第二章細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷

第二章組織和細(xì)胞的適應(yīng)、

損傷與修復(fù)第一節(jié)細(xì)胞和組織的適應(yīng)

適應(yīng)（adaptation）當(dāng)環(huán)境改變時，機(jī)體的細(xì)胞、組織或器官通過自身的代謝、功能和結(jié)構(gòu)的相應(yīng)改變以避免環(huán)境改變所引起的損傷，這個過程稱為適應(yīng)。

形態(tài)學(xué)表現(xiàn)：萎縮、肥大、增生、化生等。

表現(xiàn)形式：細(xì)胞的大小、數(shù)量及分化。

概念:

發(fā)育正常的細(xì)胞、組織或器官體積的縮小稱萎縮。（組織器官未發(fā)育或發(fā)育不全不屬于萎縮）

一、萎縮(atrophy)

1）生理性萎縮:是生命過程的正?，F(xiàn)象，如青春期的胸腺萎縮；分娩后子宮；老年期各臟器和組織的萎縮。

病因與分類:A：82歲男性萎縮大腦B：36歲男性正常大腦全身營養(yǎng)不良性萎縮內(nèi)分泌性萎縮局部營養(yǎng)不良性萎縮失用性萎縮去神經(jīng)性萎縮壓迫性萎縮2）病理性萎縮:

全身性萎縮局部性萎縮營養(yǎng)不良性萎縮去神經(jīng)性萎縮（小兒麻痹）橫紋肌萎縮萎縮的肌纖維變細(xì)，細(xì)胞核串珠狀排列（

），有的形成肌巨細(xì)胞（▼）腦缺血性萎縮

病理變化1）大體：體積縮小重量減輕顏色變深（褐色）細(xì)胞器大量退化2）光鏡：實質(zhì)細(xì)胞體積縮小萎縮細(xì)胞核的周圍可見脂褐素顆?？赡嫘圆∽兾s—病因去除—恢復(fù)原狀

—持續(xù)存在—凋亡、消失

結(jié)局

二、肥大

(Hypertrophy)機(jī)制:肥大的物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體及溶酶體增多，蛋白合成占優(yōu)勢使器官均勻增大，以適應(yīng)環(huán)境改變的需要。

概念:

組織或器官的實質(zhì)細(xì)胞體積的增大，有時伴有實質(zhì)細(xì)胞數(shù)目的明顯增多。

類型（1）生理性肥大：

①內(nèi)分泌性肥大：妊娠期子宮、哺乳期乳腺②代償性肥大：骨骼肌、心肌細(xì)胞等（2）病理性肥大：

①內(nèi)分泌性肥大:內(nèi)分泌器官的增生、腫瘤引起靶器官的肥大②代償性肥大:由相應(yīng)器官的功能負(fù)荷加重引起,如高血壓之左心室肥大,一側(cè)腎切除后對側(cè)腎的肥大等子宮生理性肥大心肌代償性肥大

三、增生(Hyperplasia）

概念:

實質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多引起組織器官的體積增大。

類型:

（1）生理性增生：修復(fù)性：表皮更新內(nèi)分泌性：如青春期、哺乳期乳腺（2）病理性增生：修復(fù)性：瘢痕疙瘩內(nèi)分泌性：子宮內(nèi)膜增生、前列腺增生炎性：炎性息肉腫瘤性：腫瘤正常乳腺小葉哺乳期乳腺肉芽組織前列腺增生四、化生(Metaplasia)概念:

一種分化成熟的細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

另一種分化成熟細(xì)胞類型的過程。（并非由一種成熟的細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變另一種成熟細(xì)胞，而是由具有分裂能力的未分化細(xì)胞向另一方向轉(zhuǎn)化而成）。

通常發(fā)生在同類組織。是一種異常的增生,可發(fā)生惡變。

類型（1）鱗狀上皮化生:柱狀上皮化生為鱗狀上皮最常見

如：支氣管柱狀上皮因慢性炎癥刺激化生為鱗狀上皮,慢性子宮頸炎時，子宮頸柱狀上皮化生為鱗狀上皮。柱狀上皮化生為鱗狀上皮

（2）腸上皮化生：

慢性萎縮性胃炎時,胃粘膜上皮轉(zhuǎn)變?yōu)楹信耸霞?xì)胞或杯狀細(xì)胞的小腸型或大腸型上皮組織，稱~。胃粘膜腸上皮化生（小腸型）胃粘膜腸上皮化生（大腸型）(3)間葉細(xì)胞的化生：

間葉組織中幼稚的成纖維細(xì)胞損傷后轉(zhuǎn)化為骨母細(xì)胞或軟骨母細(xì)胞，分別化生為骨或軟骨，稱為骨或軟骨化生。如：骨化性肌炎Summaryadaptation萎縮——供應(yīng)下降增生、肥大——需求增加化生——分化細(xì)胞表達(dá)形式的轉(zhuǎn)變第二節(jié)細(xì)胞、組織的損傷概念：

當(dāng)內(nèi)外因素的刺激超出組織、細(xì)胞的適應(yīng)能力時，組織、細(xì)胞則出現(xiàn)損（injury）。形態(tài)表現(xiàn)：變性和壞死細(xì)胞內(nèi)變性→可逆細(xì)胞間質(zhì)變性→不可逆壞死→不可逆:1.缺氧或低氧(Hypoxia)

血管疾病

心肺功能下降

血液攜氧功能下降(如CO中毒)2.化學(xué)物質(zhì)和藥物因素

強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、藥物如酒精等3.物理因素

溫度、機(jī)械、電流、電離輻射一、細(xì)胞和組織損傷的原因和發(fā)生機(jī)制（一）細(xì)胞和組織損傷的原因4.生物學(xué)因素

細(xì)菌、病毒、立克次體原蟲等5.免疫反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病6.遺傳性缺陷

染色體畸變或突變7.營養(yǎng)失衡8.其它

內(nèi)分泌因素,醫(yī)源性、衰老、心理和社會因素等各種所致細(xì)胞損傷（二）細(xì)胞損傷的機(jī)制

上述各種損傷因素可通過五個方面引起細(xì)胞和組織損傷:1.細(xì)胞膜的破壞2.活性氧類物質(zhì)的損傷3.細(xì)胞內(nèi)高游離鈣的損傷4.缺氧5.化學(xué)毒素6.遺傳變異二、細(xì)胞和組織損傷的類型與形態(tài)學(xué)變化根據(jù)損傷的程度分亞致死性損傷致死性損傷（一）亞致死性損傷變性：是指由于物質(zhì)代謝障礙，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)和（或）細(xì)胞間質(zhì)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)過度蓄積的現(xiàn)象。1.水樣變性(HydropicDegeneration)

（又稱細(xì)胞水腫）常見原因：感染、中毒、缺氧、高熱。肉眼:

器官腫脹、體積變大、重量增加、邊緣變鈍、切緣外翻、顏色蒼白無光澤、狀如水煮常見于心、肝、腎等器官實質(zhì)細(xì)胞

肝水樣變性光鏡下:

細(xì)胞體積增大,胞漿疏松透亮，胞漿內(nèi)許多粗顆粒。嚴(yán)重時胞體腫大似氣球，稱氣球樣變性，常見于病毒性肝炎時的肝細(xì)胞。電鏡下:

胞核正常，胞漿基質(zhì)疏松，電子密度降低，線粒體腫脹呈囊泡狀，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，核糖體脫失，呈空泡狀。肝細(xì)胞水樣變性

2.脂肪變性(FattyChange)或脂肪沉積

概念:除脂肪細(xì)胞以外的細(xì)胞的胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯增多，稱~。多為中性脂肪，可有磷脂和膽固醇多見于肝、心、腎等實質(zhì)細(xì)胞,以肝臟脂肪變性最為常見。

1)肝脂肪變性肉眼:

肝腫大、軟、黃、切面油膩感鏡下:

肝細(xì)胞腫大，核周大小不等空泡，將肝細(xì)胞核擠向一邊脂肪肝（大體）脂肪肝（鏡下）細(xì)胞體積增大，胞漿中出現(xiàn)大小不等的脂肪空泡脂肪肝（SudanⅢ染色）機(jī)制肝脂肪變性與肝的脂肪代謝紊亂有關(guān)1.肝脂肪酸來源:

肝從血液中吸收脂肪酸→酯化→形成脂肪將糖類轉(zhuǎn)化為脂肪酸2.肝脂肪酸去處:少部分被肝細(xì)胞氧化利用大部分以酯的形式與載脂蛋白結(jié)合→形成前β脂蛋白→入血→在脂庫中儲存供其他組織利用還有一小部分磷脂及其他類脂與蛋白質(zhì)、碳水化合物等結(jié)合→形成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分上述過程中任何環(huán)節(jié)發(fā)生障礙均可引起肝細(xì)胞脂肪變性如:A.中性脂肪合成過多B.脂蛋白合成障礙C.脂肪酸氧化障礙等發(fā)生部位與病因有一定關(guān)系：1）慢性肝淤血時，首先小葉中央?yún)^(qū)脂肪變性2）磷中毒時，首先小葉周邊帶脂肪變性3）嚴(yán)重中毒和傳染病時，累及全部肝細(xì)胞結(jié)局：可逆性變性病因消除—恢復(fù)正常持續(xù)發(fā)展—肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生—肝硬化2)心肌脂肪變性

在心下和心室乳頭肌及肉柱的靜脈血管周圍，可見灰黃色的條紋或斑點(diǎn)分布在色彩正常的心肌之間，外觀上呈黃紅相間的虎皮狀斑紋，故有“虎斑心”之稱。光鏡下：心肌胞漿中見細(xì)小串珠樣脂肪空泡，排列在縱行的肌纖維內(nèi)虎斑心心肌脂肪變性（鋨酸染色）心肌脂肪浸潤

3.玻璃樣變,又稱透明變性

（hyalinedegeneration）

指結(jié)締組織、血管壁、細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)HE染色為均質(zhì)、紅染的半透明的蛋白性物質(zhì)，肉眼為灰白、半透明、毛玻璃狀，故稱玻璃樣變性

見于:

纖維瘢痕組織、纖維化的腎小球、動脈粥樣硬化的纖維瘢塊等大體：灰白、半透明、質(zhì)地堅韌、缺乏彈性鏡下:

纖維細(xì)胞明顯變少,膠原纖維增粗并互相融合成梁狀、帶狀、片狀的半透明均質(zhì)無結(jié)構(gòu)物質(zhì)機(jī)制:

原膠原蛋白分子間交聯(lián)增多,膠原纖維融合,糖蛋白積聚等因素1）結(jié)締組織玻璃樣變結(jié)締組織玻璃樣變胸膜玻璃樣變性2）血管壁玻璃樣變

見于:高血壓病時的腎、腦、脾及視網(wǎng)膜的細(xì)動脈

大體：細(xì)動脈管壁增厚變硬、管腔狹窄或閉塞鏡下:細(xì)動脈壁增厚、均質(zhì)紅染、管腔狹窄或閉塞機(jī)制:管壁內(nèi)皮細(xì)胞下滲入血漿蛋白并凝固成均勻無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì),內(nèi)膜下基底膜樣物增多

脾中央動脈玻璃樣變性

腎入球動脈玻璃樣變性

3）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變

細(xì)胞內(nèi)過多的蛋白質(zhì)沉積所致見于:

腎小球腎炎或伴明顯蛋白尿的疾病慢性炎癥的漿細(xì)胞胞漿內(nèi)紅染圓形玻璃樣物質(zhì)（Russell’body)

病毒性肝炎和酒精性肝病時，細(xì)胞內(nèi)紅染的玻璃樣物（Mallory’sbody)

蛋白質(zhì)折疊缺陷鏡下:

細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)許多大小不等的圓形紅染小滴電鏡：細(xì)胞內(nèi)沉積的蛋白質(zhì)可呈均質(zhì)狀、細(xì)絲狀或晶體狀機(jī)制:

腎小球漏出的血漿蛋白被腎小管上皮細(xì)胞吞飲免疫球蛋白或細(xì)胞角蛋白在細(xì)胞內(nèi)的堆積基因突變、老化、環(huán)境因素等腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變性(Masson染色）Mallory’sbody

4.病理性色素沉著

為有色物質(zhì)(色素)在細(xì)胞內(nèi)、外異常蓄積內(nèi)源性色素：含鐵血黃素、脂褐素、黑色素、膽色素等外源性色素：碳末、紋身等

脂褐素：

細(xì)胞自身的代謝產(chǎn)物，是不能被溶酶體酶消化的一種不溶性殘體。多見于老年人的心、肝和腎細(xì)胞漿。也可見于正常人的附睪上皮細(xì)胞、睪丸間質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的胞漿中

內(nèi)源性色素：脂褐素含鐵血黃素：血紅蛋白代謝的衍生物。血紅蛋白被巨噬細(xì)胞溶酶體分解轉(zhuǎn)化而成黑色素瘤炭末外源性色素黑色素在酪氨酸酶的作用下，黑色素細(xì)胞胞漿內(nèi)酪氨酸氧化聚合而產(chǎn)生的棕褐色細(xì)顆粒皮內(nèi)痣

5.病理性鈣化

1)概念:除牙齒及骨以外組織中有固體鈣鹽沉著病理性鈣化

2)分類：①營養(yǎng)不良性鈣化:局部變性,壞死

組織和異物的異常鈣鹽沉積

常見于結(jié)核壞死灶、動脈粥樣

硬化斑塊、異物沉積后、壞死

組織中②轉(zhuǎn)移性鈣化：全身性鈣、磷代謝障礙，血鈣和血磷增高引起的鈣鹽沉積常見部位：正常泌酸的部位，如肺泡壁，腎小管的基底膜和胃粘膜上皮

損傷嚴(yán)重時，細(xì)胞發(fā)生不可逆性代謝結(jié)構(gòu)和功能障礙時，可導(dǎo)致細(xì)胞的死亡細(xì)胞死亡(celldeath)分為壞死和凋亡1.壞死（Necrosis）概念：活體內(nèi)局部組織、細(xì)胞的死亡特點(diǎn)：不僅代謝停止、功能喪失而且引起周圍組織的炎癥反應(yīng),屬于不可逆損傷（二）致死性損傷(1)基本病變：

1)細(xì)胞核的改變

細(xì)胞壞死的主要標(biāo)志核固縮(Pyknosis):核脫水，染色質(zhì)凝聚，嗜堿性增強(qiáng)，核縮小核碎裂(Karyorrexis):染色質(zhì)崩解成小碎片，核固縮后核膜破裂核溶解(Karyolysis):

DNA活化,染色質(zhì)水解,核染色淡,可見核輪廓圖示細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)變化

2)細(xì)胞漿和膜的改變胞漿紅染，呈細(xì)顆粒狀,胞膜崩解，引起周圍組織炎癥反應(yīng)

3)間質(zhì)的改變基質(zhì)解聚,膠原纖維腫脹、液化和纖維性結(jié)構(gòu)消失，呈無結(jié)構(gòu)的紅染物肝細(xì)胞壞死(2).壞死的類型:

1）凝固性壞死

組織保留原有細(xì)胞輪廓,呈灰白干燥的凝固狀鏡下：細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失但細(xì)胞的外形和組織輪廓仍保存肉眼：灰白或黃白色，干燥,質(zhì)硬與健康組織周圍有一紅色充血出血帶

常見于：心、脾、腎的梗死

腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)2)液化性壞死組織壞死因酶性分解而變成液態(tài)。含脂質(zhì)多，蛋白少的器官，如腦（腦軟化）和含蛋白酶多的組織如胰腺炎化膿菌感染時，大量嗜中性粒細(xì)胞的滲出，釋放水解酶，壞死組織溶解形成（膿腫）腦液化性壞死

曾稱為纖維素樣變性，發(fā)生于纖維結(jié)組織和血管壁的一種壞死，常見于變態(tài)反應(yīng)性疾病

(風(fēng)濕病、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、新月體性腎小球腎炎及惡性高血壓、胃潰瘍底部血管壁）特點(diǎn)：病變局部結(jié)構(gòu)消失，形成邊界不清的小條或小塊狀染色深紅的、有折光性的無結(jié)構(gòu)物3）纖維蛋白樣壞死纖維蛋白樣壞死（纖維素樣壞死)概念：壞死組織繼發(fā)腐敗菌感染所形成的呈黑色、暗綠色特殊形態(tài)的壞死好發(fā)部位：肢體和與外界相通的內(nèi)臟特點(diǎn)：腐敗菌感染（梭狀芽孢桿菌）分解壞死組織產(chǎn)生硫化氫，與血紅蛋白中的鐵結(jié)合形成硫化亞鐵致壞死組織呈黑褐色。4）壞疽(gangrene)壞疽的類型

干性壞疽(drygangrene)

多發(fā)生于：肢體，特別是下肢如：動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷肢體病變：干燥、黑色、界清、全身感染輕機(jī)制：動脈阻塞，靜脈回流尚好足干性壞疽

濕性壞疽(wetgangrene)多發(fā)生于：與體表相通的內(nèi)臟，如子宮

肺、腸、闌尾等病變特點(diǎn)：濕潤、黑綠色、惡臭、界不清、全身感染重機(jī)制：動脈阻塞，靜脈淤血水腫小腸濕性壞疽

氣性壞疽(gasgangrene)多發(fā)生于：深在的開放性創(chuàng)傷，如戰(zhàn)時肌肉槍傷。是特殊的濕性壞疽。病變：累及肌肉，肌纖維磚紅色或棕黑色、腫脹、蜂窩狀、界不清、奇臭機(jī)制：合并產(chǎn)氣莢膜桿菌等感染時，

產(chǎn)生大量氣體①局部炎癥反應(yīng)②溶解吸收③分離排出:糜爛潰瘍空洞④機(jī)化與包裹⑤鈣化（3）壞死的結(jié)局肺結(jié)核球（纖維包裹）

概念：是指機(jī)體內(nèi)散在的單個細(xì)胞在一定條件下通過啟動其自身內(nèi)部預(yù)存的死亡程序而發(fā)生的一種程序性自然細(xì)胞死亡過程。一般表現(xiàn)為單個細(xì)胞死亡，以凋亡小體形成為特點(diǎn)，不引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。2.凋亡(apoptosis)凋亡的形態(tài)變化：光鏡：細(xì)胞縮小，圓形，胞漿濃染，核染色質(zhì)聚集成團(tuán)塊狀，無炎癥反應(yīng)電鏡：胞漿濃縮，細(xì)胞體積縮小，染色質(zhì)邊集，新月形，胞膜出芽，脫落，凋亡小體形成染色質(zhì)呈新月狀，凋亡小體內(nèi)可見細(xì)胞器典型凋亡小體

凋亡與壞死的區(qū)別

凋亡壞死誘導(dǎo)因素生理及弱刺激強(qiáng)烈刺激范圍單個細(xì)胞成群細(xì)胞死亡膜完整性保持到晚期早期即喪失形成凋亡小體壞死細(xì)胞崩解基因調(diào)控 有 無炎癥反應(yīng)無存在后果生理和病理性死亡 病理性死亡第三節(jié)損傷的修復(fù)

修復(fù)：機(jī)體對損傷引起的部分組織細(xì)胞喪失所造成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程。

修復(fù)的兩種形式：再生纖維性修復(fù)

一、再生性修復(fù)實質(zhì)細(xì)胞的增生填補(bǔ)耗損（并非吸收壞死或清除致炎因子）再生的細(xì)胞與耗損的細(xì)胞完全相同定義

缺損由鄰近健康的同種細(xì)胞修復(fù)

特點(diǎn)

生理

生理狀態(tài)下，組織細(xì)胞衰老、死亡，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充。

病理

再生的類型病理狀態(tài)下，組織細(xì)胞壞死、缺損，由同種細(xì)胞分裂增生恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)和功能。

（一）組織的再生能力不穩(wěn)定細(xì)胞：生理性再生上皮、淋巴造血細(xì)胞等穩(wěn)定細(xì)胞：生理，潛在再生能力病理，強(qiáng)再生能力腺體實質(zhì)、間葉細(xì)胞永久性細(xì)胞：無再生能力心肌、骨骼肌、神經(jīng)元（二）各種組織的再生過程被覆上皮的再生：增生，移動覆蓋，單層分化，多層腺上皮再生：基底膜未破壞，腺上皮細(xì)胞增生基底膜破壞，難以修復(fù)肝細(xì)胞再生（網(wǎng)狀纖維支架→假小葉→肝硬化）上皮組織再生血管的再生

（1）毛細(xì)血管以生芽方式再生：內(nèi)皮生芽—細(xì)胞索—管腔—血管網(wǎng)小動脈

—改建小靜脈（2）大血管離斷后需手術(shù)吻合，斷端由內(nèi)皮細(xì)胞增生連接；平滑肌層由結(jié)締組織代替。損傷刺激——纖維細(xì)胞或未分化間葉細(xì)胞—