)合形成復(fù)合物與B淋巴細(xì)胞混合后，可見B淋巴細(xì)胞周圍有紅細(xì)胞黏附形成花環(huán)形狀，叫做ＥＡ花環(huán)［ＥＡ，erythrocytesensitizedwithantibody,抗體致敏的紅細(xì)胞］，是檢測B淋巴細(xì)胞的方法。ＦｃγＲ還存在于中性粒細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞表面。近年發(fā)現(xiàn)在活化的B淋巴細(xì)胞表面可存在有ＩｇＥ的Ｆｃ受體，它是一種B淋巴細(xì)胞生長因子受體，可能對(duì)B淋巴細(xì)胞分化、增殖有重要作用。５.補(bǔ)體受體(1)組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）

調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合

促進(jìn)B細(xì)胞活化EB病毒的受體②CR26.絲裂原的膜結(jié)合分子如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。7、MHC分子B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ類分子，增強(qiáng)Ｂ淋巴細(xì)胞之間的黏附作用，發(fā)揮抗原提呈作用。

8、黏附分子由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類Ｂ淋巴細(xì)胞也是異質(zhì)性的群體，顯示不同的功能與表面標(biāo)志，一般根據(jù)Ｂ淋巴細(xì)胞細(xì)胞膜表面抗原受體極其產(chǎn)生抗體是否需要Ｔ淋巴細(xì)胞的輔助，將Ｂ淋巴細(xì)胞分為Ｂ１細(xì)胞和Ｂ２細(xì)胞。按mIg分類（1）表達(dá)mIgM：只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。（2）表達(dá)mIgM和mIgD：同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B細(xì)胞為B2細(xì)胞。特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志占B細(xì)胞比例應(yīng)答的抗原CD5+5-10%TI-AgCD5-90%TD-AgBCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化無有

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較

Ｂ１細(xì)胞是未成熟的Ｂ淋巴細(xì)胞，細(xì)胞膜表面只表達(dá)表面抗原受體ＳｍＩｇＭ；產(chǎn)生抗體不需要ＴＨ細(xì)胞的幫助；Ｂ１細(xì)胞為ＣＤ５陽性細(xì)胞；主要識(shí)別非蛋白質(zhì)抗原，如脂多糖介導(dǎo)對(duì)非胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答產(chǎn)生低親和力的ＩｇＭ抗體；不產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞；Ｂ２細(xì)胞是成熟的Ｂ淋巴細(xì)胞，細(xì)胞膜表面表達(dá)表面抗原受體ＳｍＩｇＭ、ＳｍＩｇＤ；產(chǎn)生抗體需要ＴＨ細(xì)胞的幫助；ＣＤ５表達(dá)陰性；主要識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，介導(dǎo)對(duì)胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答產(chǎn)生高親和力的抗體；產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞。二、B細(xì)胞的功能1.B1細(xì)胞—參與固有免疫應(yīng)答（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體→抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體→清除變性的自身抗原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體→介導(dǎo)自身免疫性損傷2.B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答（1）介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。T細(xì)胞B細(xì)胞抗原受體TCRBCR復(fù)合受體帶ITAM成分CD3Ig

Ig

輔助受體CD4或CD8CD21/19/81/225協(xié)同刺激分子CD28CD40配體B7CD40L識(shí)別Ag形式MHC-抗原肽天然表位性質(zhì)線性構(gòu)象/線性12思考題1.BCR與TCR復(fù)合體在結(jié)構(gòu)及抗原識(shí)別特點(diǎn)上的異同點(diǎn)。2.B細(xì)胞表面分子在B細(xì)胞活化過程中的作用。3.B1細(xì)胞與B2細(xì)胞免疫應(yīng)答的區(qū)別。第七章

抗原提呈細(xì)胞本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的重要標(biāo)志（B-7分