第九章 B淋巴細(xì)胞(雙語)

第九章B淋巴細(xì)胞

(Section9Blymphocytes)BLymphocytesDevelopmentofBlymphocytes;SurfacemarkersofBlymphocytes;SubsetsofBlymphocytes;FunctionsofBlymphocytes;第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育

(Chapter1DevelopmentofBLymphocytes)（一）BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排(TheGeneStructureandRearrangementofBCR)編碼BCR的基因在胚系階段以分隔的、數(shù)量眾多的基因片段的形式存在，在B細(xì)胞的分化發(fā)育過程中，這些基因片段發(fā)生重排和組合，從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識別特異性抗原的BCR。重鏈基因位于第14號染色體長臂，由編碼可變區(qū)的V、D、J基因片段和編碼恒定區(qū)的C基因片段組成；輕鏈基因分κ基因和λ基因，分別定位于第2號染色體長臂和第22號染色體短臂，由編碼可變區(qū)的V、J基因片段和編碼恒定區(qū)的C基因片段組成；輕重鏈每種基因片段是以多拷貝的形式存在。BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)(TheGeneStructureofBCR)4025人功能性BCR的基因片段數(shù)(40)(4)(25)BCR的基因重排及其機制(GeneRearrangementofBCR)BCR胚系基因中被分隔開的基因片段通過基因重排，形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）

連接后，再與C基因片段連接，進(jìn)一步加工、組裝成有功能的BCR。Ig首先是重鏈發(fā)生基因重排，隨后是輕鏈重排。IgV區(qū)基因的重排主要是通過重組酶的作用來實現(xiàn)的。重鏈可變區(qū)基因重排示意圖VDCJVDJCCVDJ①重組激活酶—特異性識別并切除V、(D)、J基因片段兩側(cè)的重組信號序列（recombinationsignalsequence，RSS）②末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶—將核苷酸插入到DNA的斷端③DNA外切酶、DNA合成酶等重組酶(recombinase)Definition:onlyoneH-chainandoneL-chaingenecangiverisetoproteininanyindividualBlymphocyte.AllelicandIsotypicExclusion等位基因排斥和同種型排斥同種型排斥是指κ輕鏈和λ輕鏈之間的排斥，一個B細(xì)胞只能表達(dá)其中一種κ鏈或

鏈。等位基因排斥是指B細(xì)胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的表達(dá)。保證一個B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。

TheDiversityofBCRCombinationalDiversity;JunctionalDiversity;SomaticHypermutation.4025人功能性BCR的基因片段數(shù)在已成熟B細(xì)胞即已完成V基因重排的基礎(chǔ)上發(fā)生的，而且發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞。主要方式是點突變，常發(fā)生在V區(qū)的CDR區(qū)，不僅能增加BCR的多樣性，而且可導(dǎo)致抗體的親和力成熟。體細(xì)胞高頻突變

(SomaticHypermutation)組合造成的多樣性連接造成的多樣性體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性

（二）抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制BonemarrowGerminalcenterB細(xì)胞的分化(DevelopmentofBLymphocytes)非抗原依賴期（骨髓）antigen-independentstage(bonemarrow)抗原依賴期（外周免疫器官）antigen-dependentstage(peripheralimmuneorgans)TheBCellsDevelopmentinTheBoneMarrow

Stages:Pro-Bcell;Pre-Bcell;ImmatureBcell;MatureBcell.Results:generationofBCR;selftolerance.B（三）B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育部位：骨髓過程：祖B細(xì)胞→前B細(xì)胞→未成熟B細(xì)胞→成熟

B細(xì)胞結(jié)果：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成。（四）B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成(CentralToleranceofBLymphocytes)克隆清除(clonedeletion)受體編輯(receptorediting)失能(anergy)第二節(jié)B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用

(Chapter2SurfaceMarkersofBLymphocytes)B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物(BCRComplex)B細(xì)胞共受體(Coreceptor)協(xié)同刺激分子(CostimulatoryMolecule)其他表面分子SurfaceMarkersofBLymphocytesBCellReceptorComplex(BCRComplex)BCRComplexBCRcomplexcomposedofBCRassociatedwithIgα/Igβ.BCR:membraneIg(IgMandIgD),recognizesspecificantigen.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b):transmembraneglycoproteins,eachofwhichhasacytoplasmicregioncalledITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif),transmitthefirstsignalofBcellactivationintothecell.ITAM

(ImmunoreceptorTyrosine-basedActivationMotif)IftheITAMtyrosinesphosphorylatedbyproteintyrosinekinases,theITAMbecomesabindingsiteforasecondtypeoftyrosinekinase,whichbindsandbecomesactivatedtophosphorylateothercytoplasmicproteinsthatactivatesubsequents