中藥安全性的研究進(jìn)展

中藥安全性的研究進(jìn)展

長期以來，人們習(xí)慣于認(rèn)為大多數(shù)中藥都沒有副作用，甚至錯誤地認(rèn)為中藥沒有副作用。隨著我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度的完善,加之臨床上因使用中藥而產(chǎn)生的不良反應(yīng)甚至中毒致死的臨床報道日漸增多,同時絕大部分中藥產(chǎn)生不良反應(yīng)的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究,因此公眾對中藥的安全性應(yīng)用逐漸給予了更多的關(guān)注。經(jīng)過多年的臨床調(diào)查分析,筆者認(rèn)為造成中藥不良反應(yīng)的原因有以下幾點。1木通和關(guān)木通等為木通的植物中藥來源廣泛、品種繁多,成分復(fù)雜,家種、野生及產(chǎn)地,甚至由于歷史的緣故,中藥同名異物,異物同名現(xiàn)象的存在,均會影響到中藥在使用中的安全性。據(jù)查證,龍膽瀉肝丸含有中藥關(guān)木通。木通,在中藥中有三種:木通科植物木通、川木通和馬兜鈴科植物關(guān)木通。其一:木通科植物木通主含木通皂苷,有利尿作用,無腎毒性。其二:川木通主要成分為繡球皂苷,可清熱利尿,通經(jīng)下乳。其三:關(guān)木通所含的馬兜鈴酸是關(guān)木通的主要成分之一,實驗證明,馬兜鈴酸單一成分可直接誘發(fā)動物慢性腎衰,而且還可能致癌。目前尚未見到前兩類木通毒性的報道。但目前臨床使用木通科植物木通的概率遠(yuǎn)低于關(guān)木通。為此,國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)發(fā)出通知,要求各生產(chǎn)企業(yè)將龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通(馬兜鈴科)置換為木通,并取消關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn)。另外,中藥五加皮也因產(chǎn)地的不同其種屬也不同,南五加皮屬于五加科植物,無毒;而北五加皮則屬于蘿科植物,含有毒成分強(qiáng)心苷,毒性大。又如南方習(xí)用的廣豆根(也稱南豆根)是豆科植物柔枝槐的根,毒性較大,而北方藥用的經(jīng)常為山豆根(也稱北豆根),是防己科植物蝙蝠葛的根莖,毒性小。如果錯把廣豆根調(diào)到北方當(dāng)作北豆根入藥,可導(dǎo)致不可逆的肌肉壞死,引發(fā)嚴(yán)重的后果。2對藥物的安全性中藥炮制可降低或消除很多有毒中藥的毒性、烈性、毒副作用,確保用藥安全有效。如生半夏毒性較大,通過與生姜、白礬同煮炮制而成姜半夏,也可與甘草、石灰等輔料分別炮制成法半夏、清半夏、竹瀝半夏等,使毒性大減,如果炮制不當(dāng),毒性成分就不能解除,結(jié)果在臨床應(yīng)用中會出現(xiàn)口腔麻木、身體腫痛、嘔吐等不良癥狀。又如甘遂有毒,與醋共煮透心可降低其毒性。反之,有些藥物若炮制不當(dāng)也可以增毒,如朱砂有毒,用火煅則析出水銀,使毒性大增。因此,中藥在應(yīng)用中應(yīng)重視炮制,如果該制而沒有炮制,生熟混用,則發(fā)生毒副反應(yīng)的可能性就大大增加。3復(fù)方有效配伍藥物現(xiàn)今,臨床上開了中草藥又開了西藥,患者同服的方式很普遍,中藥注射液與西藥注射液的混合注射已經(jīng)成為了一種趨勢,而中西醫(yī)的配伍研究極少,這種狀態(tài)造成了很多因中西藥的不合理配伍而引發(fā)的不良反應(yīng)。中藥如女貞子、山楂與大環(huán)內(nèi)酯類藥物與磺胺類藥物磺胺甲噁唑合用時,其有機(jī)酸成分增加大環(huán)內(nèi)酯類及磺胺類藥物的腎毒性,引起結(jié)晶尿、血尿、尿痛或尿閉等現(xiàn)象。清開靈注射液與青霉素配伍應(yīng)用會出現(xiàn)不良反應(yīng),而分開靜滴尚未發(fā)生不良反應(yīng)。丁長玲等通過觀察魚腥草注射液加入不同輸液中的微粒變化情況,發(fā)現(xiàn)選擇與注射劑pH值接近的輸液配伍可有效減少進(jìn)入血液中的微粒數(shù),從而減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。中藥注射劑與維生素C或與喹諾酮類注射液配伍均易造成微粒數(shù)增加,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)。細(xì)胞色素C與復(fù)方丹參注射液配位以后,可形成丹參酚-鐵絡(luò)合物,導(dǎo)致液體顏色加深,出現(xiàn)渾濁、沉淀,屬于配伍禁忌。維生素C與復(fù)方丹參注射液配伍后,可發(fā)生氧化-還原反應(yīng),導(dǎo)致二者效力均下降。維生素B1、B6因丹參水溶性成分具有鞣質(zhì)特性,遇復(fù)方丹參注射液則結(jié)合形成沉淀,影響療效。另外,某些中藥與中藥注射液配伍時也易引發(fā)不良反應(yīng)。劉漢卿報道,甘草與強(qiáng)心苷類藥物同時應(yīng)用時,易誘發(fā)強(qiáng)心苷類藥物的中毒,這是由于甘草提高了機(jī)體對強(qiáng)心苷的敏感性。即使是中藥注射液與糖水或電解質(zhì)溶液配伍也出現(xiàn)了一些不該出現(xiàn)的現(xiàn)象。有資料表明,復(fù)方丹參注射液與生理鹽水或林格液合用會引起不溶性微粒明顯增多,這是因為復(fù)方丹參注射液含有脂溶性的丹參酮及水溶性的原兒茶酚醛和兒茶酚的衍生物;刺五加注射液、參麥注射液溶于5%葡萄糖注射液后,混合液中2～10μm的微粒數(shù)明顯增加。其他還有黃芪、血塞通、葛根素、苦參堿、毛冬青甲素等靜脈注射液靜脈滴注時建議應(yīng)單獨(dú)應(yīng)用,不要和其他藥物混合應(yīng)用。中西藥的合理配伍不僅可降低藥物的不良反應(yīng),而且可提升藥物的療效。4過敏反應(yīng)一般情況下使用中藥較少發(fā)生過敏反應(yīng),但近年來中藥引起過敏反應(yīng)也有報道。4.1基于海淡草的過敏反應(yīng)試驗雷蕾等對吐溫-80致藥物不良反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)的實驗驗證,其先分別給予草犬、Beagle犬靜脈滴注魚腥草注射液,后又通過豚鼠過敏反應(yīng)研究,證實注射液中的輔料吐溫-80可致過敏反應(yīng),且強(qiáng)弱與其濃度有相關(guān)性。4.2清開靈注射液治療wag-內(nèi)酰胺反應(yīng)據(jù)報道雙黃連注射液、魚腥草注射液的重要成分綠原酸具半抗原性,與人的血清蛋白結(jié)合形成全抗原,具高致敏性;清開靈注射液所含黃芩苷對人體也有致敏作用;另部分注射液的非藥物成分如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、不溶性微粒等雜質(zhì),代謝時可能與其他藥物作用從而導(dǎo)致過敏,如復(fù)方丹參注射劑。4.3中國的過敏史和無過敏史患者敏感性休克的發(fā)生率具有過敏體質(zhì)的患者能對很多抗原物質(zhì)產(chǎn)生過敏反應(yīng),發(fā)生過敏性休克的概率明顯高于無過敏史患者。臨床上靜脈滴注清開靈注射液和路路通注射液引發(fā)過敏反應(yīng)的情況已有多起,據(jù)分析,這可能與藥物組成及個體差異有關(guān),故用藥時要謹(jǐn)慎。5對于長期用藥的影響現(xiàn)實中有部分人認(rèn)為中藥為天然植物藥,不是化學(xué)性藥品,完全無毒副作用,有病治病,無病防病,結(jié)果導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。如苦杏仁極微量應(yīng)用有鎮(zhèn)靜呼吸中樞發(fā)揮止咳作用,但因其主要成分苦杏仁苷可分解產(chǎn)生氫氰酸(HCN),這是一種為劇毒物質(zhì),劑量稍大即對人體產(chǎn)生嚴(yán)重的毒害作用,致死量約為0.05g,所以在應(yīng)用中應(yīng)特別注意。雖然中藥毒副作用相對小,但長期連續(xù)用藥,也容易出現(xiàn)依賴、耐受和蓄積中毒等不良反應(yīng)。如長期服用番瀉葉而導(dǎo)致依賴性;長期服用參茸等致精神障礙、分泌異常等;甘草大劑量的使用也會引起高鈉低鉀血癥。長期服用大黃或含大黃的中成藥如三黃片會引起腹瀉,而停藥后又會引起繼發(fā)性便秘等不良反應(yīng)。即使是補(bǔ)益類的中藥人參,長期大量服用也會發(fā)生不良反應(yīng)。據(jù)美國對133例服用人參的慢性虛弱者進(jìn)行了分析,平均每天3g,連續(xù)1個月全部出現(xiàn)中樞神經(jīng)過度興奮和刺激的癥狀。有報道,靜脈輸注丹參多酚酸鹽注射液時,滴速過快會致患者輕度頭暈、頭痛。因此,為提升藥效和避免毒性,臨床醫(yī)生應(yīng)從患者的病情、年齡、體質(zhì)等出