人的情緒及相關(guān)疾病的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

關(guān)于人的情緒及相關(guān)疾病的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的綜述課程:現(xiàn)代生物科學(xué)導(dǎo)論ABIOL120002.05

關(guān)于人的情緒與神經(jīng)系統(tǒng)和調(diào)控機(jī)制的綜述引言:情緒是指人對(duì)事物的態(tài)度,然而貌似主觀的情緒也有著其物質(zhì)條件與神經(jīng)基礎(chǔ),現(xiàn)代科學(xué)在飛速發(fā)展中對(duì)情緒的認(rèn)識(shí)也在逐步加深,用來(lái)解釋情緒發(fā)生機(jī)制的理論也層出不窮。關(guān)于情緒的決定機(jī)制仍然還在研究之中，但是現(xiàn)有的情緒調(diào)控研究及模型已經(jīng)大范圍的應(yīng)用，并且取得了一定的成效，例如抑郁癥，焦慮癥等。本文將就人的情緒調(diào)控物質(zhì)基礎(chǔ)，情緒調(diào)控模型，情緒障礙，三個(gè)方面來(lái)進(jìn)行闡述。關(guān)鍵詞：情緒，調(diào)控，物質(zhì)基礎(chǔ)，調(diào)控理論模型，情緒控制障礙正文：影響情緒的化學(xué)物質(zhì)1苯乙胺(Phenylethylamine)該物質(zhì)溶于水，易溶予醇和醚，無(wú)色有魚腥味的強(qiáng)堿性液體。在體內(nèi)由苯丙氨酸在腦中通過(guò)脫羧作用生成的，能誘導(dǎo)兒茶酚胺受體生成．有抗抑郁作用，進(jìn)一步氧化成苯乙醇胺．當(dāng)人的情緒發(fā)生變化時(shí)，人大腦中的間腦底部會(huì)分泌苯乙胺，它被科學(xué)家稱為。情緒激素”。巧克力尤其是黑巧克力含量豐富。2內(nèi)啡呔(Enclorphin)它是一種與嗎啡活性相似的高等生物內(nèi)源性阿片樣呔存在于體內(nèi)的具有阿片樣作用的多肽物質(zhì)，1970年代初期才發(fā)現(xiàn)。1974年，英國(guó)人從豬腦組織中分離得到兩種5肽,用生物學(xué)分析法證明這兩種小分子肽具有和嗎啡相似的生物效應(yīng)，這種效應(yīng)可以被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn)，于是命名為腦啡肽，意思是腦內(nèi)的嗎啡肽，又稱內(nèi)源性阿片樣肽，簡(jiǎn)稱EOP。，最常見(jiàn)于腦下垂體分泌的al-內(nèi)啡呔內(nèi)啡呔內(nèi)啡呔，分別含16、17，31個(gè)氨基酸殘基，其結(jié)構(gòu)相似。僅C端不同。內(nèi)啡呔也稱安多芬或腦內(nèi)啡．是一種內(nèi)成性(腦下垂體分泌)的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動(dòng)物的丘腦下部所分泌的氨基化合物(肽)．它能與嗎啡受體結(jié)合，產(chǎn)生跟嗎啡、鴉片劑一樣效果．有止痛和欣快感，等同天然的鎮(zhèn)痛劑。內(nèi)啡呔被稱之為“快樂(lè)荷爾蒙”或“年輕荷爾蒙”。意味著這種荷爾蒙可以幫助人保持年輕快樂(lè)的狀態(tài)。當(dāng)運(yùn)動(dòng)量超過(guò)某一階段時(shí)，體內(nèi)便會(huì)分泌腦內(nèi)啡，當(dāng)大腦處于清醒松弛時(shí)，當(dāng)一個(gè)人感到高興時(shí)，腦中會(huì)分泌D，·內(nèi)啡呔．同時(shí)將此感覺(jué)往體內(nèi)傳遞。使血液順暢。體內(nèi)細(xì)胞尤其是免疫細(xì)胞被活絡(luò)．防止疾病和老化口。存在于體內(nèi)的具有阿片樣作用的多肽物質(zhì)，1970年代初期才發(fā)現(xiàn)。1974年，英國(guó)人從豬腦組織中分離得到兩種5肽,用生物學(xué)分析法證明這兩種小分子肽具有和嗎啡相似的生物效應(yīng)，這種效應(yīng)可以被納絡(luò)酮逆轉(zhuǎn)，于是命名為腦啡肽，意思是腦內(nèi)的嗎啡肽，又稱內(nèi)源性阿片樣肽，簡(jiǎn)稱EOP。3皮質(zhì)醇(Cortis01)皮質(zhì)醇也稱“可的松”或“氫化可的松”，是腎上腺腎上腺是人體相當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官，由于位于兩側(cè)腎臟的上方，故名腎上腺。腎上腺左右各一，位于腎的上方，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。左腎上腺呈半月形，右腎上腺為三角形。在應(yīng)激反應(yīng)里產(chǎn)生的一種類激素，是從腎上腺皮質(zhì)中提取的對(duì)糖類代謝具有最強(qiáng)作用的腎上腺皮質(zhì)激素。壓力狀態(tài)下身體需要皮質(zhì)醇來(lái)維持生理功能，如果沒(méi)有它。身體無(wú)法對(duì)壓力做出有效反應(yīng)，這是因?yàn)槠べ|(zhì)醇分泌能釋放肌肉中的氨基酸、肝臟中的葡萄糖及脂肪組織中的脂肪酸．這些物質(zhì)被輸送到血液里充當(dāng)能量使用。皮質(zhì)醇在操縱情緒和健康，免疫細(xì)胞和炎癥、血壓及維護(hù)締結(jié)組織由細(xì)胞和大量細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成,結(jié)締組織的細(xì)胞間質(zhì)包括基質(zhì),細(xì)絲狀的纖維和不斷循環(huán)更新的組織液,具有重要功能意義.細(xì)胞散居于細(xì)胞間質(zhì)內(nèi),分布無(wú)極性.廣義的結(jié)締組織,包括液狀的血液,淋巴,松軟的固有結(jié)締組織和較堅(jiān)固的軟骨與骨；一般所說(shuō)的結(jié)締組織僅指固有結(jié)締組織而言.結(jié)締組織在體內(nèi)廣泛分布,具有連接,支持,營(yíng)養(yǎng),保護(hù)等多種功能.等方面有特別重要功效。正常情況下，身體能很好地控制皮質(zhì)醇的分泌和調(diào)節(jié)血液中的皮質(zhì)醇含量。正常皮質(zhì)醇代謝遵循這樣一種生理節(jié)奏：一個(gè)周期的24h，皮質(zhì)醇水平最高在早晨06：00--08：00時(shí)。最低點(diǎn)在凌晨00：00～02：00時(shí)，通常在上午08：00～12：00時(shí)水平驟降，之后全天持續(xù)緩慢下降，到凌晨02腎上腺是人體相當(dāng)重要的內(nèi)分泌器官，由于位于兩側(cè)腎臟的上方，故名腎上腺。腎上腺左右各一，位于腎的上方，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。左腎上腺呈半月形，右腎上腺為三角形。由細(xì)胞和大量細(xì)胞間質(zhì)構(gòu)成,結(jié)締組織的細(xì)胞間質(zhì)包括基質(zhì),細(xì)絲狀的纖維和不斷循環(huán)更新的組織液,具有重要功能意義.細(xì)胞散居于細(xì)胞間質(zhì)內(nèi),分布無(wú)極性.廣義的結(jié)締組織,包括液狀的血液,淋巴,松軟的固有結(jié)締組織和較堅(jiān)固的軟骨與骨；一般所說(shuō)的結(jié)締組織僅指固有結(jié)締組織而言.結(jié)締組織在體內(nèi)廣泛分布,具有連接,支持,營(yíng)養(yǎng),保護(hù)等多種功能.4復(fù)合胺(Serotonin)復(fù)合胺是大腦中和情緒有關(guān)的化學(xué)物質(zhì)。在調(diào)整發(fā)怒等情緒時(shí)起到至關(guān)重要作用．人在饑餓時(shí)容易發(fā)脾氣，因?yàn)楹铣蓮?fù)合胺所需的氨基酸只能靠飲食獲得。英國(guó)研究人員作了一個(gè)測(cè)試：先測(cè)量20個(gè)健康人體內(nèi)復(fù)合胺含量，然后讓他們參加模擬測(cè)試：面對(duì)公平與不公平報(bào)酬的反應(yīng)。結(jié)果復(fù)合胺含量低的人更容易搶別的志愿者的錢，這是憤怒驅(qū)使下的反應(yīng)。復(fù)合胺可以幫助醫(yī)師治療抑郁癥和焦慮癥患者。交給他們控制情緒的方法”．5乙酰膽堿(Acetylcholine．Ach)乙酰膽堿是一種神經(jīng)遞質(zhì)。能特異性作用于各類膽堿受體，在組織內(nèi)迅速被膽堿酯酶破壞，其作用廣泛，選擇性不高。研究發(fā)現(xiàn)．當(dāng)人體需要對(duì)新刺激進(jìn)行分析時(shí)，在學(xué)習(xí)、空間工作記憶、注意、自發(fā)運(yùn)動(dòng)和探索行為等認(rèn)知活動(dòng)中．基底前腦膽堿能神經(jīng)元被激活，腦內(nèi)乙酰膽堿的釋放隨之改變．腦內(nèi)乙酰膽堿于認(rèn)識(shí)過(guò)程密切相關(guān)。腦內(nèi)有大量乙酰膽堿，但隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。正常老人比青年時(shí)下降30％。美國(guó)醫(yī)師伍特曼給腦內(nèi)乙酰膽堿減少的老人吃富含膽堿的食物，發(fā)現(xiàn)有明顯的防止記憶力減退的作用．保持和提高大腦中乙酰膽堿的含量，是解決記憶力下降的有效途徑。乙酰膽堿多以膽堿狀態(tài)存在于蛋，魚、肉，大豆之中．膽堿在體內(nèi)起生化反應(yīng)后。就合成有生理活性的乙酰膽堿”。6血清素(5-hydroxyltryptamine)血清素又稱5-羥色胺(5-HT)。是體內(nèi)產(chǎn)生的一種神經(jīng)傳遞素．5-HT在腦組織中的濃度較高．它是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)的一種重要物質(zhì)。主要分布于松果體松果體位于間腦腦前丘和丘腦之間。為一紅褐色的豆?fàn)钚◇w。為長(zhǎng)5～8mm，寬為3～5mm的灰紅色橢圓形小體，重120～200mg，位于第三腦室頂，故又稱為蜂蜜腦上腺（epiphysis），其一端借細(xì)柄與第三腦室頂相連，第三腦室凸向柄內(nèi)形成松果體隱窩。松果體位于間腦腦前丘和丘腦之間。為一紅褐色的豆?fàn)钚◇w。為長(zhǎng)5～8mm，寬為3～5mm的灰紅色橢圓形小體，重120～200mg，位于第三腦室頂，故又稱為蜂蜜腦上腺（epiphysis），其一端借細(xì)柄與第三腦室頂相連，第三腦室凸向柄內(nèi)形成松果體隱窩。7維生素B(VitaminB)維生索B族有12種以上，被世界一致公認(rèn)的有9種，全是水溶性維生索。大量缺乏維生素Bl會(huì)導(dǎo)致情感淡漠，形成記憶困難。攝入維生索B2較多的女性往往情緒更好、思路更清楚，更加沉著冷靜。維生索B6有助于成年人進(jìn)入更深的睡眠。維生索B12缺乏會(huì)造成抑郁癥等精神上的疾病，甚至導(dǎo)致厭世自殺。只有維生素B充足，神經(jīng)細(xì)胞能量才能充沛，才能有效緩解憂慮、緊張的情緒，增強(qiáng)對(duì)壓力的應(yīng)對(duì)能力。8卵磷脂(Lecithin)卵磷脂被譽(yù)為與蛋白質(zhì)、維生素并列的。第三營(yíng)養(yǎng)素”。卵磷脂是生命的基礎(chǔ)物質(zhì)，人類生命自始至終都離不開(kāi)它的滋養(yǎng)和保護(hù)。卵磷脂存在于每個(gè)細(xì)胞之中，更多的是集中在腦及神經(jīng)系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及肝、心、腎等重要器官。大腦共有150億個(gè)腦細(xì)胞，其中大腦神經(jīng)細(xì)胞中17%---20%是卵磷脂．卵磷脂是腦組織重要的構(gòu)成物質(zhì)之一，卵磷脂能提高腦細(xì)胞的活化程度，提高記憶與智力水平。所以人們把卵磷脂稱為。腦黃金”。社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。人們長(zhǎng)期處在緊張的環(huán)境和種種壓力下，常患有焦慮、急躁、易怒、失眠、耳鳴等癥。即植物神經(jīng)紊亂，通常被稱為神經(jīng)衰弱。經(jīng)常補(bǔ)充卵磷脂，可使大腦神經(jīng)及時(shí)得到營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，保持健康的工作狀態(tài)。利于消除疲勞，激化腦細(xì)胞，改善因神經(jīng)緊張而引起的急躁、易怒、失眠等癥．9鎂(Mg)鎂是動(dòng)植物必需的金屬元素之一，成人(體質(zhì)量70kg)體內(nèi)含義20～309，對(duì)蛋白質(zhì)、核酸、類脂化合物類脂主要是指在結(jié)構(gòu)或性質(zhì)上與油脂相似的天然化合物。它們?cè)趧?dòng)植物界中分布較廣，種類也較多，主要包括蠟、磷脂、萜類和甾族化合物等。就是類似脂肪的意思，曾作為脂肪以外的溶于脂溶劑的天然化合物的總稱來(lái)使用。的酶合成的活化、軟骨和骨骼的生長(zhǎng)以及維持腦和甲狀腺功能非常重要。鎂離子具有多種生物學(xué)活性．在維持人體新陳代謝和多種生物酶的活動(dòng)中發(fā)揮著重要生理作用。是保證身體健康的和預(yù)防疾病不可缺少的元素之一。當(dāng)腦鎂含量降低時(shí)，人會(huì)表現(xiàn)精神抑郁．焦慮．恐懼、情緒緊張甚至眩暈、昏迷等癥狀卜類脂主要是指在結(jié)構(gòu)或性質(zhì)上與油脂相似的天然化合物。它們?cè)趧?dòng)植物界中分布較廣，種類也較多，主要包括蠟、磷脂、萜類和甾族化合物等。就是類似脂肪的意思，曾作為脂肪以外的溶于脂溶劑的天然化合物的總稱來(lái)使用。。10鈣(Ca)鈣是人體內(nèi)含量最多的礦物元素之一．調(diào)節(jié)人體各個(gè)系統(tǒng)的組織器官的正常功能都依靠它的存在。鈣是腦神經(jīng)元代謝不可缺少的重要元素，能保證腦力旺盛、情緒愉快。缺鈣會(huì)影響神經(jīng)傳導(dǎo)。使神經(jīng)、肌肉的興奮性失調(diào)，人會(huì)變得敏感、情緒不穩(wěn)定，注意力不集中。11鐵(Fe)鐵是人體健康必需的微量元素之一．是人體合成血紅蛋白的重要原料．缺鐵可使血紅蛋白含量和生理活性降低。以致血液中帶氧量減少．而影響大腦中營(yíng)養(yǎng)素和氧的供應(yīng)．很多進(jìn)入青舂期的少女少男常有情緒不穩(wěn)定。容易疲乏。注意力不集中。記憶力減退及學(xué)習(xí)成績(jī)下降等現(xiàn)象．與缺鐵有密切關(guān)系。補(bǔ)鐵的食物有動(dòng)物的肝，腎，魚，蝦．紫菜．黑木耳、大棗等。青少年應(yīng)多多食用”12鋅(Zn)鋅是人體海馬回的重要微量元素(海馬回位于人腦控制學(xué)習(xí)和記憶活動(dòng)的中樞．主要負(fù)責(zé)形成和儲(chǔ)存長(zhǎng)期記憶)，與記憶和智力有關(guān)．兒童缺鋅回厭食。導(dǎo)致蛋白質(zhì)攝人不足．大腦發(fā)育受損．海馬回缺鋅．最終導(dǎo)致記憶力和智力下降，情緒易失控，心理素質(zhì)差。人每天鋅的需求量約定15mg．富含鋅的食物有魚類，海藻類，肉類、谷．豆類等”．13.梅拉多寧(Melatonin)梅拉多寧是人體內(nèi)的一種激素，在每個(gè)人的體內(nèi)都會(huì)有不同程度的分泌和積聚，如果它在人體內(nèi)積聚過(guò)多時(shí)，就會(huì)作用到人的大腦中主管情緒的區(qū)域，導(dǎo)致人的情緒發(fā)生變化，如煩躁、沮喪等，甚至精神憂郁、亂發(fā)脾氣。一般情況下，梅拉多寧所導(dǎo)致的人的情緒不良通常比較短暫，短則十幾分鐘，多則幾個(gè)小時(shí)，最多一兩天，很快就過(guò)去了，對(duì)身體和生活可以說(shuō)是沒(méi)有太大的影響，所以也就不必太過(guò)介意。但是，也有一些時(shí)候，如果這種梅拉多寧分泌得太過(guò)異常，就會(huì)嚴(yán)重地影響到人們的工作、生活和身體健康，在這種情況下，就要加以重視，采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)消除這種影響14.多巴胺(Dopamine)多巴胺是行為的催化劑，它促使人們?nèi)で蟾械接淇斓氖虑椋耶?dāng)找到之后就會(huì)產(chǎn)生快感。多巴胺是大腦中一組名為“單胺”的化學(xué)成分中的一種，單胺又是神經(jīng)遞質(zhì)家族中的一員，神經(jīng)遞質(zhì)同人的很多性格和行為相關(guān)，例如快樂(lè)、抑郁、攻擊、進(jìn)食和性等等。多巴胺是在大腦中部的神經(jīng)元細(xì)胞體內(nèi)合成的，在大腦深處有一片被稱為“伏隔核”的區(qū)域，該區(qū)域含有豐富的神經(jīng)元，這些神經(jīng)元產(chǎn)生多巴胺并且對(duì)其做出反應(yīng)。伏隔核是大腦的興奮區(qū)和快感中樞，在此區(qū)域中釋放多巴胺就會(huì)使人感到極度快感。15.五羥色胺(5-HT)五羥色胺是一種神經(jīng)傳遞元素，在神經(jīng)元之間傳遞信息，它不僅能夠較大程度地影響到睡眠和食欲，同時(shí)也對(duì)情緒起著很大的作用。如果大腦中這種物質(zhì)含量較低，人就比較容易產(chǎn)生情緒上的沖動(dòng)，做出一些不理智甚至是很危險(xiǎn)的行為來(lái)。事實(shí)上，大腦缺乏五羥色胺的癥狀并非只是在某些人身上出現(xiàn)，每個(gè)人都會(huì)或多或少地存在著這種現(xiàn)象，只不過(guò)在有的人身上表現(xiàn)得重一些，而在另一些人身上表現(xiàn)得輕一些罷了。16.維生素B12(VitaminB12)維生素B12的缺乏對(duì)人體的主要影響是會(huì)出現(xiàn)肝功能和消化功能障礙，疲勞、記憶力衰退，抵抗力降低，發(fā)生造血障礙，貧血、皮膚粗糙和皮炎等。所以，一般人是怎么也不會(huì)把自殺行為與維生素B12的缺乏聯(lián)系起來(lái)的。但實(shí)際上，新的研究表明，維生素B12缺乏不僅能引起純生理上的不良反應(yīng)，而且還會(huì)造成抑郁癥等精神上的疾病，這在醫(yī)學(xué)上也是很早以前就有定論的。只不過(guò)，維生素B12嚴(yán)重缺乏時(shí)甚至?xí)?dǎo)致厭世自殺，卻是近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)。因?yàn)獒t(yī)學(xué)研究人員在對(duì)部分不明原因的自殺者的尸體做病理切片分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，他們體內(nèi)都有一個(gè)共同的奇怪現(xiàn)象，那就是嚴(yán)重缺乏維生素B12。此外，研究人員還對(duì)一些自己也說(shuō)不出什么理由、莫名其妙地就產(chǎn)生輕生念頭的自殺未遂者做了類似的研究分析，結(jié)果也證實(shí)了他們身上都嚴(yán)重缺乏維生素B12。并且，通過(guò)對(duì)這些人進(jìn)行服用一定量的維生素B12實(shí)驗(yàn)之后，他們頭腦中的悲觀絕望念頭果然由此淡漠甚至完全消除，進(jìn)而會(huì)對(duì)自己當(dāng)初為什么會(huì)產(chǎn)生那些奇怪和極端的念頭而感到可笑和不解。所以，認(rèn)為維生素B12缺乏能導(dǎo)致人自殺行為的說(shuō)法并非是憑空杜撰。（二）情緒調(diào)控機(jī)制的理論模型前文在物質(zhì)基礎(chǔ)上分析了物質(zhì)對(duì)于情緒的影響，但是在相對(duì)宏觀的層面上，既然身體不同部位（尤其是大腦的不同區(qū)域）擁有不同的結(jié)構(gòu)與功能，那么會(huì)有不同地方調(diào)控不同的情緒嗎？答案是肯定的，下文將通過(guò)兩個(gè)模型解釋不同區(qū)域?qū)η榫w的影響以及其相互聯(lián)系。美國(guó)心理學(xué)的奠基人James(1894)開(kāi)創(chuàng)了情緒生理機(jī)制研究的先河。他認(rèn)為,人們的情緒體驗(yàn)來(lái)源于機(jī)體的外周生理反應(yīng),提示不同性質(zhì)的情緒經(jīng)驗(yàn)可能會(huì)伴隨特異性的外周生理活動(dòng)。采用心率、指溫和血壓等生理指標(biāo)的研究顯示,人類的一些基本情緒(快樂(lè)、悲傷、憤怒、恐懼和厭惡等)伴隨著特定的外周生理改變。近期采用心率變異性等指標(biāo)的研究也表明,不同的基本情緒存在特異的自主神經(jīng)活動(dòng)模式。這些證據(jù)似乎在一定程度上支持了James的觀點(diǎn)。然而,美國(guó)生理學(xué)家Cannon(1931)則認(rèn)為,盡管人類的一些基本情緒伴隨著特異性的外周自主改變,但并不意味著這些源自外周的自主反應(yīng)就一定是情緒體驗(yàn)的唯一或主要來(lái)源,真正決定情緒性質(zhì)的是中樞腦區(qū)。近期的神經(jīng)功能成像研究顯示,在體驗(yàn)不同情緒期間皮層與皮層下腦區(qū)往往伴有特異性的激活或失活,近年來(lái)對(duì)以下情緒的研究進(jìn)展也在一定程度上支持Cannon的觀點(diǎn)：恐懼：當(dāng)個(gè)體產(chǎn)生恐懼體驗(yàn)時(shí)，海馬（外顯記憶功能區(qū)）、杏仁核杏仁核體積很小，對(duì)情緒反應(yīng)十分重要，尤其是恐懼。當(dāng)受到傷害之后，杏仁核的特定區(qū)域會(huì)“因?yàn)槎鴮W(xué)會(huì)害怕杏仁核體積很小，對(duì)情緒反應(yīng)十分重要，尤其是恐懼。當(dāng)受到傷害之后，杏仁核的特定區(qū)域會(huì)“因?yàn)槎鴮W(xué)會(huì)害怕”，并產(chǎn)生恐懼的記憶。厭惡：通過(guò)腦損毀和功能性磁共振成像技術(shù)等手段發(fā)現(xiàn)，厭惡情緒激活的腦區(qū)有腦島腦島為腦島為大腦的島葉，呈三角形島狀，位于外側(cè)溝深面，被額葉、頂葉和顳葉所掩蓋。腦島影響腦干的自動(dòng)功能。比如，屏住呼吸時(shí)，腦島的神經(jīng)沖動(dòng)會(huì)抑制髓質(zhì)的呼吸中樞，腦島同時(shí)還處理味覺(jué)信息驚奇：驚奇根據(jù)刺激的不同，其激活的腦區(qū)有所區(qū)別：如果刺激物是負(fù)性的，那么激活的腦區(qū)為杏仁核右腹側(cè)；如果刺激物是正性的，那么激活的腦區(qū)則為腹內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)。悲傷：被試者在悲傷的情緒中，前額葉皮質(zhì)中部、額下回、顳上回、楔前葉、杏仁核、丘腦等活動(dòng)都有所增強(qiáng)。愉快：在愉快的情緒下參與活動(dòng)的腦區(qū)有：下丘腦前額葉皮質(zhì)、杏仁核、腹側(cè)紋狀體、額前回、前額葉背外側(cè)、后扣帶回、顳葉、海馬、丘腦和尾狀核。憤怒：對(duì)于憤怒的研究表明，憤怒與杏仁核有密切的關(guān)系，但是目前更多的是把憤怒和恐懼聯(lián)系在一起研究，單純研究憤怒腦機(jī)制的很少，也不成熟，有人認(rèn)為與額葉、扣帶前回有關(guān)。這些提示不同性質(zhì)的情緒感受可能具有特定的中樞回路。近年來(lái),隨著情緒電生理學(xué)和認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展,許多研究者開(kāi)始嘗試從整合的角度把情緒的外周反應(yīng)與腦活動(dòng)機(jī)制有機(jī)結(jié)合起來(lái),提出了一些系統(tǒng)化、層次化的情緒生理整合模型。這兩個(gè)整合模型從外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能整合的角度,為系統(tǒng)考察情緒生理機(jī)制提供了基本框架。下面將介紹主要的兩種模型：情緒環(huán)路模型和神經(jīng)內(nèi)臟整合模型。1.情緒環(huán)路模型：強(qiáng)調(diào)由外周至中樞的自下而上的調(diào)控方式,試圖解釋情緒經(jīng)驗(yàn)形成的機(jī)制。一般認(rèn)為,情緒刺激引起的主觀感受是人們情緒反應(yīng)的主要成分,情緒與情緒感受是一種包含與被包含的關(guān)系。但是Damasio假設(shè)，情緒感受是由情緒和感知結(jié)合而成。（比如一個(gè)人在不同情緒下感知到相同的事物引起的情緒感受是不同的）因此情緒是情緒感受的獨(dú)立部分。是由特定對(duì)象或情景觸發(fā)的軀體反應(yīng)和中樞活動(dòng)變化的集合。這種變化可以分為內(nèi)臟活動(dòng)、腺體反應(yīng)和骨骼肌運(yùn)動(dòng)。前兩者一般無(wú)法被直接覺(jué)知,主要由下丘腦又稱丘腦下部。位于大腦腹面、丘腦的下方，是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的較高級(jí)神經(jīng)中樞所在。通常將下丘腦從前向后分為三個(gè)區(qū)：視上部位于視交叉上方，由視上核和室旁核所組成；結(jié)節(jié)部位于漏斗的后方；乳頭部位于乳頭體。又稱丘腦下部。位于大腦腹面、丘腦的下方，是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的較高級(jí)神經(jīng)中樞所在。通常將下丘腦從前向后分為三個(gè)區(qū)：視上部位于視交叉上方，由視上核和室旁核所組成；結(jié)節(jié)部位于漏斗的后方；乳頭部位于乳頭體。腦干（brainstem）是位于脊髓和間腦之間的較小部分，位于大腦的下面，腦干的延髓部分下連脊髓。呈不規(guī)則的柱狀形。腦干自下而上由延髓、腦橋、中腦三部分組成。是聚集在中腦導(dǎo)水管周圍的神經(jīng)細(xì)胞構(gòu)成的灰質(zhì)。PAG的已知功能包括對(duì)疼痛的下行調(diào)控，防衛(wèi)行為，生殖行為和發(fā)聲（Vocalization）功能。Damasio據(jù)此提出了情緒環(huán)路模型，認(rèn)為情緒是骨骼肌、腺體反應(yīng)、內(nèi)臟活動(dòng)在腦區(qū)的映射。這種環(huán)路可以分為身體環(huán)路和似身體環(huán)路。身體環(huán)路：身體環(huán)路中,腹內(nèi)側(cè)前額皮層和杏仁核能夠?qū)⒋碳の锏那榫w信息通過(guò)腦干的傳出結(jié)構(gòu)傳至軀體,引起內(nèi)臟、腺體和骨骼肌等軀體狀態(tài)的變化。接著,這些軀體信號(hào)可以映射到島葉、軀體感覺(jué)皮層等腦區(qū),由此產(chǎn)生了人們的情緒感受。這種環(huán)路的過(guò)程可以概括為中樞—外周—中樞。這種環(huán)路模型雖然解釋了機(jī)體感受外界變化引起情緒改變的原因，但是當(dāng)我們做夢(mèng)時(shí)，當(dāng)我們思念親人時(shí)并沒(méi)有從外界獲取任何信息，也沒(méi)有軀體感受為什么也能引發(fā)各種情緒呢？Damasio就此提出了似身體環(huán)路：似身體環(huán)路：主要依靠個(gè)體過(guò)去的經(jīng)驗(yàn)或情景想象等心理表征,由此觸發(fā)中樞腦區(qū)的軀體狀態(tài)表征的激活,這種神經(jīng)機(jī)制并不涉及實(shí)際的軀體狀態(tài),島葉島葉呈三角形島狀，位于外側(cè)溝深面，被額，頂，顳葉所覆蓋島葉呈三角形島狀，位于外側(cè)溝深面，被額，頂，顳葉所覆蓋.2.神經(jīng)內(nèi)臟整合模型：采取由中樞至外周的自上而下的調(diào)控方式,以說(shuō)明情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)過(guò)程。認(rèn)為情緒是個(gè)體應(yīng)對(duì)復(fù)雜環(huán)境事件所做的反應(yīng),可以為目標(biāo)定向行為準(zhǔn)備充分的能源,以適應(yīng)不斷變化的外部環(huán)境需求。Thayer等人(2000,2009)假設(shè),人類復(fù)雜情緒反應(yīng)的神經(jīng)基礎(chǔ)主要依賴中樞自主網(wǎng)絡(luò)(centralautonomicnetwork,CAN),因?yàn)樗梢哉{(diào)控適應(yīng)性的內(nèi)臟活動(dòng)、神經(jīng)內(nèi)分泌和行為反應(yīng)。中樞自主網(wǎng)絡(luò)CAN主要包括眶額皮層、腹內(nèi)側(cè)前額皮層、扣帶回皮層、島葉、杏仁核中央核、下丘腦、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、臂旁核、孤束核CAN主要包括眶額皮層、腹內(nèi)側(cè)前額皮層、扣帶回皮層、島葉、杏仁核中央核、下丘腦、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、臂旁核、孤束核(NTS)、疑核、延髓腹外側(cè)區(qū)、延髓腹內(nèi)側(cè)區(qū)和延髓被蓋區(qū)(medullarytegmentalfield)等腦區(qū)神經(jīng)內(nèi)臟整合模型認(rèn)為,個(gè)體在安靜狀態(tài)下前額皮層對(duì)皮層下腦區(qū)和自主反應(yīng)施加抑制性影響。當(dāng)個(gè)體面臨威脅性情緒刺激時(shí),前額葉大腦額葉包括前區(qū)、中區(qū)和后區(qū)，是一個(gè)重要的神經(jīng)組織區(qū)域。前區(qū)就是我們常說(shuō)的腦前額葉，因?yàn)橛兄鴱V泛的神經(jīng)聯(lián)系和復(fù)雜的結(jié)構(gòu)圖式，以及豐富的、復(fù)雜的雙向性聯(lián)系，使其成為大腦中最重要的區(qū)域之一。綜上所述，情緒環(huán)路模型主要重視外周軀體狀態(tài)在決定情緒經(jīng)驗(yàn)中的作用,采取了由外周至中樞的自下而上的調(diào)控方式;而神經(jīng)內(nèi)臟整合模型則強(qiáng)調(diào)前額皮層對(duì)皮層下自主功能的抑制性調(diào)控在維持情緒正常適應(yīng)功能中的作用,采取了由中樞至外周的自上而下的調(diào)控方式。這兩個(gè)模型從外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能整合角度,闡釋了情緒經(jīng)驗(yàn)與情緒調(diào)節(jié)的生理機(jī)制。現(xiàn)在普遍認(rèn)為這兩種調(diào)控是同時(shí)存在的。以杏仁核為例，恐懼性刺激信息是通過(guò)兩條相互分離的通路到達(dá)杏仁核的(Phelps&Ledoux,2005)(見(jiàn)圖4)。其中,“低”路(“l(fā)ow”road)可以將來(lái)自丘腦的感覺(jué)信號(hào)直接送至杏仁核。杏仁核在初略評(píng)價(jià)了刺激的情緒意義后,便可率先激活并啟動(dòng)自主、行為和內(nèi)分泌反應(yīng)。情緒環(huán)路模型認(rèn)為,正是這些外周信號(hào)向島葉和軀體感覺(jué)皮層的投射形成了情緒感受的基礎(chǔ)。與“低”路不同,“高”路(“high”road)則可以將來(lái)自丘腦丘腦是間腦中最大的卵圓形丘腦是間腦中最大的卵圓形灰質(zhì)核團(tuán)，位于第三腦室的兩側(cè)，左、右丘腦借灰質(zhì)團(tuán)塊（稱中間塊）相連目前國(guó)內(nèi)外許多神經(jīng)解剖學(xué)教科書尚未對(duì)基底前腦進(jìn)行嚴(yán)格的定義。據(jù)一般文獻(xiàn)記載，基底前腦(basalforebrain)是指端腦和間腦腹側(cè)的一些結(jié)構(gòu)，它們的共同特點(diǎn)是位于前連合的下方。一般認(rèn)為廣義的基底前腦包括以下結(jié)構(gòu):(1)下丘腦視前區(qū)和前區(qū)，(2)隔核群，(3)終紋床核，(4)斜角帶核群,(5)Meynert基底核在內(nèi)的無(wú)名質(zhì)，(6)伏核(nucleusaccumbens),(7)嗅結(jié)節(jié)，(8)嗅皮質(zhì)和(9)杏仁核群。而狹義的基底前腦主要指半球前內(nèi)側(cè)面和基底面的一些靠近腦表面的灰質(zhì)，它們是(1)腹側(cè)紋狀體蒼白球(ventralstriatopallidalsystem)，又稱腹側(cè)基底節(jié);(2)杏仁核的延伸部(bednucleus-amygdalacontinuum,extendedamygdala);(3)Meynert基底核(basalnucleusofMeynert):(4)隔核及Broca氏斜角帶核。近年來(lái)文獻(xiàn)所指的基底前腦多指這些核群。而靈長(zhǎng)類的無(wú)名質(zhì)(substantiainnominata)也包括在這些灰質(zhì)群中。綜上可知,人類情緒的活動(dòng)可能是一個(gè)涉及多種心理成分和多層次結(jié)構(gòu)系統(tǒng)相互作用的腦功能網(wǎng)絡(luò)(見(jiàn)圖4)。首先,刺激傳入的“分離”或“平行”處理通路可以建立人與外部環(huán)境刺激的信息溝通,在感覺(jué)信息通過(guò)丘腦投射至感覺(jué)皮層的同時(shí),情緒信息可以由此傳送到杏仁核、前扣帶回皮層和島葉皮層等結(jié)構(gòu)。其中,杏仁核可以啟動(dòng)快速的身體喚醒與行為反應(yīng),而前扣帶回皮層前扣帶皮層（anteriorcingulatecortex，前扣帶皮層（anteriorcingulatecortex，ACC）位于大腦額葉的內(nèi)表面，大體上可以分為兩部分：其腹側(cè)部分位于扣帶回的表面，包括布魯?shù)侣?4區(qū)，這個(gè)區(qū)域也稱為尾部扣帶區(qū)（caudalcingulatezone，CCZ）；背側(cè)部分位于扣帶溝，主要包括布魯?shù)侣?2區(qū)，也稱為喙部扣帶區(qū)（rostralcingulatezone，CRZ）。背側(cè)前扣帶皮層（dACC）參與人類一系列的行為，包括認(rèn)知控制、基于強(qiáng)化的學(xué)習(xí)、疼痛、情緒、動(dòng)作功能等。現(xiàn)在也有廣泛的證據(jù)表明背側(cè)前扣帶回功能損傷導(dǎo)致大量的心理紊亂和不正常的人格特質(zhì)，這些都表明dACC是很重要的部分，是參與行為、認(rèn)知、情緒調(diào)節(jié)的共同通路?？纛~皮層是人類情緒產(chǎn)生的主要神經(jīng)機(jī)制。有證據(jù)顯示，它是介于自動(dòng)情緒反應(yīng)（包括習(xí)得和非習(xí)得）的腦機(jī)制和控制復(fù)雜行為的腦機(jī)制之間的界面。后悔情緒主要由上行反事實(shí)思維引起。而眶額皮層是人類產(chǎn)生后悔的最主要的神經(jīng)區(qū)域。此外，眶額皮層還與產(chǎn)生愉快、尷尬、憤怒、悲傷等情緒有關(guān)。總之，它的職能是利用我們的情緒反應(yīng)指導(dǎo)我們的行為，并在不同的社會(huì)情境中控制情緒的發(fā)生。(三)三種情緒障礙疾病及其相關(guān)機(jī)制和假說(shuō)前文已經(jīng)就人的基本情緒和關(guān)于情緒的產(chǎn)生的基本方式進(jìn)行了闡述，本部分將繼續(xù)就人的情緒展開(kāi)討論，人的情緒控制是一個(gè)神奇而又復(fù)雜的過(guò)程，再到目前為止的研究中都還沒(méi)有一個(gè)確定的結(jié)論，只有許多關(guān)于情緒產(chǎn)生的模型和假說(shuō)，而在現(xiàn)代社會(huì)中由于人們的壓力逐漸增大，逐漸的人們開(kāi)始產(chǎn)生器質(zhì)性病變，例如抑郁癥強(qiáng)迫癥等疾病，這些疾病大都與人的腦部神經(jīng)組織病變有關(guān)，下面將就其中幾個(gè)典型的情緒障礙疾病展開(kāi)討論。1.抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)解釋抑郁癥作為一種情緒障礙性疾病，受到了精神病學(xué)、心理學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)、分子生物學(xué)、生物醫(yī)學(xué)影像學(xué)等學(xué)科學(xué)者的重視。長(zhǎng)期以來(lái)，各相關(guān)學(xué)科研究人員對(duì)抑郁癥的遺傳生理、心理行為特點(diǎn)進(jìn)行了探討。近年來(lái)，隨著神經(jīng)影像技術(shù)的迅猛發(fā)展，對(duì)抑郁癥腦功能的研究逐步深入。研究表明，抑郁癥病人在前額葉、前扣帶回、杏仁核等皮層和皮層下腦區(qū)存在一定程度的結(jié)構(gòu)和功能異常，這為揭示抑郁癥的病理機(jī)制打開(kāi)了新的局面。當(dāng)前，對(duì)抑郁癥病人情緒加工過(guò)程中的腦功能改變的研究，已成為抑郁癥研究的一個(gè)新熱點(diǎn)。前額葉是抑郁癥研究中研究得最多的腦區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)，在情緒加工過(guò)程中，抑郁癥病人前額葉（主要是前額葉背外側(cè)、背中部）功能普遍降低。但因研究方法和情緒加工任務(wù)的不同，有關(guān)腦功能改變的報(bào)道結(jié)論不一，有報(bào)道說(shuō)抑郁癥病人雙側(cè)前額葉背外側(cè)等腦區(qū)功能活動(dòng)減低的同時(shí)，前額葉其他腦區(qū)（特別是腹側(cè)區(qū)和眶區(qū)）的腦功能增強(qiáng)。除前額葉的腦功能改變外，抑郁癥病人的海馬、杏仁核、丘腦等部位的功能活動(dòng)與正常人相比也有改變。圖1：在愉快和悲傷刺激下的腦反應(yīng)圖1.1和抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)回路抑郁癥的主要臨床癥狀與一系列神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的異?；顒?dòng)相關(guān)。結(jié)構(gòu)影像學(xué)和尸體解剖學(xué)研究表明，抑郁癥病人的海馬和前額葉灰質(zhì)體積和膠質(zhì)細(xì)胞密度顯著縮小，這些區(qū)域和抑郁癥中與認(rèn)知功能下降的癥狀相關(guān)，如記憶力下降、自我評(píng)價(jià)低、負(fù)罪感、自殺念頭等；杏仁核和膝下溝回的體積和活動(dòng)的改變與抑郁癥病人的焦躁情緒相關(guān)；下丘腦功能的異常則與食欲、睡眠以及晝夜節(jié)律的紊亂相關(guān)；此外調(diào)控獎(jiǎng)賞的腦區(qū)腹側(cè)紋狀體等在抑郁癥病人中也明顯縮小。這些變化可能與抑郁癥病人憂慮、快感缺失的癥狀相關(guān)。皮層的其他區(qū)域如前扣帶回和眶額皮層的體積在抑郁癥病人中也明顯縮小。這些抑郁癥相關(guān)腦區(qū)的病理性變化和抑郁癥癥狀的因果關(guān)系尚無(wú)明確定論。雖然抑郁癥的癥狀和上述特定的腦區(qū)分別密切相關(guān)，但將來(lái)還是應(yīng)該突破這種一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系，從整個(gè)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能異常來(lái)研究和抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)回路。1.2幾種有關(guān)的假說(shuō)1.2.1單胺假說(shuō)單胺假說(shuō)認(rèn)為大腦中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括多巴胺，5-羥色胺，去甲腎上腺素，乙酰膽堿等水平低下可誘發(fā)抑郁癥。利血平是耗竭單胺類遞質(zhì)的降壓藥。臨床研究發(fā)現(xiàn)一部分利用利血平治療高血壓的患者出現(xiàn)了抑郁癥狀。目前臨床使用最多的就是基于單胺假說(shuō)的抗抑郁藥，這些抗抑郁藥通過(guò)抑制突觸外單胺類遞質(zhì)的重吸收或抑制它們的降解來(lái)提高突觸外單胺類遞質(zhì)的濃度達(dá)到抗抑郁的效果。雖然單胺類抗抑郁藥能迅速提高腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的水平，但在臨床上表現(xiàn)出明顯的治療效果卻有數(shù)周的延遲且治療的完全緩解率很低(大約30％)。此外，許多證據(jù)表明大腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平的低下并不是抑郁癥的直接誘因。多巴胺和去甲腎上腺素（NE）水平的升高可能通過(guò)強(qiáng)化負(fù)性記憶加重和應(yīng)激事件相關(guān)的抑郁癥。中科院上海神經(jīng)科學(xué)研究所丁玉強(qiáng)研究員和中科院昆明動(dòng)物研究所徐林課題組利用5-HT包括多巴胺，5-羥色胺，去甲腎上腺素，乙酰膽堿等5-HT是英文5-hydroxytryptamine的縮寫，中文名5-羥色胺，又名血清素，作為自體活性物質(zhì)，約90%合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞，通常與ATP等物質(zhì)一起儲(chǔ)存于細(xì)胞顆粒內(nèi)。在刺激因素作用下，5-HT從顆粒細(xì)胞內(nèi)釋放彌散到血液，并被血小板攝取和儲(chǔ)存，儲(chǔ)存量約占全身總量的8%。1.2.2應(yīng)激假說(shuō)許多抑郁癥病人血清糖皮質(zhì)激素的升高，提示下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能失調(diào)可能是抑郁癥的重要發(fā)病機(jī)制。應(yīng)激通過(guò)大腦皮層感受并將這種信號(hào)傳遞到下丘腦，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸的活動(dòng)增高血清糖皮質(zhì)激素水平，行為和心理應(yīng)激可引起血清糖皮質(zhì)激素的增高。長(zhǎng)期給予大鼠外源性的糖皮質(zhì)激素能夠引起抑郁樣行為。增高的糖皮質(zhì)激素通過(guò)激活糖皮質(zhì)激素受體降低海馬神經(jīng)元新生，造成海馬體積的縮小。高皮質(zhì)醇癥可能由糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)失控、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)分泌過(guò)多等因素造成。成年后腦區(qū)特異性敲除糖皮質(zhì)激素受體引起小鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸活動(dòng)增強(qiáng)并表現(xiàn)出抑郁樣行為，抗抑郁藥可以逆轉(zhuǎn)這些變化。CRH受體的拮抗劑在動(dòng)物模型中表現(xiàn)出抗抑郁的效果。近來(lái)的研究表明，高皮質(zhì)醇癥和抑郁癥病人的幻覺(jué)癥狀密切相關(guān)，糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑只對(duì)該癥狀有治療作用。與此相反的是睡眠過(guò)多和食欲過(guò)盛的病人卻表現(xiàn)出腎上腺皮質(zhì)功能減退。此外，應(yīng)激還可以通過(guò)引起神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophin,NT）是一類由神經(jīng)所支配的組織（如肌肉）和星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長(zhǎng)與存活所必需的蛋白質(zhì)分子。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子通常在神經(jīng)末梢以受體介導(dǎo)式入胞的方式進(jìn)入神經(jīng)末梢，再經(jīng)逆向軸漿運(yùn)輸?shù)诌_(dá)胞體，促進(jìn)胞體合成有關(guān)的蛋白質(zhì)，從而發(fā)揮其支持神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育和功能完整性的作用。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophin,NT）是一類由神經(jīng)所支配的組織（如肌肉）和星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長(zhǎng)與存活所必需的蛋白質(zhì)分子。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子通常在神經(jīng)末梢以受體介導(dǎo)式入胞的方式進(jìn)入神經(jīng)末梢，再經(jīng)逆向軸漿運(yùn)輸?shù)诌_(dá)胞體，促進(jìn)胞體合成有關(guān)的蛋白質(zhì)，從而發(fā)揮其支持神經(jīng)元生長(zhǎng)、發(fā)育和功能完整性的作用。1.2.3神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和神經(jīng)元新生假說(shuō)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)可塑性中起著重要的作用，其中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)在抑郁癥中的作用備受關(guān)注。大量的臨床前研究表明多種應(yīng)激均可降低海馬中BDNF通路的活動(dòng)，而抗抑郁藥可以增強(qiáng)該通路的活動(dòng)。抑郁癥病人尸體解剖的數(shù)據(jù)也表明海馬內(nèi)的BDNF水平下降，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明海馬內(nèi)注射BDNF有抗抑郁的作用，這些證據(jù)都被用來(lái)支持抑郁癥的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子假說(shuō)。但最近的一些實(shí)驗(yàn)證據(jù)卻對(duì)BDNF在抑郁癥中的作用提出了質(zhì)疑，BDNF的表達(dá)不是在所有的應(yīng)激條件下都降低，抗抑郁藥也不都是增加BDNF的表達(dá)。在雄性小鼠的前腦條件性敲除BDNF或BDNF受體不改變小鼠抑郁樣行為，慢性應(yīng)激提高BDNF在腹側(cè)被蓋區(qū)和伏隔閡中的表達(dá)，抗抑郁藥則降低BDNF在它們中的表達(dá)。綜合上述的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，我們可以看到大腦中BDNF水平的變化也不是抑郁癥的直接原因，它的變化和作用是區(qū)域特異性和抗抑郁藥特異性的，且需要通過(guò)基因和環(huán)境等因素來(lái)調(diào)控。BDNF可能是調(diào)控抑郁癥的一個(gè)重要通路，它的改變最終將調(diào)控神經(jīng)可塑性的變化。許多抗抑郁藥可以促進(jìn)海馬神經(jīng)元新生，阻斷大鼠海馬神經(jīng)元的新生可以阻斷抗抑郁藥的治療效果。雖然新生神經(jīng)元如何調(diào)控情緒還不為人知，但大家推測(cè)海馬中新生神經(jīng)元可以讓大腦重新進(jìn)行新的學(xué)習(xí)從而改善抑郁。如果這種假設(shè)成立的話，那么在應(yīng)激事件中海馬新生神經(jīng)元是否就負(fù)責(zé)負(fù)性記憶的產(chǎn)生導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，因此海馬神經(jīng)元新生假說(shuō)也不能為抑郁癥的發(fā)生機(jī)制提供圓滿的答案。1.2.4抑郁癥的基因環(huán)境相互作用假說(shuō)抑郁癥的遺傳度大約為40％～50％，其余60％還有待進(jìn)一步研究，但被認(rèn)為與幼年生活應(yīng)激事件密切相關(guān)。大腦在6～19歲期間處于高速發(fā)育和優(yōu)化階段，這種神經(jīng)發(fā)育的可塑性最終決定成年后的腦高級(jí)功能。因此，基因與環(huán)境(應(yīng)激)相互作用有可能影響幼年神經(jīng)發(fā)育，最終導(dǎo)致成年后抑郁癥發(fā)生。Capsi研究發(fā)現(xiàn)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體啟動(dòng)子區(qū)域基因多態(tài)性和抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)，長(zhǎng)期處于慢性應(yīng)激狀態(tài)下的患者中，攜帶有5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因相關(guān)多態(tài)性區(qū)域(5-HTTLRP)的短等位基因的人易患抑郁癥，基因和環(huán)境相互作用的假說(shuō)因這一發(fā)現(xiàn)近年來(lái)成為抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)。目前已有許多證據(jù)表明早期的生活應(yīng)激經(jīng)歷與5-HTTLRP的短等位基因型的相互作用增加了抑郁癥發(fā)病機(jī)率。隨著科學(xué)進(jìn)步、經(jīng)濟(jì)發(fā)展、自然環(huán)境變遷等。應(yīng)激與健康和疾病的問(wèn)題更加突出。研究表明，出生前母鼠應(yīng)激或出生后早期母嬰隔離等應(yīng)激，可導(dǎo)致子代持久的認(rèn)知功能障礙。這些子代鼠對(duì)急性應(yīng)激更加敏感，導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶和海馬可塑性的損傷更加嚴(yán)重。焦慮和抑郁樣行為學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)這些子代鼠表現(xiàn)出更強(qiáng)的焦慮和抑郁行為，提示早期應(yīng)激可能改變一系列基因表達(dá)，從而導(dǎo)致成年后的認(rèn)知功能障礙和抑郁癥發(fā)病。近年來(lái)一些表觀遺傳學(xué)的證據(jù)表明，后天的環(huán)境因素可以通過(guò)表觀遺傳(如DNA的甲基化、組蛋白的乙?；图谆?改變抑郁癥的易感性，這可以為同卵雙生子易感性差異、抑郁癥緩解期較長(zhǎng)、男女患病率差異提供解釋。組蛋白去乙?；种苿┛梢宰钄嘣缙趹?yīng)激引起的糖皮質(zhì)激素受體基因啟動(dòng)區(qū)的甲基化，改善與抑郁癥密切相關(guān)的癥狀。1.2.5神經(jīng)可塑性假說(shuō)突觸傳遞系統(tǒng)中的谷胺酸AMPA受體AMPA受體(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxa-zolep-propionatereceptor,AMPAR)介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)快速興奮性突觸傳遞，其在突觸后膜的動(dòng)態(tài)表達(dá)與長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)、長(zhǎng)時(shí)程抑制的誘發(fā)和維持有關(guān)，參與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)。和NMDA受體NMDA受體(N-methyl-D-asparticacidreceptor)即為N-甲基-D-天冬氨酸受體，是離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，藥理學(xué)性質(zhì)獨(dú)特，不僅在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要的生理作用，如調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的樹(shù)突、軸突結(jié)構(gòu)發(fā)育及參與突觸可塑性的形成等。而且對(duì)神經(jīng)元回路的形成也起著關(guān)鍵的作用，有資料表明NMDA受體是學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中一類至關(guān)重要的受體。是神經(jīng)細(xì)胞興奮性的最主要驅(qū)動(dòng)力。LTPLTPAMPA受體(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxa-zolep-propionatereceptor,AMPAR)介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)快速興奮性突觸傳遞，其在突觸后膜的動(dòng)態(tài)表達(dá)與長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)、長(zhǎng)時(shí)程抑制的誘發(fā)和維持有關(guān)，參與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)。NMDA受體(N-methyl-D-asparticacidreceptor)即為N-甲基-D-天冬氨酸受體，是離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，藥理學(xué)性質(zhì)獨(dú)特，不僅在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要的生理作用，如調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的樹(shù)突、軸突結(jié)構(gòu)發(fā)育及參與突觸可塑性的形成等。而且對(duì)神經(jīng)元回路的形成也起著關(guān)鍵的作用，有資料表明NMDA受體是學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中一類至關(guān)重要的受體。LTP海馬LTP可能是學(xué)習(xí)記憶的分子基礎(chǔ)。1973年Bliss及其合作者，電刺激麻醉兔的內(nèi)嗅皮層，使海馬表層的穿通纖維興奮，可在齒狀回記錄到場(chǎng)電位。先用高頻電刺激幾秒鐘后，再用單個(gè)電刺激，記錄到的部分場(chǎng)電位幅度大大超過(guò)原先記錄的對(duì)照值，并可持續(xù)幾小時(shí)，幾天。這一現(xiàn)象稱為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)LTP。長(zhǎng)時(shí)程抑制效應(yīng)（LTD）是突觸可塑性的重要形式之一，并且與學(xué)習(xí)記憶存在著密切的關(guān)系。近10年有關(guān)長(zhǎng)時(shí)程抑制的研究表明：長(zhǎng)時(shí)程抑制誘導(dǎo)和維持過(guò)程所必需的許多分子在進(jìn)化上具有高度的保守性，多種細(xì)胞膜受體、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路級(jí)聯(lián)成分、基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子與學(xué)習(xí)記憶的調(diào)控有關(guān)。2焦慮癥神經(jīng)生物學(xué)解釋2.1神經(jīng)生化學(xué)2.1.1去甲腎上腺素（NE）：焦慮癥患者有NE能活動(dòng)的增加，如PD患者腦脊液中NE的代謝產(chǎn)物3-甲氧基-4羥基苯乙二醇(MHPG)增加，尿中MHPG比對(duì)照組高；廣泛性焦慮障礙(GAD)的患者注射可樂(lè)定可樂(lè)定，是一種老降血壓藥，現(xiàn)在很少使用，可樂(lè)定能夠抑制中樞神經(jīng)，降低血壓，量大可導(dǎo)致休克，心率緩慢，造成呼吸循環(huán)衰竭死亡，藥理可樂(lè)定刺激腦干α2-腎上腺受體。該作用導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。后，生長(zhǎng)激素（GH）分泌反應(yīng)遲鈍，故有研究者認(rèn)為可能與可樂(lè)定，是一種老降血壓藥，現(xiàn)在很少使用，可樂(lè)定能夠抑制中樞神經(jīng)，降低血壓，量大可導(dǎo)致休克，心率緩慢，造成呼吸循環(huán)衰竭死亡，藥理可樂(lè)定刺激腦干α2-腎上腺受體。該作用導(dǎo)致交感神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。2.1.25-羥色胺：目前認(rèn)為焦慮障礙的發(fā)生可能與5-HT功能增強(qiáng)有關(guān)證據(jù)有：1丙咪嗪治療焦慮障礙有效，而它主要影響5-HT能系統(tǒng)和NE能遞質(zhì)系統(tǒng)。氯丙咪嗪、氟西汀、氟伏草胺等主要影響5-HT能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，對(duì)焦慮障礙均有較好效果，而麥普替林為一種選擇性的NE再攝取抑制劑，而對(duì)焦慮障礙療效差。2促進(jìn)5-HT釋放的物質(zhì)如芬氟拉明能加劇或誘發(fā)焦慮癥狀和驚恐發(fā)作。3丁螺環(huán)酮治療GAD有效，已發(fā)現(xiàn)其主要作用于海馬的5-HTLA受體使5-HT功能下調(diào)而產(chǎn)生抗焦慮作用。45-HT系統(tǒng)損害或5-HT合成受阻在動(dòng)物模型上起到抗焦慮的作用，也支持焦慮癥5-HT能亢進(jìn)。5有研究發(fā)現(xiàn)，氯氮卓具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松馳、抗驚厥作用。能抑制中縫背核的放電，氯硝西泮能抑制5-HT神經(jīng)元的放電，兩者均能減少5-HT的轉(zhuǎn)換與釋放，這些抗焦慮藥物從另一個(gè)側(cè)面表明了5-HT在焦慮癥發(fā)生中的作用。具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松馳、抗驚厥作用。2.1.3苯二氮卓受體和GABAγ-氨基丁酸（簡(jiǎn)稱GABA）是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸，是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)，約50%的中樞神經(jīng)突觸部位以GABA為遞質(zhì)。在人體大腦皮質(zhì)、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦中起重要作用，并對(duì)機(jī)體的多種功能具有調(diào)節(jié)作用。當(dāng)人體內(nèi)GABA缺乏時(shí)，會(huì)產(chǎn)生焦慮、不安、疲倦、憂慮等情緒，γ-氨基丁酸（簡(jiǎn)稱GABA）是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸，是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)，約50%的中樞神經(jīng)突觸部位以GABA為遞質(zhì)。在人體大腦皮質(zhì)、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦中起重要作用，并對(duì)機(jī)體的多種功能具有調(diào)節(jié)作用。當(dāng)人體內(nèi)GABA缺乏時(shí)，會(huì)產(chǎn)生焦慮、不安、疲倦、憂慮等情緒，2.1.4乳酸鹽：給焦慮癥患者和正常對(duì)照組注射乳酸鈉溶液，結(jié)果全部患者出現(xiàn)急性焦慮發(fā)作，而正常對(duì)照組僅20%出現(xiàn)焦慮癥狀。2.2神經(jīng)免疫學(xué)驚恐發(fā)作者的總白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于正常對(duì)照組；淋巴細(xì)胞顯著低于正常對(duì)照組；免疫球蛋白IgA顯著高于正常對(duì)照組，而IgM、IgE和IgG與正常對(duì)照組差異無(wú)顯著性?；颊哌M(jìn)行了淋巴細(xì)胞亞群的研究并與性別、年齡相匹配的正常對(duì)照組相比較，發(fā)現(xiàn)患者組CD3、CD4及CD8CD3CD4CD8：免疫細(xì)胞所分泌的抗體名稱CD3CD4CD8：免疫細(xì)胞所分泌的抗體名稱2.3神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)2.3.1下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）：有研究顯示，GAD的地塞米松抑制試驗(yàn)（DST）陽(yáng)性率達(dá)27%-38%，且脫抑制的GAD病人并不同時(shí)存在抑郁癥。另有人發(fā)現(xiàn)，PD患者可樂(lè)定所致皮質(zhì)醇分泌減少的比例明顯較對(duì)照組大，在用氟西汀治療后盡管臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，但這種反應(yīng)卻不能正?；?。2.3.2下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）：有研究對(duì)廣泛性焦慮癥（GAD）和單純性恐懼癥（PD）和對(duì)照組的血清總甲狀腺素、游離甲狀腺素指數(shù)、三碘甲狀腺原氨酸和促甲狀腺素做了比較，結(jié)果顯示各組間無(wú)差異。2.3.3下丘腦-垂體-生長(zhǎng)激素軸（HGPH）：研究PD患者GH對(duì)TRH的反應(yīng)，和正常對(duì)照組之間無(wú)差異。另外有研究表明，用丁螺環(huán)酮治療GAD，當(dāng)顯示出抗焦慮效果時(shí)，血漿PRL、GH、皮質(zhì)醇水平無(wú)顯著改變。但在PD患者中，GH對(duì)α2-腎上腺素拮抗劑可樂(lè)定反應(yīng)遲鈍。另外GH對(duì)可樂(lè)定的分泌反應(yīng)減弱可以見(jiàn)于GAD、抑郁癥、社交恐怖。近來(lái)研究顯示，不管在人類還是動(dòng)物，阿普唑侖可以引起GH分泌增加，所以用阿普唑侖治療后GH反應(yīng)恢復(fù)正常。2.3.4膽囊收縮素系統(tǒng)（CCK系統(tǒng)）：將有過(guò)驚恐發(fā)作史的患者與正常人作了比較，發(fā)現(xiàn)使用25μgCCK4時(shí)，前者的驚恐發(fā)生率為%91，正常人為17%；使用50μgCCK4時(shí)，前者的驚恐發(fā)生率為100%，正常人為47%。這表明CCK是人類正常焦慮反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑和中介者，與PD、GAD等病理性焦慮狀態(tài)有關(guān)。2.3.5其他：近來(lái)研究還發(fā)現(xiàn)心鈉素（ANF）、神經(jīng)活性類固醇、神經(jīng)肽Y（NPY）在焦慮障礙的發(fā)病中起著一定的作用。圖2：A為正常人B組為焦慮癥患者在語(yǔ)言刺激下的腦部反應(yīng)紅色深色為反應(yīng)強(qiáng)度3.自閉癥生物學(xué)角度上目較為流行的病因以及一些障礙的解釋腦生物學(xué)角度的自閉癥病因分析腦生物學(xué)的研究主要集中在這幾個(gè)方面：腦基因、腦細(xì)菌感染、懷孕分娩感染(存在于羊水中)、原因未明的微細(xì)腦損傷等。對(duì)自閉癥的神經(jīng)生物學(xué)研究已經(jīng)有了一些進(jìn)展，引發(fā)自閉癥的遺傳因素正在得到確定?，F(xiàn)代的遺傳模型認(rèn)為自閉癥的引發(fā)因素是多因子的，至少有兩個(gè)基因，最多可能有十個(gè)基因與此有關(guān)。以前的基因組分析發(fā)現(xiàn)染色體7q上包含有自閉癥的易感性特點(diǎn)，但具體的有關(guān)基因還沒(méi)有得到確定。F0lstein等(1991)認(rèn)為自閉癥的單卵雙生子同病率為82％，雙卵雙生子同病率為10％。Kim等人(1999)在自閉癥病人中對(duì)SLC6A4的多態(tài)性繼續(xù)了全面的篩選，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的突變體是與自閉癥有關(guān)的。Jamain(1999)和他的同事研究了位于染色體6q21的谷氨酸受體6(GLUR6，GRI比)，發(fā)現(xiàn)GLuR6與自閉癥是有明確相關(guān)的，研究者還認(rèn)為GLUR6與自閉癥造成的多種癥狀如認(rèn)知和記憶的缺陷有關(guān)。美國(guó)的自閉癥研究人員詹妮弗·英格拉姆博士和克里斯托弗·斯托德蓋爾博士(2000)發(fā)現(xiàn)HOXAI基因與自閉癥的發(fā)生有一定的關(guān)系，HOXAI基因在大腦的早期發(fā)育中起非常關(guān)鍵的作用。大量自閉癥的神經(jīng)機(jī)制方面的證據(jù)主要來(lái)自于運(yùn)用腦成像技術(shù)的發(fā)現(xiàn)。Harrison等(1998)認(rèn)為，右側(cè)額葉機(jī)能障礙可能是導(dǎo)致某種類型自閉癥的原因之一。Minshew等(1999)研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥患者的前額皮質(zhì)以及與它