低分子肝素鈣注射液說明書速碧林

核準(zhǔn)日期：1月19日修改日期:7月20日11月19日 5月21日 低分子肝素鈣注射液請(qǐng)認(rèn)真閱讀闡明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用.【藥品名稱】通用名稱：低分子肝素鈣注射液商品名稱:速碧林（Fraxiparine)英文名稱:Low-Molecular-WeightHeparinsCalciumInjection漢語(yǔ)拼音:DifenzigansugaiZhusheye【成分】本品重要成分是低分子肝素鈣(那屈肝素鈣），系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖(肝素）片段的鈣鹽。1ml注射液含低分子肝素鈣9500IU抗Xa因子(歐洲藥典單位，相稱于WHO單位10250IU抗Xa因子）本闡明書中所用單位皆為歐洲藥典單位?；瘜W(xué)構(gòu)造式：R=H或SO3(1/2Ca)R1=H或SO3（1/2Ca）或COCH3R2=H且R3=CO2（1/2Ca)或R2=CO2（1/2Ca)且R3=H分子式：無(wú)分子量：平均分子量為3600－5000輔料：藥用鹽酸溶液或氫氧化鈣溶液，注射用水?！拘誀睢勘酒窞槌吻寤蚵燥@乳濁的無(wú)色或淡黃色澄明液體?！具m應(yīng)癥】在外科手術(shù)中，用于靜脈血栓形成中度或高度危險(xiǎn)的狀況,防止靜脈血栓栓塞性疾病。治療已形成的深靜脈血栓。聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療.在血液透析中防止體外循環(huán)中的血凝塊形成。【規(guī)格】預(yù)灌注射器內(nèi)注射液包含：容量注射器類型低分子肝素鈣（IU抗Xa因子，歐洲藥典單位）低分子肝素鈣（IU抗Xa因子，WHO單位）0。2ml無(wú)刻度1，90020500.3ml無(wú)刻度2，85030750.4ml有刻度3，80041000。6ml有刻度5，70061500。8ml有刻度7，60082001.0ml有刻度9,50010250【使用方法用量】1ml低分子肝素相稱于9500IU抗凝血因子Xa。在防止和治療中，低分子肝素應(yīng)通過皮下注射給藥.在血透中，通過血管內(nèi)注射給藥。不能用于肌肉注射。皮下注射技術(shù)皮下注射時(shí)，患者易取臥位，注射部位為前外側(cè)或后外側(cè)腹壁的皮下細(xì)胞組織內(nèi)，左右交替。注射針應(yīng)垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內(nèi)，而不是水平插入.在整個(gè)注射過程中,應(yīng)維持皮膚皺褶的存在。防止性治療下列推薦內(nèi)容常規(guī)合用于全部全麻下施行手術(shù)的患者。硬膜外麻醉施行手術(shù)的患者，因理論上有增加硬膜外血腫形成的可能性，術(shù)前與否注射應(yīng)酌情考慮。使用頻率：每日注射一次劑量：中度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)對(duì)于中度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù),并且患者沒有顯示有嚴(yán)重的血栓栓塞危險(xiǎn),每日注射2850IU（0.3ml）就可有效起到防止作用.大概在術(shù)前2小時(shí)進(jìn)行第一次注射。高度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)：髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)手術(shù)使用的劑量應(yīng)當(dāng)隨患者的體重進(jìn)行調(diào)節(jié).每日注射的劑量是:38IU/kg術(shù)前,例如手術(shù)前12小時(shí)術(shù)后，例如手術(shù)后12小時(shí)后來每日使用,始終到手術(shù)后第三天從手術(shù)后第四天起劑量調(diào)節(jié)為57IU/kg。可從下表中根據(jù)患者體重范疇決定劑量體重（kg）從術(shù)前到術(shù)后第三天每日每次速碧林從第四天起每日每次速碧林<510.2ml0。3ml51—700。3ml0.4ml〉700。4ml0。6ml其它狀況：對(duì)某些含有高度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)(特別是腫瘤)和/或患者（特別是有血栓栓塞疾病病史），2850IU（0。3ml）低分子肝素就足夠了.治療持續(xù)時(shí)間:根據(jù)血栓栓塞形成危險(xiǎn)度來選擇抗凝治療時(shí)間。對(duì)全部病例,這個(gè)治療可輔助其它某些原則的治療辦法以下肢用彈力襪，始終到患者能完全走路為止。對(duì)于普外手術(shù)，肝素的平均使用時(shí)間不大于10天.某些骨科手術(shù)特別是髖關(guān)節(jié)手術(shù)，如果需長(zhǎng)時(shí)間抗凝治療，可持續(xù)使用肝素或隨即口服抗凝藥品。盡管如此,這些治療中所隨著的相對(duì)危險(xiǎn)至今仍未評(píng)定。實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè):在整個(gè)肝素治療過程中,必需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)(參見【注意事項(xiàng)】）.在正常狀況下使用時(shí),防止劑量的低分子肝素并不影響激活的部分凝血活酶時(shí)間(APTT）,因此治療中監(jiān)測(cè)該項(xiàng)指標(biāo)沒故意義，也無(wú)需監(jiān)測(cè)抗凝血因子Xa的活性。治療性用藥對(duì)已形成的深靜脈栓塞的治療對(duì)深靜脈血栓形成有任何懷疑,就應(yīng)盡快用適宜的檢測(cè)手段予以擬定。使用頻率:每日2次注射，間隔12小時(shí)劑量：每次注射劑量85IU/kg可根據(jù)患者的體重范疇，按0.1ml/10kg的劑量每12小時(shí)注射，見下表體重每次速碧林40-49kg0.4ml50-59kg0.5ml60—69kg0。6ml70—79kg0。7ml80—89kg0。8ml90—99kg0。9ml≥100kg1.0ml當(dāng)選擇了對(duì)應(yīng)于患者體重的劑量后，應(yīng)將注射器垂直,調(diào)節(jié)推桿至所需刻度，從而獲取所需的注射劑量。應(yīng)當(dāng)注意對(duì)體重不不大于100kg或低于40kg的患者,預(yù)計(jì)用量比較困難，可能出現(xiàn)低分子肝素用量局限性或出血癥狀，對(duì)這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察。治療持續(xù)時(shí)間：低分子肝素的使用時(shí)間不應(yīng)超出10天，涉及用抗VitK制劑平衡的時(shí)間（參見【注意事項(xiàng)】監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)）.除非禁忌,口服抗凝藥品應(yīng)盡早使用.治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞每日2次皮下注射86IU抗Xa因子/kg的低分子肝素(間隔12小時(shí)），聯(lián)合使用阿司匹林（推薦劑量：在160～325mg的負(fù)荷劑量后，口服劑量75~325mg）.初始的86IU抗Xa因子/kg劑量可通過一次性靜脈推注和皮下注射給藥。治療時(shí)間普通在6天左右達(dá)成臨床穩(wěn)定。根據(jù)患者體重范疇調(diào)節(jié)劑量治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞體重（kg)注射劑量初始的一次性靜脈推注皮下注射(每12小時(shí))＜500.4ml0。4ml50-590。5ml0.5ml60-690.6ml0.6ml70-790.7ml0。7ml80-890.8ml0。8ml90—990。9ml0。9ml≥1001.0ml1。0ml由于沒有低分子肝素同溶栓藥品聯(lián)合使用的臨床資料，故如有必要進(jìn)行溶栓治療，建議停止低分子肝素治療，并隨訪患者。實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：在整個(gè)肝素治療期間,必需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)（參見【注意事項(xiàng)】）。可能需要測(cè)定抗凝血因子Xa的活性（最佳使用酰胺分解法）以預(yù)計(jì)患者個(gè)體敏感度，特別是對(duì)臨床上無(wú)效，出血或有腎臟損害的患者。在治療第二天肝素注射后3到4小時(shí)之間采血檢查，檢測(cè)值普通為0。5~1IU抗凝血因子Xa/ml.血液透析通過血管注射對(duì)于無(wú)出血危險(xiǎn)或血透持續(xù)4小時(shí)左右的患者，應(yīng)在透析開始時(shí)通過動(dòng)脈端單次注射大概65IU/kg劑量的低分子肝素.可根據(jù)患者體重范疇調(diào)節(jié)使用劑量體重每次速碧林量〈51kg0.3ml51—70kg0.4ml〉70kg0.6ml如有必要,可根據(jù)患者個(gè)體狀況或血透技術(shù)條件調(diào)節(jié)使用劑量。如有出血危險(xiǎn)，可將原則劑量減半?！静涣挤从场扛鶕?jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率將不良反映列舉以下使用下列慣例將不良反映根據(jù)發(fā)生頻率進(jìn)行分類:非經(jīng)常見1/10,常見1/100和<1/10,不常見1/1000和<1/100,罕見1/10,000和<1/1000,非常罕見<1/10,000。血液和淋巴系統(tǒng)異常非經(jīng)常見:不同部位的出血,特別是那些還合并其它危險(xiǎn)因素的患者(見【禁忌】和【藥品互相作用】）。罕見:血小板減少癥，有時(shí)是血栓性的(見【注意事項(xiàng)】），血小板增多癥。非常罕見：嗜酸細(xì)胞過多癥，治療終止后可逆。免疫系統(tǒng)異常非常罕見:超敏反映(涉及血管性水腫和皮膚反映），類過敏反映.代謝和營(yíng)養(yǎng)異常非常罕見：與肝素誘導(dǎo)的醛固酮克制有關(guān)的可逆性高鉀血癥，特別是那些合并危險(xiǎn)因素的患者（見【注意事項(xiàng)】）。肝膽系統(tǒng)的異常常見：轉(zhuǎn)氨酶升高，普通為一過性的.生殖系統(tǒng)和乳腺異常非常罕見：陰莖異常勃起。全身異常以及給藥部位的狀況非經(jīng)常見:注射部位的小血腫。在某些病例中，能夠見到硬結(jié)的出現(xiàn),這并不是肝素引發(fā)的囊。這些硬結(jié)普通數(shù)天后消失。常見：注射部位反映。罕見：注射部位發(fā)生鈣質(zhì)從容。鈣質(zhì)從容更常見于鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功效衰竭的患者中。非常罕見：皮膚壞死，普通發(fā)生于注射部位。皮膚壞死的部位先出現(xiàn)紫癜或浸潤(rùn)性或疼痛性紅斑點(diǎn)，伴有或不伴有全身體征.這種狀況下，應(yīng)當(dāng)立刻終止治療.【禁忌】低分子肝素禁用于下列狀況：對(duì)低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少的病史(參見【注意事項(xiàng)】）.與止血異常有關(guān)的活動(dòng)性出血或出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，除外不是由肝素引發(fā)的彌散性血管內(nèi)凝血?？赡芤l(fā)出血的器質(zhì)性損傷(如活動(dòng)的消化性潰瘍)。出血性腦血管意外。急性感染性心內(nèi)膜炎.接受血栓栓塞疾病，不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴(yán)重腎功效損害(肌酐去除率不大于30ml/min)的患者.普通不適宜在下列狀況中使用本藥:嚴(yán)重的腎功效損害。出血性腦血管意外。未控制的高血壓.普通不能同下列藥品共同使用（參見【藥品互相作用】）乙酰水楊酸(鎮(zhèn)痛、解熱劑量）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥右旋糖酐噻氯匹啶【注意事項(xiàng)】警告：不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(tǒng)(非原則單位或毫克)表達(dá)，使用前要特別注意,認(rèn)真閱讀有關(guān)產(chǎn)品的特別闡明。血小板減少癥由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能,在使用低分子肝素的治療過程中,應(yīng)全程監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。罕見有發(fā)生血小板減少癥的病例報(bào)道，有時(shí)很嚴(yán)重，可能與靜脈或者動(dòng)脈血栓有關(guān).在下列狀況下該診療需要被考慮:血小板減少癥任何故意義的血小板數(shù)量下降(達(dá)成基礎(chǔ)值的30至50%）在治療中，原來的血栓狀況繼續(xù)惡化在治療中出現(xiàn)血栓彌散性血管內(nèi)凝血在這種狀況下低分子肝素治療必須被停止。這些效應(yīng)可能為免疫—過敏反映性的，初次治療報(bào)道重要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間，但如果有肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的病史，可能發(fā)生得更早些.如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥的病史,必要時(shí)才考慮使用低分子肝素治療。在這種狀況下,最少每天一次進(jìn)行認(rèn)真的臨床監(jiān)測(cè)和血小板計(jì)數(shù)評(píng)定。如果發(fā)生血小板減少癥，應(yīng)當(dāng)立刻中斷治療。如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥，應(yīng)當(dāng)考慮使用另一種不同類型的抗血栓藥品進(jìn)行替代。如果沒有，而又必須使用肝素的話，能夠考慮使用另一種低分子肝素。在這種狀況下，最少每日一次監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，并盡早終止治療，由于有首發(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續(xù)發(fā)展的報(bào)道。（見【禁忌】）。體外血小板聚集實(shí)驗(yàn)對(duì)肝素誘發(fā)血小板減少癥的診療價(jià)值有限。當(dāng)在下列狀況下使用低分子肝素時(shí)應(yīng)特別注意，由于它們可能與增加出血風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)：肝功效衰竭嚴(yán)重動(dòng)脈性高血壓消化性潰瘍病史或者其它可能引發(fā)出血的器質(zhì)性損傷絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期老年人建議在開始治療前應(yīng)評(píng)價(jià)腎臟功效(見【禁忌】).高鉀血癥肝素能克制腎上腺分泌醛固酮而造成高鉀血癥,特別是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險(xiǎn)的患者，如糖尿病患者，慢性腎功效衰竭的患者，已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引發(fā)高鉀血癥藥品的患者(例如ACEI，NSAIDs）。治療期間,高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，但普通是可逆的.對(duì)有高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿鉀水平.脊髓/硬膜外麻醉/脊髓穿刺和隨著用藥放置硬膜外導(dǎo)管或合并使用可能影響止血的其它藥品如NSAIDs,血小板克制劑或其它抗凝藥品會(huì)增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)。外傷或重復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。因此，下列狀況下應(yīng)當(dāng)對(duì)個(gè)人受益/風(fēng)險(xiǎn)通過謹(jǐn)慎評(píng)定后再?zèng)Q定與否合用一種神經(jīng)軸麻醉劑和抗凝藥品治療：對(duì)于已經(jīng)使用抗凝藥品治療的患者，使用神經(jīng)軸麻醉劑的益處和風(fēng)險(xiǎn)必須通過謹(jǐn)慎權(quán)衡。對(duì)于計(jì)劃使用神經(jīng)軸麻醉進(jìn)行選擇性外科手術(shù)的患者,必須謹(jǐn)慎權(quán)衡使用抗凝藥品的益處和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于進(jìn)行腰穿，脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除之間應(yīng)當(dāng)有足夠的間歇時(shí)間.應(yīng)當(dāng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷,必須進(jìn)行緊急治療。水楊酸,非甾體消炎和抗血小板藥品在防止或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及避免血液透析中發(fā)生凝血時(shí)，不建議合并使用阿司匹林，其它水楊酸類藥品,非甾體類抗炎藥品以及抗血小板藥品，由于這些藥品可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)這些聯(lián)合用藥不可避免時(shí),應(yīng)進(jìn)行謹(jǐn)慎地臨床和生物學(xué)監(jiān)測(cè)。在治療不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中，每日予以低分子肝素和325mg阿司匹林.（見【使用方法用量】）.乳膠過敏預(yù)灌裝注射器的針頭防護(hù)裝置含有無(wú)水天然乳膠橡膠，對(duì)乳膠敏感的人有可能發(fā)生過敏反映。使用注意事項(xiàng)：給藥途徑不能肌肉注射。在缺少可靠治療方案的狀況下，脊柱或硬膜外麻醉時(shí)應(yīng)特別小心.使用/解決闡明見【使用方法用量】。低分子肝素使用前應(yīng)肉眼檢查與否有任何顆粒物質(zhì)以及與否發(fā)生變色。如果注意到任何變化，該溶液應(yīng)丟棄。注射器只供一次性使用，每個(gè)注射器內(nèi)未使用部分必須丟棄。該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。使用后必須將針尖防護(hù)裝置滑過暴露的針頭,使針頭被完全蓋住,然后就能適宜地解決注射器。實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)：對(duì)于使用低分子肝素的患者，同樣有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險(xiǎn)，偶有血栓形成。這些狀況普通發(fā)生在治療的第5到第21天之間（最可能發(fā)生在第10天)。對(duì)于曾有過肝素有關(guān)的血小板減少癥病史的患者，發(fā)生上述狀況的時(shí)間可能提前。因此,在病史詢問時(shí)需系統(tǒng)地尋找上述危險(xiǎn)因素。另外,再次使用肝素后上述癥狀復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性可能持續(xù)幾年，也可能不擬定。因此,無(wú)論對(duì)何種適應(yīng)癥或使用劑量，血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)是必需的?？赡苡腥N狀況：無(wú)肝素有關(guān)血小板減少癥史的患者治療前測(cè)定血小板計(jì)數(shù)，然后每星期兩次，持續(xù)21天。此后,對(duì)于需要延長(zhǎng)肝素治療時(shí)間的病例，每星期測(cè)定血小板計(jì)數(shù)，直到治療結(jié)束。事實(shí)上，任何血小板數(shù)量明顯下降（達(dá)成基礎(chǔ)值的30％～50％）,即便是在臨界值上，就應(yīng)視為一種危險(xiǎn)的信號(hào)。如果血小板計(jì)數(shù)減少，對(duì)任何病例需采用下列方法：立刻核算血小板數(shù)量;如果確認(rèn)血小板數(shù)量已下降或在對(duì)照檢查中有進(jìn)一步下降,暫停使用肝素治療；如果此時(shí)需要繼續(xù)防止性的抗血栓治療，可改用口服抗凝劑治療.2.有肝素有關(guān)血小板減少癥病史的患者無(wú)論先前發(fā)生肝素有關(guān)血小板減少癥同再次使用肝素的時(shí)間間隔如何，無(wú)論以前使用何種肝素劑型,復(fù)發(fā)可能在很短時(shí)間內(nèi)就可發(fā)生，普通是非常嚴(yán)重的。可作體外血小板凝集實(shí)驗(yàn)，但它沒有足夠的敏感度，因而不含有絕對(duì)的預(yù)測(cè)價(jià)值.因此，需要采用下列方法：無(wú)論與否可能，使用其它抗血栓藥品，如果決定使用低分子肝素，從第一天起就要加強(qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)（最少每天測(cè)定一次血小板數(shù)量），盡量將治療時(shí)間縮短，如有必要,立刻開始抗維生素K治療。使用特殊的血液學(xué)檢測(cè)辦法。3.肝素有關(guān)的血小板減少癥急性期在全部病例,這種狀況都作為急癥。碰到這種病例，能夠不根據(jù)血小板體外凝集實(shí)驗(yàn)成果進(jìn)行解決，由于這種實(shí)驗(yàn)只在某些特殊的化驗(yàn)室才干做，并且最少要延遲幾個(gè)小時(shí)才有成果，這重要的危險(xiǎn)在于延長(zhǎng)與血小板減少癥有關(guān)的肝素治療時(shí)間，并有發(fā)生血栓的危險(xiǎn)。如果必需繼續(xù)進(jìn)行肝素治療：在這種例外的狀況下，可嘗試換用不同的低分子肝素來治療。盡管如此，即使體外交叉凝集實(shí)驗(yàn)是陰性的，延長(zhǎng)或加劇血小板減少癥和/或血栓形成仍可能發(fā)生。如果能夠避免繼續(xù)使用肝素：需立刻替代用口服抗凝藥品，用抗維生素K制劑獲得平衡后才可使用抗血小板制劑。用口服抗凝藥品替代肝素治療:逐步加強(qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)（用INR表達(dá)凝血酶原時(shí)間）來控制口服抗凝藥品的效果。由于達(dá)成抗維生素K最大藥效前有潛伏期，因此肝素應(yīng)維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間確保INR維持在盼望的治療范疇內(nèi),例如在2到3之間.測(cè)定抗凝血因子Xa活性有效治療：測(cè)定抗凝血因子Xa活性以擬定患者個(gè)體敏感度，特別是對(duì)臨床治療無(wú)效、出血或腎功效損害的病例；普通是在治療的第2天，注射后第3到第4小時(shí)之間采血，可接受的治療范疇普通在0.5~1.0IU抗Xa/ml.血液透析:當(dāng)抗凝血因子Xa活性低于0.4IU/ml或高于1.2IU/ml時(shí)調(diào)節(jié)使用劑量。危險(xiǎn)狀況在有肝、腎功效不全，胃潰瘍或其它任何易出血的器質(zhì)性病變，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病史的狀況下,腦部或脊髓手術(shù)之后應(yīng)小心使用速碧林.藥劑學(xué)特性不相容性不能與其它制劑混合對(duì)駕駛和機(jī)械操作的影響無(wú)影響腎功效損害已知低分子肝素重要通過腎臟排泄，故腎臟損害患者可增加低分子肝素暴露程度（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。腎功效損害的患者其出血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)謹(jǐn)慎治療。對(duì)于肌酐去除率在30-50ml/min的患者,減少藥量與否適宜應(yīng)根據(jù)醫(yī)生對(duì)具體患者出血和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)定而決定.血栓栓塞癥的防止輕度腎功效損害的患者不需要減少劑量（肌酐去除率不不大于或等于50ml/min）.中重度的腎功效損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險(xiǎn)增加.如果考慮到中度腎功效損害患者（肌酐去除率不不大于或等于30ml/min以及不大于50ml/min）中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是適宜的,該劑量應(yīng)減少25-33％（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。嚴(yán)重腎功效損害的患者應(yīng)將藥品劑量減低25-33%（肌酐去除率不大于30ml/min）（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）.治療血栓栓塞癥,不穩(wěn)定心絞痛和非Q波心肌梗塞輕度腎功效損害的患者不需要減少劑量(肌酐去除率不不大于或等于50ml/min）。中重度的腎功效損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果考慮到中度腎功效損害患者（肌酐去除率不不大于或等于30ml/min以及不大于50ml/min）中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是適宜的，該劑量應(yīng)減少25—33％(見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。低分子肝素禁用于嚴(yán)重腎功效損害的患者（見【藥代動(dòng)力學(xué)】).【孕婦及哺乳期婦女用藥】生育力：沒有有關(guān)低分子肝素對(duì)生育能力影響的臨床研究。妊娠：動(dòng)物研究沒有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用.然而,有關(guān)低分子肝素在妊娠婦女中可透過胎盤屏障僅有有限的臨床資料。因此，不建議在妊娠期間使用本品，除非治療益處超出可能的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳：有關(guān)低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此,不建議在母乳喂養(yǎng)期間使用低分子肝素?！拘∨笥延盟帯?無(wú)特殊資料【老年用藥】 參見【使用方法用量】【藥品互相作用】不建議同下列藥品聯(lián)合使用乙酰水楊酸以解熱鎮(zhèn)痛劑量使用時(shí)(涉及其衍生物和其它水楊酸制劑）增加出血危險(xiǎn)（水楊酸制劑克制血小板功效和對(duì)胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），能夠使用非水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥。非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥（全身性）增加出血危險(xiǎn)（非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥克制血小板功效和對(duì)胃十二指腸粘膜的侵蝕作用），如果必需聯(lián)合使用，應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè).右旋糖酐40（胃腸外途徑)增加出血危險(xiǎn)（右旋糖酐40克制血小板功效)。噻氯匹啶增加出血危險(xiǎn)(噻氯匹啶克制血小板功效）。同下列藥品聯(lián)合使用時(shí)要特別注意皮質(zhì)類固醇（糖皮質(zhì)激素,全身性運(yùn)用）皮質(zhì)類固醇能增加肝素使用后的出血危險(xiǎn)（胃腸道粘膜，血管脆性）,特別是在大劑量或治療時(shí)間超出10天以上.當(dāng)聯(lián)合使用時(shí)必需調(diào)節(jié)用量并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。乙酰水楊酸以抗血小板劑量使用時(shí)（治療不穩(wěn)定性心絞痛,非Q波心肌梗塞）有潛在出血危險(xiǎn)性。常規(guī)臨床監(jiān)測(cè)。接受口服抗凝藥品，系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素以及右旋糖苷的患者應(yīng)謹(jǐn)慎予以低分子肝素。當(dāng)接受低分子肝素治療的患者開始接受口服抗凝藥品治療時(shí)，應(yīng)繼續(xù)低分子肝素治療,直至國(guó)際原則比穩(wěn)定于目的值?！舅幤愤^量】癥狀和體征出血是皮下或靜脈內(nèi)藥品過量的重要臨床體征。應(yīng)當(dāng)測(cè)定血小板計(jì)數(shù)和其它凝血參數(shù).輕微的出血極少需要特殊的治療，減量或延遲給藥就足夠了。治療只有狀況嚴(yán)重的患者應(yīng)考慮使用硫酸魚精蛋白。它重要中和低分子肝素的抗凝作用,但仍保存某些抗Xa活性。0。6ml硫酸魚精蛋白能中和大概950IU抗Xa活性的低分子肝素.所需注射魚精蛋白的用量應(yīng)考慮到注射肝素后通過的時(shí)間，魚精蛋白適宜減量可能是適宜的.【藥理毒理】低分子肝素是一種低分子量的肝素,由含有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。它含有很高的抗凝血因子Xa(97IU/ml）活性和較低的抗凝血因子IIa或抗凝血酶活性（30IU/ml）。這二種活性比是3.2。針對(duì)不同適應(yīng)癥的推薦劑量，低分子肝素不延長(zhǎng)出血時(shí)間。在防止劑量,它不明顯變化APTT。【藥代動(dòng)力學(xué)】藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究是根據(jù)血漿中抗凝血因子Xa活性的變化來進(jìn)行的。生物運(yùn)用度皮下注射后,低分子肝素很快吸取并且能夠達(dá)成近100%吸取.在使用后約3小時(shí)達(dá)成血漿峰值。分布低分子肝素中抗凝血因子Xa活性的半衰期較普通肝素長(zhǎng)，大概為3.5小時(shí)。而抗凝血因子IIa的活性同抗凝血因子Xa相比，在血漿中消失的很快。去除重要通過腎臟以少量代謝的形式或原形去除。特殊人群老年患者普通腎功效隨年紀(jì)增大而有所減少，因此老年人的消除較慢（見下文“腎損害”章節(jié)）。必須考慮到該年紀(jì)組有腎臟損害的可能，因此需要調(diào)節(jié)用藥劑量(見【注意事項(xiàng)】）。腎損害在一項(xiàng)有關(guān)不同程度腎功效損害患者靜脈內(nèi)予以低分子肝素進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的臨床研究中，成果發(fā)現(xiàn)低分子肝素去除率與肌酐去除率之間存在有關(guān)性。在中度腎功效損害的患者中（肌酐去