藥劑第十四章丸劑之二

第十四章丸劑水蜜丸

水蜜丸(Water-honeypill)系指飲片細(xì)粉以蜂蜜和水為黏合劑制成的丸劑。第十四章丸劑水蜜丸特點(diǎn)1.相比于大蜜丸：丸粒小，易吞服節(jié)省蜂蜜，降低成本，易于貯存2.相比于水泛丸蜂蜜兼有滋補(bǔ)、潤肺、止咳、矯味之功第十四章丸劑水蜜丸的制法制法：塑制法和泛制法1.塑制法：一般粘性的藥材粉：煉蜜=100：40含糖、淀粉、粘液質(zhì)、膠質(zhì)類較多的藥材粉：煉蜜=100：10-15含纖維和礦物質(zhì)較多的藥材粉：煉蜜=100：50煉蜜：水=1：2.5～1:32.泛制法：起模時(shí)須用水，以免黏結(jié)蜜水濃度低→高→低成型后立即干燥，含水量≤12%第十四章丸劑第四節(jié)濃縮丸Concentratedpills1.概念、特點(diǎn)2.藥料處理原則3.制備方法第十四章丸劑含義

系指飲片或部分飲片提取濃縮后，與適宜的輔料或其余飲片細(xì)粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水為黏合劑制成的丸劑，又稱為藥膏丸、浸膏丸。分為濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸。

第十四章丸劑特點(diǎn)減少服藥量利于儲(chǔ)存，不易霉變提取工藝直接影響療效

第十四章丸劑藥料處理原則與方法1.功能主治藥材性質(zhì)2.貴重藥材、體積小、淀粉多粉碎成細(xì)粉3.質(zhì)堅(jiān)硬，黏性大，體積大，纖維質(zhì)多的藥材，宜制膏。

第十四章丸劑制備方法1.塑制法注意：一般處方中膏多粉少時(shí)用塑制法藥材的提取、粉碎比例，一般以提取濃縮的稠膏與藥粉混合即可制成適宜丸塊為宜。制丸操作過程中，要噴灑95%乙醇防止丸粒粘連及時(shí)干燥崩解遲緩時(shí)，可加適量崩解劑第十四章丸劑

取處方中部分藥材飲片提取濃縮成膏做粘合劑，其余粉碎成細(xì)粉用于泛丸?；?qū)⒊砀嗯c飲片細(xì)粉混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，以水或適宜濃度的乙醇為潤濕劑泛丸。一般處方中膏少粉多時(shí)，宜用本法。2.泛制法制備方法第十四章丸劑制備方法壓制法新方法壓片機(jī)特殊沖頭沖模將藥材飲片提取、粉碎，流化床干燥制粒，整粒，總混，用圓型深凹異型沖模和沖頭壓制成丸，包薄膜衣，即得。第十四章丸劑第十四章丸劑第五節(jié)微丸micropills

含義特點(diǎn)制備方法第十四章丸劑含義及特點(diǎn)

系指直徑小于3.0mm的各類丸劑生物利用度高易分劑量可制成緩、控釋制劑第十四章丸劑分類及常用輔料分類：骨架型小丸、包衣小丸輔料：微晶纖維素、潤濕劑或粘合劑、崩解劑、薄膜包衣劑等第十四章丸劑制備方法1.包衣鍋滾動(dòng)制丸法2.擠出—滾圓成丸法3.離心造丸法4.流化床噴涂法第十四章丸劑制備方法包衣鍋滾動(dòng)制丸法

泛制法第十四章丸劑制備方法2.擠出—滾圓成丸法（最廣泛應(yīng)用的制丸方法）

是將浸膏粉或提取的藥效部位與輔料混勻，用水等潤濕劑制成適宜軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩孔擠壓成高密度圓柱形條狀物。擠出的條狀物倒入高速旋轉(zhuǎn)的齒盤上，被高速旋轉(zhuǎn)的摩擦板切割成圓柱形顆粒。在滾圓機(jī)中，利用高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)盤產(chǎn)生的離心力、摩擦力等氣體推動(dòng)力的綜合作用，使其迅速滾制成圓球形。第十四章丸劑制備方法2.擠出—滾圓成丸法（最廣泛應(yīng)用的制丸方法）制法：（1）制軟材（2）擠出（3）滾圓成丸（4）干燥第十四章丸劑制備方法3.離心造丸法系母核投入離心流化床內(nèi)并鼓風(fēng)，利用離心力與摩擦力形成粒子流，再將霧化的粘合劑或潤濕劑及物料細(xì)粉分別噴入其中，母核在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下吸納粘合劑霧滴、黏附主藥干粉，逐漸增大成丸制法：（1）起模（2）成丸（3）干燥第十四章丸劑制備方法4.流化床噴涂法系采用切噴裝置的流化床，將流態(tài)化的物料粉末或丸心在轉(zhuǎn)盤的旋轉(zhuǎn)作用與通入空氣的吹動(dòng)下，沿流化床周邊以螺旋運(yùn)動(dòng)的方式旋轉(zhuǎn)，粘合劑或藥液噴入后，使其聚結(jié)成?；蛟龃?，并在離心力的作用下，顆粒沿光滑壁面不斷滾動(dòng)，從而形成質(zhì)地致密、表面光滑的小丸。第十四章丸劑第十四章丸劑第六節(jié)糊丸與蠟丸1.含義2.特點(diǎn)3.應(yīng)用4.制法第十四章丸劑糊丸Pastepills含義：系指飲片細(xì)粉以米粉、米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑。特點(diǎn)：

“遲化”應(yīng)用：毒性或刺激性強(qiáng)的藥物制法：泛制法、塑制法第十四章丸劑糊粉的種類與制糊方法1.糊粉有糯米粉、面粉、黍米粉、神曲粉等

2.泛制法，糊粉占藥材細(xì)粉總量的5~10%左右3.制糊方法：沖糊法、煮糊法、蒸糊法第十四章丸劑制法

泛制法1.用水起模2.濾去糊中塊狀物3.控制糊粉的用量與稀稠第十四章丸劑第十四章丸劑制法塑制法1.制備時(shí)丸塊保持潤濕狀態(tài)糊粉占藥材細(xì)粉總量的30～35%糊丸干燥溫度控制在60℃以下第十四章丸劑干燥通風(fēng)處陰干或低溫干燥第十四章丸劑蠟丸Bee-waxpills含義：飲片細(xì)粉+蜂蠟(熔點(diǎn)62~67℃)特點(diǎn)：“難化”應(yīng)用：毒性或刺激性強(qiáng)的藥物；腸溶性藥物制法：塑制法第十四章丸劑蜂蠟的要求與精制處理1.市售蜂蠟含有多種雜質(zhì)，入藥前應(yīng)除去雜質(zhì)

2.精制方法漂蠟

煮蠟第十四章丸劑蠟丸制備要點(diǎn)1.控制溫度：近凝固時(shí)具有可塑性2.蜂蠟熔點(diǎn)62-67℃，保持在60℃左右3.控制蜂蠟用量，藥粉：蜂蠟比例為1：0.5~1

第十四章丸劑第七節(jié)滴丸劑（drippingpill)1.含義、特點(diǎn)2.基質(zhì)與冷卻液3.滴制法4.固體分散理論第十四章丸劑含義

系指飲片經(jīng)適宜的方法提取、純化后與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻后，滴入不相混溶的冷凝介質(zhì)中制成的球形或類球形制劑，其制備方法稱為滴制法。第十四章丸劑第十四章丸劑滴丸的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：起效迅速，生物利用度高。尤其可以提高難溶性藥物的生物利用度。緩釋、長效作用液體藥物固體化。耳腔用滴丸具有長效作用。生產(chǎn)工序少，自動(dòng)化程度高，無粉塵

缺點(diǎn)：載藥量?。环昧?shù)多第十四章丸劑基質(zhì)的要求1.不與主藥作用，不影響主藥的療效與檢測(cè)2.熔點(diǎn)較低，受熱可熔化成液體，遇驟冷能凝固，室溫下保持固體狀態(tài)3.對(duì)人體無害。第十四章丸劑基質(zhì)的種類1.水溶性基質(zhì)：聚乙二醇4000、6000，硬脂酸鈉，甘油明膠等2.脂溶性基質(zhì)：硬脂酸，單硬脂酸甘油酯，蜂蠟，蟲蠟等。第十四章丸劑冷卻液要求1.安全無害，不溶解主藥與基質(zhì)，不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)2.密度適宜：緩緩下沉或上浮3.粘度適宜：丸滴內(nèi)聚力應(yīng)大于藥液與冷卻液間的粘附力第十四章丸劑冷卻液種類用于水溶性基質(zhì)：液狀石蠟植物油甲基硅油2.用于脂溶性基質(zhì)：水不同濃度乙醇無機(jī)鹽溶液第十四章丸劑制法

滴制法工藝流程：

藥液配制（主藥+基質(zhì)→溶解、混懸或乳化，保溫80～100℃）→滴制→冷卻→干燥→滴丸第十四章丸劑滴制設(shè)備滴瓶冷卻柱恒溫箱第十四章丸劑第十四章丸劑藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)1、固體藥物：（固體分散技術(shù)）（1）形成固態(tài)溶液（分子或膠體）（2）形成微細(xì)晶體（3）形成亞穩(wěn)定型結(jié)晶或無定型粉末第十四章丸劑藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)2、液體藥物：（1）使液體固化，形成固態(tài)凝膠（2）液態(tài)乳劑滴制形成固態(tài)乳劑（3）劑量小難溶于水藥物可被基質(zhì)吸收第十四章丸劑制備滴丸常見問題與解決措施1.丸重差異超限的主要原因1.1藥物與基質(zhì)未完全熔融、混合不均勻1.2滴制壓力不均衡1.3滴制液溫度不恒定1.4滴速控制不當(dāng)1.5滴頭與冷卻液面距離過大，液滴濺落破碎等第十四章丸劑制備滴丸常見問題與解決措施2.圓整度差2.1冷凝液未控制好溫度梯度

使滴丸分為收縮、凝固、冷卻三個(gè)過程2.2冷凝液選擇不當(dāng)液滴與冷凝液的相對(duì)密度差過大或冷凝液的黏度小第十四章丸劑制備滴丸常見問題與解決措施3.滴頭堵塞3.1滴灌與滴頭溫度過低，滴液凝固所致3.2藥物與基質(zhì)密度差異過大致藥物沉淀第十四章丸劑制備滴丸常見問題與解決措施4.藥丸破損集丸離心機(jī)轉(zhuǎn)速過高所致5.滴丸不夠干燥冷卻液殘留較多，吹風(fēng)強(qiáng)度和時(shí)間不足措施：保證離心機(jī)脫冷卻劑85%以上提高吹風(fēng)強(qiáng)度和時(shí)間第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑質(zhì)量檢查第十四章丸劑質(zhì)量檢查第十四章丸劑第八節(jié)丸劑的包衣1.包衣的目的2.包衣的種類3.包衣的方法第十四章丸劑包衣的目的1.掩蓋惡臭、異味。2.防止氧化變質(zhì)或揮發(fā)。3.防止吸濕及蟲蛀。4.包衣層可起速效作用。5.包腸溶衣控制溶散。

6.使美觀，便于識(shí)別。第十四章丸劑包衣的種類1.藥物衣

朱砂衣、甘草衣、黃柏衣、雄黃衣、青黛衣、百草霜衣、滑石衣等。2.保護(hù)衣

糖衣、薄膜衣、活性炭衣3.腸溶衣

蟲膠、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）等

第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑朱砂的毒性

世界衛(wèi)生組織明確規(guī)定重金屬基線值，即短期可耐受1周攝入量，汞僅為0.3mg第十四章丸劑第十四章丸劑包衣的方法1.“素丸”的要求：干燥，圓整。2.包衣材料：極細(xì)粉（藥物衣，干丸重量的10%左右）3.黏合劑：10%～20%的阿拉伯膠漿或桃膠漿、10%～12%的糯米粉糊、單糖漿及膠糖混合漿等（蜜丸無需粘合劑）

4.與泛丸相似：潤濕→撒粉→包衣→干燥→打光(蟲蠟粉)第十四章丸劑第九節(jié)丸劑的質(zhì)量要求與檢查1.性狀第十四章丸劑第九節(jié)丸劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏2.水分第十四章丸劑第九節(jié)丸劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑第十四章丸劑第十節(jié)丸劑的包