體外診療試劑相關(guān)知識(shí)

體外診療試劑有關(guān)知識(shí)1、體外診療試劑的定義：《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》所稱(chēng)體外診療試劑，是指按醫(yī)療器械管理的體外診療試劑，涉及可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的防止、診療、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)以及遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過(guò)程中，用于對(duì)人體樣本（多個(gè)體液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）等。國(guó)家法定用于血源篩查的體外診療試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診療試劑不屬于本方法的管理范疇（根據(jù)9月實(shí)施的《藥品管理法實(shí)施條例》第39條及1989年1月實(shí)施的《放射性藥品管理方法》放射性藥品定義）。國(guó)家法定血源篩查試劑有：1、ABO血型定型試劑；2、乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診療試劑（HbsAgELA）；3、丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診療試劑（抗HCVELA）；4、愛(ài)滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診療試劑（抗HIVELA）；5、梅毒診療試劑（RPR及USR）根據(jù)衛(wèi)生部文獻(xiàn)《有關(guān)對(duì)用于供血員血樣檢測(cè)的體外免疫診療試劑實(shí)施報(bào)批國(guó)家檢定的告知》（衛(wèi)藥發(fā){1994}第10號(hào)）和《有關(guān)抗A、抗B血型定型試劑定點(diǎn)生產(chǎn)問(wèn)題的告知》（衛(wèi)藥發(fā){1995}第26號(hào)）2、體外診療試劑注冊(cè)的概念體外診療試劑注冊(cè)，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)法定程序，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)由注冊(cè)申請(qǐng)人針對(duì)擬上市銷(xiāo)售產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性所進(jìn)行的研究及其成果實(shí)施的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定與否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。3、體外診療試劑分類(lèi)注冊(cè)管理規(guī)定和質(zhì)量體系考核主管部門(mén)國(guó)家對(duì)體外診療試劑實(shí)施分類(lèi)注冊(cè)管理:境內(nèi)第一類(lèi)體外診療試劑由設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。境內(nèi)第二類(lèi)體外診療試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。境內(nèi)第三類(lèi)體外診療試劑由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。境外體外診療試劑由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，同意后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。臺(tái)灣、香港、澳門(mén)地區(qū)體外診療試劑的注冊(cè)，參考境外醫(yī)療器械辦理。質(zhì)量體系考核主管部門(mén):《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)申報(bào)的體外診療試劑產(chǎn)品的研制狀況及生產(chǎn)條件的核查，對(duì)生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系進(jìn)行考核，并對(duì)上市后的產(chǎn)品實(shí)施監(jiān)督管理。4、體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)人的概念體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)人（下列簡(jiǎn)稱(chēng)“申請(qǐng)人”），是指提出體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)，承當(dāng)對(duì)應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得同意后持有注冊(cè)證書(shū)的生產(chǎn)公司。內(nèi)申請(qǐng)人是指在中國(guó)境內(nèi)正當(dāng)?shù)怯浀纳a(chǎn)公司。境外申請(qǐng)人是指在中國(guó)境外正當(dāng)?shù)怯浀纳a(chǎn)公司。5、第三類(lèi)體外診療試劑產(chǎn)品范疇1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)有關(guān)的試劑；2．與血型、組織配型有關(guān)的試劑；3．與人類(lèi)基因檢測(cè)有關(guān)的試劑；4．與遺傳性疾病有關(guān)的試劑；5．與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)有關(guān)的試劑；6．與治療藥品作用靶點(diǎn)檢測(cè)有關(guān)的試劑;7．與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)有關(guān)的試劑;8．與變態(tài)反映（過(guò)敏原）有關(guān)的試劑。6、第二類(lèi)體外診療試劑產(chǎn)品范疇除已明確為第三類(lèi)、第一類(lèi)的產(chǎn)品，其它為第二類(lèi)產(chǎn)品，重要涉及：1．用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑；2．用于糖類(lèi)檢測(cè)的試劑；3．用于激素檢測(cè)的試劑；4．.用于酶類(lèi)檢測(cè)的試劑；5．用于酯類(lèi)檢測(cè)的試劑；6．用于維生素檢測(cè)的試劑；7．用于無(wú)機(jī)離子檢測(cè)的試劑；8．用于藥品及藥品代謝物檢測(cè)的試劑；9．用于本身抗體檢測(cè)的試劑；10．用于微生物鑒別或藥敏實(shí)驗(yàn)的試劑；11．用于其它生理、生化或免疫功效指標(biāo)檢測(cè)的試劑。7、第一類(lèi)體外診療試劑產(chǎn)品范疇1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏實(shí)驗(yàn)）；2．樣本解決用產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)?、稀釋液、染色液等?、應(yīng)按三類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)管理的二類(lèi)產(chǎn)品范疇《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》第十三條規(guī)定，第二類(lèi)產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類(lèi)、激素、酶類(lèi)等的檢測(cè)，如果用于腫瘤的診療、輔助診療、治療過(guò)程的監(jiān)測(cè)，或用于遺傳性疾病的診療、輔助診療等，則按第三類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)管理。另外，在藥品及藥品代謝物檢測(cè)的試劑中，如果該藥品屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范疇，則按第三類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)管理。9、不需要注冊(cè)的體外診療試劑范疇根據(jù)《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》第十四條和第十五條的規(guī)定，下列體外診療試劑使用前不需要進(jìn)行注冊(cè):1、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等體外診療試劑產(chǎn)品，如果不單獨(dú)銷(xiāo)售，則不需要單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)；如果單獨(dú)銷(xiāo)售，則需要單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)，其類(lèi)別與其同時(shí)在臨床使用的體外診療試劑產(chǎn)品的類(lèi)別相似。對(duì)于多項(xiàng)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，其類(lèi)別與同時(shí)使用的高類(lèi)別體外診療試劑產(chǎn)品相似。2、僅用于研究、不用于臨床診療的產(chǎn)品不需要申請(qǐng)注冊(cè)，但其闡明書(shū)及包裝標(biāo)簽上必須注明“僅供研究、不用于臨床診療”的字樣。3、未經(jīng)任何修飾，其本身并無(wú)診療功效，須通過(guò)標(biāo)記或者優(yōu)化后才干成為體外診療試劑構(gòu)成部分的特殊物質(zhì)，亦無(wú)需申請(qǐng)注冊(cè)。該類(lèi)物質(zhì)單獨(dú)上市銷(xiāo)售時(shí)，應(yīng)闡明其來(lái)源、構(gòu)成成分、效價(jià)或者活性單位等，同時(shí)注明“僅供研究、不用于臨床診療”的字樣。10、體外診療試劑命名原則體外診療試劑的產(chǎn)品名稱(chēng)普通可由三部分構(gòu)成：第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱(chēng)。第二部分：用途，如診療血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等。第三部分：辦法或原理，如酶聯(lián)免疫辦法、膠體金辦法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。如果被測(cè)物組分較多或特殊狀況，能夠采用與產(chǎn)品有關(guān)的適應(yīng)癥名稱(chēng)或其它替代名稱(chēng)。11、體外診療試劑臨床實(shí)驗(yàn)概念體外診療試劑臨床實(shí)驗(yàn)（涉及與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究在內(nèi)的臨床驗(yàn)證）是指在對(duì)應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診療試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。12、體外診療試劑臨床實(shí)驗(yàn)用樣品規(guī)定臨床實(shí)驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)在符合《體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》規(guī)定的車(chē)間制備，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》的規(guī)定13、體外診療試劑臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員規(guī)定1．診療試劑的臨床研究單位應(yīng)為從事人類(lèi)健康或疾病防止、診療、治療以及流行病學(xué)調(diào)查等活動(dòng)的法人單位。并且進(jìn)行研究的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在其所從事的專(zhuān)業(yè)范疇以?xún)?nèi)。2、臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)含有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并確保全部研究數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。3、參加臨床實(shí)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)當(dāng)理解臨床實(shí)驗(yàn)者的責(zé)任和義務(wù)，及時(shí)、精確、真實(shí)地做好臨床實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。4、第三類(lèi)體外診療試劑產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3家）、第二類(lèi)產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。5、對(duì)于特殊使用目的的產(chǎn)品，能夠在市級(jí)以上疾病控制中心、專(zhuān)科醫(yī)院或檢查檢疫所、戒毒中心等單位開(kāi)展臨床研究。6、注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其臨床使用目的，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位。7、在臨床研究開(kāi)始前，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)與臨床研究工作人員進(jìn)行臨床研究的預(yù)實(shí)驗(yàn)，方便對(duì)臨床研究工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所合用的儀器、操作辦法、技術(shù)性能等，以最大程度地控制實(shí)驗(yàn)誤差。8．在臨床研究全過(guò)程中，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸取流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢查醫(yī)學(xué)等方面專(zhuān)業(yè)人員（或知識(shí)），以確保研究辦法科學(xué)、合理。14、體外診療試劑臨床實(shí)驗(yàn)病例數(shù)規(guī)定《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》規(guī)定，體外診療試劑臨床實(shí)驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)定，并參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則擬定。罕見(jiàn)病、特殊病種及其它狀況，規(guī)定減少臨床實(shí)驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床實(shí)驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在提交注冊(cè)申報(bào)資料的同時(shí)，提出減免臨床實(shí)驗(yàn)的申請(qǐng)，并具體闡明理由。藥品監(jiān)督管理部門(mén)技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行全方面的技術(shù)審評(píng)后予以擬定，需要補(bǔ)充臨床實(shí)驗(yàn)的，以補(bǔ)充資料的方式告知申請(qǐng)人。《體外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)于臨床研究樣本量的規(guī)定以下：1、注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人）或/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品有關(guān)疾病的臨床發(fā)生率擬定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量規(guī)定的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)定。2、普通規(guī)定（1）第三類(lèi)產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)最少為1000例。（2）第二類(lèi)產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)最少為200例。（3）第一類(lèi)產(chǎn)品：普通狀況下不需進(jìn)行臨床研究。3、特殊規(guī)定（1）國(guó)家法定用于血源篩查的項(xiàng)目，及預(yù)期用途為血源篩查的診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為10000例。（2）采用體外核酸擴(kuò)增（PCR）辦法、用于病原體檢測(cè)的診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為500例。（3）與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)有關(guān)的診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為500例。（4）采用放射性核素標(biāo)記的體外診療試劑：臨床研究總樣本數(shù)最少為500例。（5）新診療試劑產(chǎn)品（未在國(guó)內(nèi)同意注冊(cè)的產(chǎn)品、被測(cè)物相似但分析敏感度指標(biāo)不在國(guó)家已同意注冊(cè)產(chǎn)品范疇內(nèi)，且含有新的臨床診療意義的產(chǎn)品），其臨床研究樣本量規(guī)定同第三類(lèi)產(chǎn)品。4、罕見(jiàn)病、特殊病種及特殊狀況可酌減樣本量，但應(yīng)闡明理由，并滿(mǎn)足評(píng)價(jià)的需要。15、體外診療試劑生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系考核的概念體外診療試劑生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)建立對(duì)應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文獻(xiàn)和統(tǒng)計(jì)，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系考核是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)生產(chǎn)公司質(zhì)量管理體系的建立狀況、基本運(yùn)行狀況等進(jìn)行全方面考核的過(guò)程。申請(qǐng)第二類(lèi)、第三類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)和重新注冊(cè)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)通過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的質(zhì)量管理體系考核。對(duì)于初次注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量管理體系考核還涉及對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品研制狀況的現(xiàn)場(chǎng)核查。申請(qǐng)第一類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)的，質(zhì)量管理體系由申請(qǐng)人自行組織核查。16、體外診療試劑產(chǎn)品原則的概念體外診療試劑產(chǎn)品原則，是指為確保體外診療試劑產(chǎn)品質(zhì)量所制訂的原則物質(zhì)、質(zhì)量指標(biāo)以及生產(chǎn)工藝等方面的技術(shù)規(guī)定，涉及國(guó)標(biāo)、行業(yè)原則和注冊(cè)產(chǎn)品原則。17、體外診療試劑原則物質(zhì)體外診療試劑原則物質(zhì)，是指供體外診療試劑實(shí)驗(yàn)用，且含有擬定特性量值，用于評(píng)價(jià)測(cè)定辦法的物質(zhì)，涉及原則品、參考品。18、體外診療試劑注冊(cè)檢測(cè)概念體外診療試劑注冊(cè)檢測(cè)是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局承認(rèn)的、含有對(duì)應(yīng)承檢范疇的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)（下列簡(jiǎn)稱(chēng)“檢測(cè)機(jī)構(gòu)”）對(duì)申請(qǐng)人提交的產(chǎn)品原則根據(jù)有關(guān)研究數(shù)據(jù)、國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的原則和國(guó)家有關(guān)規(guī)定，針對(duì)其所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)，所采用的原則品或參考品的科學(xué)性、合理性等內(nèi)容提出意見(jiàn)，并對(duì)送檢樣品進(jìn)行檢測(cè)，出具檢測(cè)報(bào)告。申請(qǐng)?bào)w外診療試劑初次注冊(cè)，第一類(lèi)產(chǎn)品普通不需要進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第二類(lèi)、第三類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第三類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行持續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)檢測(cè)。境內(nèi)生產(chǎn)公司的注冊(cè)檢測(cè)用樣品由藥品監(jiān)督管理部門(mén)在對(duì)生產(chǎn)公司的質(zhì)量管理體系考核合格后現(xiàn)場(chǎng)抽取。境外生產(chǎn)公司的注冊(cè)檢測(cè)用樣品由申請(qǐng)人自行抽取。19、體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)概念體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)，是指申請(qǐng)人對(duì)其生產(chǎn)的未在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的體外診療試劑所提出的注冊(cè)申請(qǐng)，即初次注冊(cè)申請(qǐng)。根據(jù)體外診療試劑的分類(lèi)原則，境內(nèi)申請(qǐng)人擬申請(qǐng)第三類(lèi)和第二類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)的，在完畢產(chǎn)品研制、臨床實(shí)驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè)并通過(guò)質(zhì)量管理體系考核后，向?qū)?yīng)的藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，并按照《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》附件1的規(guī)定提交注冊(cè)申報(bào)資料。20、體外診療試劑重新注冊(cè)概念體外診療試劑重新注冊(cè)，是指對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)使用期屆滿(mǎn)后繼續(xù)生產(chǎn)、銷(xiāo)售該產(chǎn)品所實(shí)施的審批過(guò)程。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)使用期屆滿(mǎn)6個(gè)月前，根據(jù)《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》第五條規(guī)定向?qū)?yīng)的藥品