飲用水中微囊藻毒素的健康影響

背景資料環(huán)境和人群暴露水平流行病學(xué)和毒理學(xué)研究結(jié)果研究方向概要背景資料水體富營養(yǎng)化富營養(yǎng)化對水質(zhì)的影響富營養(yǎng)水體中的主要產(chǎn)毒藻類與飲水水質(zhì)相關(guān)的主要藻毒素—微囊藻毒素LR湖泊、水庫等水域的植物營養(yǎng)成分（氮、磷等）不斷補(bǔ)給，過量積聚，致使水體營養(yǎng)過剩的現(xiàn)象稱為水體“富營養(yǎng)化”。水體富營養(yǎng)化滇池水華藻類迅速繁衍水質(zhì)污濁發(fā)臭透明度下降感觀性狀惡化水中溶解氧不足魚類及其他生物大量死亡加速水域的消亡過程富營養(yǎng)化引起的水質(zhì)變化產(chǎn)毒藻種MicrocystisaeruginosaKuetz.

Microcystisviridis(A.Br.)LemmM.wesenbergii產(chǎn)毒藻種AnabaenaOscillatoriaNostoc飲用水中的微囊藻毒素淡水中常見的藍(lán)藻能產(chǎn)生神經(jīng)毒素和肝毒素，與供水安全相關(guān)。大部分肝毒素是微囊藻毒素(microcystins)，已知70多種亞型的微囊藻毒素，微囊藻毒素－LR是最早被鑒定出來也是最常見的亞型。神經(jīng)毒素在供水系統(tǒng)中不像肝毒素那樣分布廣泛，造成的危害程度也不及微囊藻毒素。MC-LR環(huán)境暴露和人群暴露水平分析方法暴露水平檢測方法生物測試法蛋白磷酸酶分析法酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）高壓液相色譜（HPLC）液相色譜–質(zhì)譜（HP－MS）生物測試法方法：腹腔注射染毒，測其LD50優(yōu)點(diǎn)：快速篩查、可以區(qū)分毒素的毒作用特征缺點(diǎn)：靈敏度低、可比性差、不能定性定量、一種毒素可能掩蓋另一種毒素的時相上較為延遲的嚴(yán)重毒性作用或致死作用。原理：PP1和PP2A可強(qiáng)烈專一性促進(jìn)糖原磷酸化酶a的水解，而MCYST又可與PP1和PP2A共價結(jié)合，抑制其活性。據(jù)此，以32p標(biāo)記糖原磷酸化酶a，三者相互作用，根據(jù)32p的釋放量來測定樣品中MCYST的含量。磷酸酶分析法優(yōu)點(diǎn)：檢測限低（pg級），反應(yīng)靈敏，可檢測樣品中總MC的含量。缺點(diǎn)：易受其它因素的影響結(jié)果偏高：功能性測試結(jié)果偏低：內(nèi)源性蛋白磷酸酶活性磷酸酶分析法原理：利用毒素誘發(fā)免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體，利用抗體對抗原的特異性識別來對各種毒素進(jìn)行檢測。ELISA微囊藻毒素的免疫學(xué)特點(diǎn)MC是一個分子量僅1kDa左右的半抗原，只能與載體連接后才能產(chǎn)生免疫反應(yīng)，而且這些小分子量的化合物免疫動物后大多只能得到單一位點(diǎn)的抗體，因而導(dǎo)致單抗的篩選難度很大。優(yōu)點(diǎn)：檢測限低（ng級），一般靈敏度較高，適合作為篩檢實(shí)驗(yàn)檢測樣品中總MC的含量。缺點(diǎn)：商品化的試劑盒來源有限，有交叉反應(yīng)，特異度變化較大。ELISA固定相：C18硅膠柱流動相：乙腈或甲醇等極性溶劑，以TFA調(diào)節(jié)pH及離子對檢測器1.紫外(UV)檢測2.熒光(FL)檢測3.化學(xué)發(fā)光(CL)檢測HPLC定性：以標(biāo)準(zhǔn)品的保留時間為對照定量：標(biāo)準(zhǔn)曲線法優(yōu)點(diǎn)：能準(zhǔn)確定性定量，靈敏度好，選擇性好缺點(diǎn)：必需標(biāo)準(zhǔn)品作對照，樣品處理復(fù)雜，儀器昂貴，技術(shù)復(fù)雜HPLCLC-MS法原理：質(zhì)譜分析是通過對樣品離子質(zhì)量和強(qiáng)度來測定，來進(jìn)行成分和結(jié)構(gòu)分析的一種分析方法。與色譜法聯(lián)用，色譜法是樣品的預(yù)處理器，而質(zhì)譜法則是檢測器。優(yōu)缺點(diǎn)：檢測限低，反應(yīng)靈敏，選擇性好，但是成本高，技術(shù)復(fù)雜環(huán)境暴露和人群接觸水平原水中毒素的濃度和變異度(nd～10μg/L)自來水中毒素的濃度和變異度(nd～1.0±μg/L)其他：泳池中的藻類污染—非循環(huán)池淋浴、加濕器藻細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外：生長期:10:1～5:1消解期:3:7我國部分飲用水源水中MC-LR的污染情況地區(qū)采樣時間樣本數(shù)源水（ng/L）均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差最大值(ng/L)樣本數(shù)自來水(ng/L)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差最大值(ng/L)淀山湖94.7-855210±10120.61233001151淀山湖94.1－11323658.72±11511.6955400紹興95.4-98.390360.7±536.442180970.89±112.27355海寧97.7-969141.08±244.371083.43224.85±2.8011.34深圳98.9-99.121156.81±31.411301516.93±19.4249寧波98.8-99.63586.79±66.692451211.33±17.3646淀山湖98.4－99.126321.72±450.341865淀山湖99.7-00.477375.22±390.991789巢湖19991611802000鄱陽湖00.7-00.1040243.09±356.05

淀山湖02.6-02.103090±11(游離的)184上海03.7-04.324620±590238012471.7±401.11270本課題組建立的HPLC條件HP1100型高效液相色譜儀（HP公司），矩陣二極管式紫外檢測器，HypersilODSC18分析色譜柱流動相：A：水:CAN:TFA=80:20:0.04B：水:CAN:TFA=10:90:0.04柱溫：35度檢測波長：238nm梯度洗脫標(biāo)準(zhǔn)曲線工作曲線回收率精密度HPLC檢測方法的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)曲線10，5，1，0.5，0.25μg/ml稀釋系列Y=-15.976+60.829X，r=0.998，P<0.001工作曲線10，5，1，0.5，0.25μg/ml提取液Y=-3.485+14.002X，r=0.995，P<0.0010.5μg/ml1.0μg/ml5.0μg/ml回收率68%48.6%23.6%精密度0.030.150.06回收率&精密度采樣地點(diǎn)7月8月9月10月12月3月陳行水庫0.360.530.670.720.15nd西岑源水1.04

0.972.381.73

0.37nd松浦大橋0.410.560.500.460.28nd閔行水廠1.37

0.301.32

0.500.290.44西岑濾前水0.880.530.841.06

0.22nd西岑出廠水0.691.05

0.791.27

0.20nd長橋?yàn)V前水0.300.290.290.550.34nd長橋出廠水0.360.290.230.470.31nd2003年7月~2004年3月上海市代表性水源和水廠MC-LR的濃度（μg/L）毒性表現(xiàn)肝毒性腎毒性遺傳毒性胚胎及發(fā)育毒性其它急慢性毒性

微囊藻毒素-LR：高毒物質(zhì)，小鼠經(jīng)腹腔注射LD50約為25～150μg/kg?BW，經(jīng)口喂飼LD50為15000μg/kg?BW，大鼠略高微囊藻毒素-LA，-YR，-YM：與微囊藻毒素-LR的經(jīng)腹腔染毒LD50相似，微囊藻毒素-RR：經(jīng)腹腔染毒的LD50比微囊藻毒素-LR的高10倍。急慢性毒性

將微囊藻毒素-LR經(jīng)口喂飼30只小鼠，雌雄各半，按每公斤體重0，40，200或1000μg的劑量連續(xù)喂飼13周，最低劑量未見相關(guān)變化，200μg/kg組中兩性的小鼠中均有部分小鼠肝臟發(fā)生輕微形變，高劑量組所有的小鼠均出現(xiàn)包括慢性炎癥、局部肝細(xì)胞降解、血鐵沉積等肝臟損傷。兩組高劑量組的雄性小鼠均出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶顯著升高，γ-GT顯著下降，血清總蛋白和白蛋白下降。雌性小鼠僅在最高劑量觀察到轉(zhuǎn)氨酶的改變。雌、雄兩組的最高劑量組食物消耗量分別下降了20%和14%，與對照組相比，兩組小鼠體重均減輕7%。微囊藻毒素-LR的最大無作用劑量(NOAEL)為40μg/kg?d。急慢性毒性

用銅綠微囊藻的提取物摻入飲用水經(jīng)口喂飼小鼠1年（相當(dāng)于微囊藻毒素-YM的劑量為750-12000μg/kgkg?d），高劑量組觀察到高死亡率、支氣管肺炎的增加和慢性肝損傷，但未見肝腫瘤形成，但作者暗示可能有促進(jìn)腫瘤形成的作用。胚胎和發(fā)育毒性為了研究微囊藻毒素-LR的胚胎和發(fā)育毒性，4組26周交配的Crl:cd-1(ICR)BR品系的雌性小鼠在孕期的6～15d連續(xù)經(jīng)口喂飼微囊藻毒素-LR的水溶液。劑量設(shè)置為0，200，600和2000μg/kg?d。記錄母鼠的癥狀、體重、食物攝入量，于孕期的18天處死母鼠，解剖檢查胎鼠是否異常。只有2000μg/kg?d劑量組有母鼠的毒性和死亡。在染毒期間，9只母鼠死亡或早產(chǎn)，解剖發(fā)現(xiàn)較多的母鼠有肝臟異常，最高劑量組發(fā)現(xiàn)胎兒體重發(fā)育遲緩和骨骼骨化。在所有劑量均未見有明顯的死胎、畸胎或胎兒發(fā)育遲緩，也未發(fā)現(xiàn)與染毒相關(guān)的胎兒大小異常、種植后流產(chǎn)或存活胎鼠性別比例失調(diào)，任何方面發(fā)育毒性的NOAEL均為600μg/kg?d。這一數(shù)據(jù)與以前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果類似：幼鼠從斷奶到交配的17周時間經(jīng)飲用水每天攝入750μg/kg?BW的劑量下，未見畸胎、死胎或生育能力的下降。胚胎和發(fā)育毒性泥鰍試驗(yàn)：胚胎的發(fā)育后階段對微囊藻毒素-LR的敏感性要大于早期，幼泥鰍的敏感性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于胚胎及幼蟲，死亡率及發(fā)育畸形率存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。張占英：孕鼠妊娠第6d起連續(xù)10d腹腔注射微囊藻毒素-LR，不同劑量的毒素（4-62μg/kg）均可損傷胎盤屏障，胎盤細(xì)胞變性、水腫和間質(zhì)疏松。毒素通過胎盤屏障進(jìn)入胎鼠體內(nèi)，影響胚胎的形成和發(fā)育，導(dǎo)致胎鼠發(fā)育畸形或臟器發(fā)育不良及損傷，且隨著染毒劑量的增高，畸胎發(fā)生率也隨之增高，臟器如肝、腎損傷加重。不同研究結(jié)果的差異可能主要是染毒劑量的大小、染毒次數(shù)、時間的長短、對母體損傷程度以及胚胎所處時期的不同造成的。遺傳毒性和相關(guān)終點(diǎn)

微囊藻純毒素在Ames實(shí)驗(yàn)中，無論加與不加S9，TA98、TA100、TA102菌株均不表現(xiàn)出致突變作用，UDS實(shí)驗(yàn)也為陰性，但極低劑量的粗毒素和藻細(xì)胞裂解液在Ames和UDS實(shí)驗(yàn)中即表現(xiàn)出致突變性，且有劑量反應(yīng)關(guān)系。由于毒素進(jìn)入細(xì)胞是一個主動轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，目前尚不清楚檢測體系所用大腸桿菌是否具有轉(zhuǎn)運(yùn)毒素進(jìn)入其體內(nèi)的系統(tǒng)，所以尚不能完全肯定純毒素是否真正不具有致突變性。毒素對DNA造成直接的損傷，這點(diǎn)似乎已形成公認(rèn)，盡管有作者認(rèn)為DNA損傷是由于毒素的細(xì)胞毒性而非遺傳毒性所引起，但經(jīng)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，微囊藻毒素-LR在非細(xì)胞毒性的劑量下，仍能引起DNA損傷。在染色體水平，微囊藻毒素可明顯提高SHE細(xì)胞微核率的形成，并呈一定的劑量－反應(yīng)關(guān)系。以上毒理學(xué)研究表明不同純度的藻類提取物毒性特點(diǎn)不盡相同，藻類產(chǎn)生的色素、有機(jī)物等可能對其毒性有一定的協(xié)同作用。致/促癌性

在二階段小鼠皮膚致癌實(shí)驗(yàn)中，將溶于丙醇的DMBA涂于6只三月齡的Swiss鼠皮膚上，一周后喂飼含有微囊藻毒素-YM的飲用水，將巴豆油作為陽性對照每周兩次涂皮并摻入飲用水喂飼，或用巴豆油加上藻類提取物，對照組飲用自來水或含有藻類提取物的自來水。52天后，DMBA+飲用微囊藻提取物處理組的小鼠可觀察到皮膚實(shí)質(zhì)性腫瘤和潰爛。飲用微囊藻毒素提取物組的小鼠皮膚腫瘤的數(shù)量和瘤體均較飲用自來水組增加。作者據(jù)此認(rèn)為口服微囊藻毒素具有促癌作用，但由于微囊藻毒素很難穿透皮膚，其促癌作用機(jī)制尚不清楚。致/促癌性

在二階段致癌實(shí)驗(yàn)中，7周齡的Fischer大鼠腹腔注射DEN（200mg/kg體重），第三周周末部分切除肝臟，從第3周起，每周3-5次腹腔注射1-10μg/kg體重的微囊藻毒素-LR，腫瘤的促進(jìn)作用是用GST-P陽性灶為標(biāo)志的，8周后在最高劑量組（每天腹注10μg/kg體重微囊藻毒素-LR）可見促癌作用。致/促癌性

Ito等用20μg/kg的微囊藻毒素-LR腹腔注射染毒小鼠，連續(xù)28周，染毒100次后，在沒有啟動劑的情況下，在肝臟發(fā)現(xiàn)多個直徑約為5mm的腫瘤結(jié)節(jié)。這也提示了微囊藻毒素-LR不僅可能是腫瘤的促進(jìn)劑，同時還可能是啟動劑。腎臟毒性Fischer給鯉魚喂飼相當(dāng)于400μg/kg微囊藻毒素-LR的銅綠微囊藻1h后，腎近端小管就出現(xiàn)了損傷。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，在腎近端小管有上皮細(xì)胞空泡形成，細(xì)胞凋亡，脫落，最后在腎皮-髓質(zhì)連接處出現(xiàn)蛋白質(zhì)樣脫落物，免疫學(xué)方法顯示毒素分布在腎近端小管細(xì)胞內(nèi)隨時間的延長而增加。Milutinovic等在給雄性Wistar鼠每隔一天腹腔注射10μg/kg的微囊藻毒素-LR或微囊藻毒素-YR，連續(xù)8個月的實(shí)驗(yàn)中，也觀察到了腎皮髓質(zhì)的損傷，主要是腎小管損傷，其中充滿同質(zhì)嗜酸性物質(zhì)。Nobre等離體灌注鼠腎染毒微囊藻毒素-LR，90min后尿量、灌注壓及腎小球?yàn)V過率都有顯著的增長，而腎小管鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)率則大為減少，在尿樣中出現(xiàn)蛋白樣物質(zhì)。其它免疫心血管神經(jīng)流行病學(xué)資料ZhouL.YuH.ChenK.Relationshipbetweenmicrocystinindrinkingwaterandcolorectalcancer.Biomedical&EnvironmentalSciences.15(2):166-71,2002.UenoY.NagataS.TsutsumiT.HasegawaA.WatanabeMF.ParkHD.ChenGC.ChenG.YuSZ.Detectionofmicrocystins,ablue-greenalgalhepatotoxin,indrinkingwatersampledinHaimenandFusui,endemicareasofprimarylivercancerinChina,byhighlysensitiveimmunoassay.Carcinogenesis.17(6):1317-21,1996.流行病學(xué)資料

在江蘇太湖流域開展的橫斷面調(diào)查表明：飲用水中不同濃度的微囊藻毒素可導(dǎo)致人群肝臟酶學(xué)指標(biāo)的變化，隨著水中微囊藻毒素濃度增加，人群的SGPT和γ-GT的水平也升高，其間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05），說明飲用受微囊藻毒素污染的水可能與肝臟功能損害有關(guān)。對我國肝癌高發(fā)區(qū)江蘇海門和啟東兩地進(jìn)行的病例對照和前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：飲用受微囊藻毒素污染的河溝水的居民患肝癌相對危險(xiǎn)度較飲井水或自來水的居民分別為1.96和2.39。據(jù)此有學(xué)者把微囊藻毒素列為我國南方原發(fā)性肝癌高發(fā)的三大環(huán)境危險(xiǎn)因素（微囊藻毒素、肝炎病毒和黃曲霉毒素）之一。課題組的工作積累藻類粗毒素的亞急性在體實(shí)驗(yàn)藻類粗毒素（12%MC-LR)0（等體積NS）4μg/kg·d連續(xù)35天肝臟8μg/kg·d10ml/kg,ip和腎臟12μg/kg·d藻類粗毒素致肝臟病理學(xué)改變膽管細(xì)胞增生形成的膽管細(xì)胞結(jié)合體匯管區(qū)膽管炎對照組肝臟鈣化灶周圍是增生的膽管細(xì)胞藻類粗毒素致肝臟病理學(xué)改變灶性炎細(xì)胞浸潤匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤將肝細(xì)胞分隔成網(wǎng)狀鈣化灶周圍是同時有增生和壞死的肝細(xì)胞核分裂相藻類粗毒素致腎臟病理學(xué)改變對照組腎臟腎臟淤血細(xì)胞變性壞死

藻類粗毒素致肝臟超微結(jié)構(gòu)的變化

膽小管中有膜樣結(jié)構(gòu)，膽小管擴(kuò)張，缺少微絨毛

肝細(xì)胞中出現(xiàn)空白區(qū)和膜樣結(jié)構(gòu)(吞噬體)肝細(xì)胞高爾基體、脂滴和小膽管（擴(kuò)張及膜樣結(jié)構(gòu)）對照組肝臟藻類粗毒素致肝臟超微結(jié)構(gòu)的變化細(xì)胞核基質(zhì)丟失細(xì)胞壞死變性膠原增生纖維化表現(xiàn)血竇中的貯脂細(xì)胞，在慢性肝炎時可能出現(xiàn)藻類粗毒素致腎臟超微結(jié)構(gòu)的變化正常的腎小管結(jié)構(gòu)腎小球上皮細(xì)胞足突融合、毛細(xì)血管充血、壁層上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹腎小球間質(zhì)細(xì)胞增生、充血、足突融合正常的腎小球結(jié)構(gòu)腎小管上皮細(xì)胞核周出現(xiàn)空洞胞漿變淡

藻類粗毒素致氧化應(yīng)激肝臟和腎臟勻漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA、GSH、SOD）的改變血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA、GSH、GSH-PX、SOD）改變肝臟、腎臟C-fos、C-jun表達(dá)藻類粗毒素亞急性染毒致大鼠肝臟和腎臟勻漿中MDA含量（nmol/mg蛋白）的變化

藻類粗毒素亞急性染毒致大鼠肝臟和腎臟勻漿中GSH含量（nmol/mg蛋白）的變化

藻類粗毒素亞急性染毒致大鼠肝腎勻漿中TSOD、CuZnSOD和MnSOD含量（mg/mg蛋白）的變化

高劑量染毒組中C-fos、C-Jun基因的表達(dá)

應(yīng)激基因C-fos、C-jun的表達(dá)

藻類粗毒素亞急性染毒（肝腎免疫組化）藻類粗毒素亞急性染毒（肝臟免疫組化）對照組肝臟Bcl-212μg/kg/d肝臟Bcl-2

對照組肝臟P53

12μg/kg/d肝臟P53

藻類粗毒素致肝臟PCNA，P53，bcl-2變化對照組肝臟TUNEL

12μg/kg/d肝臟TUNEL

對照組肝臟PCNA

12μg/kg/d肝臟PCNA

藻類粗毒素亞急性染毒（肝臟免疫組化）藻類粗毒素致肝細(xì)胞凋亡離體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)劑量：0，0.1，1.0&10mg/L形態(tài)學(xué)細(xì)胞伸展凋亡和增殖MC-LR對原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響

左上：24h對照組肝細(xì)胞（X100）右上：染毒16h高劑量組肝細(xì)胞（X100）左下：染毒24h高劑量組肝細(xì)胞（X100）

MC-LR對原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響

24h對照組肝細(xì)胞掃描電鏡（X4000）24h高劑量組肝細(xì)胞掃描電鏡（X4000）MC-LR對原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響

24h對照組肝細(xì)胞透射電鏡（X4000）24h高劑量組肝細(xì)胞透射電鏡（X4000）MC-LR對大鼠原代肝細(xì)胞增殖的影響劑量（μg/L）樣本數(shù)OD值(X±S)促進(jìn)率0100.165±0.020/0.10100.169±0.0282.421.00100.178±0.025*7.8810.00100.184±0.032**11.52MTT試驗(yàn)結(jié)果（X±S）

MC-LR對大鼠原代肝細(xì)胞伸展的影響MC-LR對大鼠原代肝細(xì)胞伸展的影響MC-LR對大鼠原代肝細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響左上:對照右上:低劑量左下:中劑量右下:高劑量MC-LR對大鼠原代肝細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響

藻毒素的遺傳毒性促癌效應(yīng)致癌效應(yīng)藻類提取物致突變性匯總表

樣品Ames試驗(yàn)UDS試驗(yàn)綜合評價MC-LR--陰性MC-YR--陰性MC-RR--陰性12%MCLR+

+

弱陽性藻細(xì)胞裂解液+/++

++陽性DNA損傷CometassayHL-7702、KB細(xì)胞劑量：0，10，30，100ug/L時間：4hHL-7702細(xì)胞彗星試驗(yàn)(400×)A:0μg/LB:10μg/LC:30μg/LD:100μg/LKB細(xì)胞彗星試驗(yàn)(400×)A:0μg/LB:10μg/LC:30μg/LD:100μg/L結(jié)論在未能引起細(xì)胞毒性的低劑量下，MC-LR能引起細(xì)胞的DNA損傷HL-7702細(xì)胞較KB細(xì)胞更為敏感氧化損傷HL-7702細(xì)胞劑量0，3，10，30ug/L測量指標(biāo)LDH、MDA、SOD、CAT和GSHLDH劑量時間反應(yīng)關(guān)系MDA劑量時間反應(yīng)關(guān)系GSH劑量時間反應(yīng)關(guān)系CAT劑量時間反應(yīng)關(guān)系SOD劑量時間反應(yīng)關(guān)系結(jié)論在未能引起細(xì)胞毒性的低劑量下，MC-LR能引起細(xì)胞的氧化應(yīng)激但不至于導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化?？赡苁瞧銬NA損傷的機(jī)理。毒理學(xué)研究的瓶頸和前景細(xì)胞模型敏感度毒素來源和純度染毒途徑和周期染毒劑量轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝促/致癌性經(jīng)口慢性接觸水平飲用水源水中藍(lán)藻細(xì)胞密度限值必要性水體富營養(yǎng)化及其對供水水質(zhì)的影響飲水中的微囊藻毒素及其標(biāo)準(zhǔn)《飲用水衛(wèi)生基準(zhǔn)》，WHO，2004《生活飲用水衛(wèi)生規(guī)范》，衛(wèi)生部，2001《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(GB3838-2002)《城市供水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)》建設(shè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中的難點(diǎn)和解決方案《飲用水源水中藍(lán)藻細(xì)胞密度限值》的可行性1994，Ressom2000，澳大利亞衛(wèi)生部2004，WHO中國湖泊（水庫）部分參數(shù)與chla的相關(guān)關(guān)系rij及rij2值※

參數(shù)chlaTPTNSDCODMnRij10.840.82-0.830.83Rij210.70560.67240.68890.6889※

引自金相燦等著《中國湖泊環(huán)境》，表中rij來源于中國26個主要湖泊調(diào)查數(shù)據(jù)的計(jì)算結(jié)果。技術(shù)路線圖飲用水源水中藍(lán)藻細(xì)胞限值現(xiàn)場生態(tài)學(xué)調(diào)查實(shí)驗(yàn)室生態(tài)學(xué)研究MC-LR毒性機(jī)理研究建立MC-LR與藍(lán)藻細(xì)胞密度之間的數(shù)學(xué)模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)體外實(shí)驗(yàn)毒作用機(jī)制NOAEL提出飲用水源水中藍(lán)藻細(xì)胞限值研究內(nèi)容

相關(guān)文獻(xiàn)調(diào)研生態(tài)學(xué)研究現(xiàn)場生態(tài)學(xué)資料總結(jié)：MC-LR藍(lán)藻細(xì)胞密度實(shí)驗(yàn)室生態(tài)學(xué)研究：MC-LR微囊藻細(xì)胞密度毒理學(xué)研究：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的NOAEL毒作用機(jī)理研究：遺傳毒性水處理工藝去除原水中總MC-LR效率

資料來源年份作者樣本量水處理工藝檢測源水濃度(μg/L)出廠水濃度(μg/L)去除率范圍(平均去除率)(%)環(huán)境與健康雜志1998董傳輝12常規(guī)方法0.28~35.3<0.02~1.478.1~99.9(88.1)中國公共衛(wèi)生2001連民22常規(guī)ELISA<0.05~1.87<0.05~0.137.4~97.3(60.4)環(huán)境化學(xué)2002朱光燦4常規(guī)ELISA--51.2~73.4中國給水排水2003賈瑞寶-(1)二氧化氯ELISA--(1)27(2)96中國環(huán)境科學(xué)2003朱光燦1(2)臭氧ELISA--71.5中國給水排水2003賈瑞寶1三階生物膜ELISA0.250(1)100(2)60凈水技術(shù)2004戎文磊3反應(yīng)器ELISA0.18~1.850.071~0.6564.7~76.4(70.3)衛(wèi)生研究2005吳和巖

12(1)氣浮+砂濾+臭氧+活性炭HPLCnd~2.38nd~1.27-10.7~66.8(26.6)生態(tài)學(xué)研究—藻細(xì)胞密度和MC-LR的關(guān)系資料1（王紅兵，淀山湖，1994年，n=32）：y=－6.894＋6.708x，r=0.839（全年）y=－10.815＋7.810x，r=0.861（6~11月）資料2（吳靜，寧波，1998年，n=35）：y=0.0049＋0.0245x，r=0.513資料3（徐均康，紹興，1995~1998年，n=90）y=0.163＋0.031x，r=0.639資料4（施瑋，淀山湖，1999~2000年，n=77）y=－0.269＋0.181x，r=0.810y=－0.850＋0.302x，

r=0.848（7~11月）x:藻細(xì)胞密度為(106/L)，y:MC-LR濃度(μg/L)根據(jù)回歸方程估算的藻細(xì)胞密度

資料來源

對照標(biāo)準(zhǔn)

MC-LR≤1.0μg/LMC-LR≤0.01μg/L1（王紅兵，淀山湖）≤1.5×106cell/L(全年)≤1.0×106cell/L(全年)

≤1.8×106

cell/L(6~11月)≤1.4×106cell/L(6~11月)2（吳靜，寧波）≤1.3×108cell/L≤6.2×105cell/L3（徐均康，紹興）≤1.0×108cell/L不適用4（施瑋，淀山湖）≤2.0×107cell/L≤1.6×106cell/L(全年)

≤1.3×107cell/L(7~11月)≤2.7×106cell/L(7~11月)注:

假設(shè)高藻原水中和低藻原水中毒素去除率分別為70%和50%，對應(yīng)基準(zhǔn)分別為1.0和0.01μg/L，原水中毒素容許濃度分別為3.3和0.02μg/L。生態(tài)學(xué)研究—藍(lán)藻細(xì)胞密度和MC-LR的關(guān)系資料1（王紅兵，淀山湖，1994年，n=32）：y=－1.907＋0.68x，r=0.86資料2（徐均康，紹興，1995~1998年，n=90）y=0.32＋0.02x，r=0.609資料3（施瑋，淀山湖，1999~2000年，n=77）y=－0.031＋0.34x，r=0.756資料4（施瑋，上海，2003.07~2004.03，n=24）y=0.130+3.50x，r=0.636x：藻細(xì)胞密度(106/L)，MC-LR濃度為y(μg/L)上海源水微囊藻毒素LR的檢出情況采樣月份采樣地點(diǎn)陳行西岑松浦閔行時間點(diǎn)總計(jì)(xˉ±s)3ndndnd0.440.11±0.2270.361.040.411.370.80±0.4980.530.970.560.300.46±0.3890.672.380.501.321.22±0.85#**100.721.730.460.500.85±0.60#120.150.370.280.290.27±0.09地點(diǎn)總計(jì)（xˉ±s）0.41±0.29*1.08±0.870.31±0.19*0.68±0.530.62±0.59藍(lán)藻細(xì)胞密度與MC-LR濃度之間相關(guān)性研究

根據(jù)回歸方程估算的藍(lán)藻細(xì)胞密度資料來源對照標(biāo)準(zhǔn)

MC-LR≤1.0μg/LMC-LR<0.01μg/L1（王紅兵，淀山湖）≤7.7×106cell/L≤2.8×106cell/L2（徐均康，紹興）≤1.5×108cell/L不適用3（施瑋，淀山湖）≤9.8×106cell/L≤1.5×105cell/L(全年)4(施瑋，上海)≤9.1×105

cell/L不適用注:假設(shè)高藻原水中和低藻原水中毒素去除率分別為70%和50%，對應(yīng)基準(zhǔn)分別為1.0和0.01μg/L，原水中毒素容許濃度分別為3.3和

0.02

μg/L。實(shí)