美拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效比較

美拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效比較

潰瘍性胃炎屬于非特異性炎癥性腸病。這是一種性質(zhì)的非特異性炎癥，僅限于腸粘膜和粘膜下層的慢性非特異性炎癥過程。病變通常位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至整個腸道。主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉及黏液膿血便。病因不明,且有病程較長、反復(fù)發(fā)作的特點。柳氮磺胺吡啶是潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物,但其在口服后部分在胃腸道吸收,約有30%的患者因為惡心、嘔吐、厭食不能耐受而停止用藥。近年來,美沙拉嗪的臨床應(yīng)用給潰瘍性結(jié)腸炎患者帶來福音,其療效好、不良反應(yīng)少。鑒于此我們將美沙拉嗪與柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎做一個對比研究,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及病員特征按照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取2005年1月~2010年6月在我院治療的80例潰瘍性結(jié)腸炎患者。其中男性46例,女性34例;年齡20~68歲,平均年齡(31.2±6.6)歲;病程2個月~10年,平均病程(4.1±2.8)年;輕度41例,中度39例;病變僅限于直腸19例,病變累及直腸乙狀結(jié)腸35例,病變累及全結(jié)腸26例;腹瀉77例,腹痛70例,黏液血便68例。應(yīng)患者意愿將80例患者分為治療組和對照組各40例。兩組性別構(gòu)成比、年齡、病程、疾病類型和累及部位等資料相似,具有可比性。1.2信惠金屬對5-asa抑制劑治療治療組給予美沙拉嗪緩釋顆粒(法國愛的發(fā)藥廠進(jìn)口,天津分裝)進(jìn)行治療,每天1g,3次/d,口服,連續(xù)4周,有效后改為繼續(xù)服用4周。對照組服用柳氮磺胺吡啶片(上海信誼嘉華藥業(yè)),每次1g,4次/d餐后口服,連續(xù)4周;后改為每天2g,繼續(xù)服用4周?；颊咴诜幤陂g應(yīng)避免使用其他類似5-ASA制劑,糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑、抗生素及止瀉藥等。用藥間隔應(yīng)不宜超過8h,為防止消化道不耐受,初始1~2g/d的小劑量開始,如果每天超過4g,應(yīng)警惕毒性增加;嚴(yán)重發(fā)作,每次1~2g,3~4次/d,可與類固醇藥物合用,組成強(qiáng)化治療方案;輕度及中度發(fā)作,1g/次,3~4次/d;緩解期建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn),一般2~3次/d,1g/d。1.3癥狀體征消失,結(jié)腸鏡檢檢查療效標(biāo)準(zhǔn)參照2000年中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會制定的潰瘍性結(jié)腸炎的療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:癥狀、體征消失,大便常規(guī)檢查陰性,結(jié)腸鏡檢潰瘍愈合,糜爛消失,黏膜大致正常;有效:癥狀體征消失。大便常規(guī)檢查陰性,結(jié)腸鏡檢黏膜輕度炎癥或假息肉形成:無效:癥狀體征無明顯改善,結(jié)腸鏡檢未見改變?？傆行轱@效加有效。2結(jié)果2.1兩組臨床療效比較從表1中可見,治療組的腹瀉、腹痛、黏液血便總有效率分別為86.8%、88.9%和94.3%。對照組分別為79.5%、76.5%、72.7%。兩組比較在腹瀉療效差異無顯著性(P>0.05),但在腹痛、黏液血便療效改善情況治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組40例中,顯效23例,有效11例,無效6例,總有效率為85.0%。對照組40例中,顯效11例,有效14例,無效15例,總有效率為62.5%。兩組總療效比較,差異具有顯著性(x2=5.23,P<0.05)。2.2服藥及統(tǒng)治療后療效治療組發(fā)生不良反應(yīng)4例,發(fā)生率10.0%,其中腹瀉2例、頭痛1例、粒細(xì)胞白細(xì)胞減少1例。均經(jīng)繼續(xù)服藥及對癥治療后均緩解。對照組發(fā)生不良反應(yīng)11例,發(fā)生率27.5%,其中白細(xì)胞減少4例、頭痛3例、惡心2例、皮疹1例、腹痛1例。治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.02,P<0.05)。盡管有上述不良反應(yīng),在治療過程中立即作對癥處理,并不影響治療進(jìn)程。3美拉嗪的安全性分析潰瘍性結(jié)腸炎的病因至今仍不明,考慮與遺傳、免疫、感染等因素有關(guān),近年來的許多研究證實其發(fā)病與氧自由基有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎是一個局限在結(jié)腸黏膜和黏膜下層的疾病。這與結(jié)腸克隆病的腸壁內(nèi)炎癥性變化有鮮明區(qū)別,后者在肉芽腫樣炎性過程中腸壁各層均受累。但潰瘍性結(jié)腸炎時所見的病理變化是非特異性的,也可在細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾和淋菌性結(jié)腸炎中見到。目前對于潰瘍性結(jié)腸炎的治療尚缺少有效的治療措施。目前臨床應(yīng)用SASP來治療輕中度的潰瘍性結(jié)腸炎,它可控制大多數(shù)患者的疾病活動和防治復(fù)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn),SASP的活性成分為5-氨基水楊酸(5-ASA),磺胺吡啶部分是載體分子。5-ASA作用于炎癥黏膜,可抑制引起炎癥的前列腺素合成,抑制炎癥介質(zhì)白三烯的形成而起抗炎作用。其全身不良反應(yīng)多數(shù)是由磺胺吡啶引起,臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)多,患者不能耐受SASP,限制了其在臨床上的應(yīng)用。美沙拉嗪以活性成分5-ASA替代SASP中無活性的磺胺吡啶,即通過偶氮連接兩分子5-ASA,與SASP相比多了一個分子5-ASA,提高了療效,并且減少了磺胺所帶來的不良反應(yīng)。本品在胃和小腸不能吸收也不被分解,其偶氮橋到達(dá)結(jié)腸后才被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌分裂為兩分子有效的5-ASA,顯示其抗炎作用。本研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者服用美沙拉嗪緩釋顆粒8周后病情明顯好轉(zhuǎn),總有效率為85.0%,SASP總有效率為62.5%,美沙拉嗪對患者的臨床癥狀,如腹瀉、腹痛、膿血便、內(nèi)鏡下黏膜外觀改善以及組織學(xué)分級緩解均比SASP顯著,表現(xiàn)為治療8周后上述癥狀明顯緩解,優(yōu)于對照組,說明美沙拉嗪能迅速恢復(fù)結(jié)腸黏膜組織的炎癥損傷,控制疾病發(fā)生。這與國內(nèi)學(xué)者報道結(jié)果相似。近年來有研究報道美沙拉嗪聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎較單用美沙拉嗪療效明顯,也值得我們臨床借鑒。安全性方面,經(jīng)8周治療后發(fā)現(xiàn)美沙拉嗪的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低,且患者有良好的依從性和耐受性,本臨床觀察結(jié)果接近國內(nèi)報道。根據(jù)我們的研究可以認(rèn)為,對于輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎,美沙拉嗪較SASP更為有效,不良反應(yīng)少而且輕。已有報道,美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎過程中患者可出現(xiàn)一些不良反應(yīng),甚至造成治療期間停藥,主要有頭痛、惡心、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、疲勞、骨關(guān)節(jié)痛疼等。在我們的研究中,美沙拉嗪治療8周的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%,明顯低于對照組的