陜西省藥監(jiān)局王力藥品GMP培訓(xùn)

藥品GMP培訓(xùn)

陜西省食品藥品監(jiān)督管理局

藥品不良反響監(jiān)測(cè)中心

王力1

第一講根本概念2

?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?

3藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

【性狀】

【鑒別】

【檢查】

【含量測(cè)定】

【衛(wèi)生學(xué)檢查】4

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能反映的問(wèn)題

“齊二藥〞、“華源〞、“華聯(lián)〞等。5

過(guò)失污染

6污染

生產(chǎn)環(huán)境〔如空氣、水質(zhì)〕、生產(chǎn)設(shè)施〔如廠房、設(shè)備、設(shè)施〕、生產(chǎn)用的物料〔如原輔料、包裝材料、容器、工具〕和生產(chǎn)人員〔管理人員，輔助人員〕都會(huì)攜帶、沾染、附著或產(chǎn)生微粒和微生物而成為污染源。

7

醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房是用來(lái)對(duì)進(jìn)入藥品生產(chǎn)控制區(qū)的空氣、人員和物料進(jìn)行凈化的消毒設(shè)施。為了有效地控制環(huán)境中的微粒和微生物，那么必須最大限度控制產(chǎn)生微粒和微生物的污染源。

8為取得空氣凈化的良好效果，必須綜合考慮以下三項(xiàng)措施：

空氣要過(guò)濾〔處理〕

氣流要組織

氣壓要控制9空氣過(guò)濾

潔凈廠房的空氣凈化系〔HVAC)由空氣過(guò)濾和空氣處理兩局部組成。

10

常用過(guò)濾器的習(xí)慣分類(lèi)性能指標(biāo)額定風(fēng)量下的效率E%額定風(fēng)量下的初阻力Pa初效C3（EU3）粒徑≥5.0μm80>E≥20≤50中效F5（EU5）粒徑≥1.0μm70>E≥20≤80亞高效F7（EU7）粒徑≥0.5μm99.9>E≥95≤120高效H13（EU13）粒徑≥0.3μmA級(jí)≥99.9B級(jí)≥99.99≤190≤220C3為歐洲新規(guī)格,EU3為歐洲舊規(guī)格。11周邊環(huán)境對(duì)生產(chǎn)的影響

相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度N（O.5μm粒/L）不同室外含塵濃度N（≥O.5μm粒/L）初+中+中效初+中+亞高效初+中+高效10,0001.101307150100,0009,3041,6601501000.00088,79715,18815112

初效

冷卻器

加熱器

加濕器

中效

送風(fēng)管回風(fēng)管HVAC是HeatingVentilationandAirConditioning首字母的縮寫(xiě)，通稱為供熱、通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)。高效新風(fēng)

空氣凈化示意圖潔凈廠房風(fēng)機(jī)13

氣流組織要合理

為了到達(dá)特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布，通常稱氣流組織，它主要成效在于將室內(nèi)污染物質(zhì)有效地從回風(fēng)口排出。

14

氣壓控制要正確

A、為防止室外含塵空氣從門(mén)窗或其它縫隙漏入，室內(nèi)必須維持一定正壓。同樣，相鄰兩個(gè)不同空氣潔凈度等級(jí)的房間之間，為保證各自潔凈度，也必須控制一定正壓值。

15

我國(guó)現(xiàn)行GMP規(guī)定，不同空氣潔凈度等級(jí)相鄰潔凈室之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于10Pa。16

此規(guī)定是人為的，我國(guó)執(zhí)行的計(jì)量單位為公制單位，故長(zhǎng)度的最小刻度為1mm，1mm水柱等于10Pa。專(zhuān)家們經(jīng)測(cè)試認(rèn)為：人的眼睛最小分辯率為最小刻度的一半，1mm的一半即O.5mm,O.5mm水柱為5Pa?！?mm汞柱為133.322Pa〕17

在英、美等國(guó)家，執(zhí)行的是英制單位。其長(zhǎng)度單位的最小刻度為0.1英吋，0.1英吋等于2.54mm。故規(guī)定潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的靜壓差為25.4Pa，相鄰潔凈室之間的靜壓差為12.7Pa。18

B、要實(shí)現(xiàn)室內(nèi)正壓，必須使送風(fēng)量大于室內(nèi)排風(fēng)量、漏風(fēng)量的總和。其正壓值那么可通過(guò)調(diào)節(jié)送風(fēng)量和排風(fēng)量加以控制。19

C、對(duì)于青霉素類(lèi)特殊藥物，既要防止室外未凈化的空氣對(duì)它的污染，又要防止由于它的擴(kuò)散而污染其他房間，于是制造或分裝青霉素類(lèi)特殊藥物的潔凈室必須保持正壓，以抵抗外來(lái)空氣污染，20

同時(shí)為了不使室內(nèi)青霉素逸出，只有提高鄰室正壓使制造分裝青霉素潔凈室相對(duì)鄰室的正壓為相對(duì)負(fù)壓。這種情況也適用于室內(nèi)粉塵大的潔凈室。21

D、為了客觀反映潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間以及兩相鄰房間之間壓差，常常需配置指示壓差裝置〔壓差表〕，我們建議量程達(dá)0–60Pa的那種。

22

●這里需要說(shuō)明的是：壓差表不屬于法定檢測(cè)的計(jì)量器具，因?yàn)樗灰?guī)定低限，沒(méi)有規(guī)定高限。國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局在2005年10月發(fā)出公告，指出壓差表不是強(qiáng)檢儀表。23

●壓差表安裝位置：

▲人、物流動(dòng)的地方〔潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間〕。

▲需顯示相對(duì)負(fù)壓的地方。

▲空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間之間〔尤其是萬(wàn)級(jí)套百級(jí)區(qū)域?qū)ψ呃?，?duì)隧道烘箱的地方〕。24

人員凈化

在外來(lái)空氣這個(gè)污染源得以控制前提下，其余污染源中，人是最大的污染源，下表為某公司對(duì)潔凈室微粒來(lái)源的測(cè)試資料。

25

發(fā)生源占百分比（%)從空氣中漏入從原料中漏入從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生人生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生由人員因素造成7825253526

廁所浴室換鞋脫外衣洗手穿潔凈工作服手消毒氣閘室或空氣吹淋室產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)進(jìn)出27

廁所浴室換鞋脫外衣脫內(nèi)衣洗臉手腕穿無(wú)菌內(nèi)衣手消毒穿無(wú)菌外衣手消毒氣閘室或風(fēng)淋產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)換無(wú)菌鞋28洗澡應(yīng)在下班后洗澡。因?yàn)閯傁丛韬罂菰锏钠つw掉的皮屑量為平時(shí)的20倍。人體皮膚上的油脂可以保護(hù)皮膚不脫落或少脫落皮屑。29工作服要能包蓋全部頭發(fā)、腳部。帽子無(wú)帽沿，右邊向下延伸局部，能蓋住頭發(fā)。

用鞋套代替工作鞋，底部用二層或三層布縫成鞋底。

30

工作帽工作鞋31物料凈化：

物料的傳入〔一〕：

生產(chǎn)中使用的原輔料，包裝材料及容器等進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)有效地去除外外表沾染的微粒和微生物。為此，物料凈化室應(yīng)包括外包裝清潔室，緩沖間。

32

原料藥內(nèi)包外包傳遞窗原料藥33

拆外包或外清潔緩沖間潔凈區(qū)34

萬(wàn)級(jí)走廊功能間隧道烘箱〔層流〕灌封理瓶、洗瓶滅菌前室35

萬(wàn)級(jí)走廊功能間緩沖間隧道烘箱〔層流〕灌封理瓶洗瓶滅菌前室36

標(biāo)準(zhǔn)要求直接接觸藥品的包裝材料的最終處理的環(huán)境為10,000級(jí)。

檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)新增〔*7010〕條規(guī)定：無(wú)菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其它物品進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒或滅菌處理。37

青霉素類(lèi)藥品的傳出，應(yīng)設(shè)置絕對(duì)負(fù)壓區(qū)，確保人身平安。外清氣閘功能間

功能間換鞋男一更女一更緩沖女二更男二更內(nèi)包間外包間●●●●●絕對(duì)負(fù)壓區(qū).靜壓差小于0帕●指示壓差裝置38

由絕對(duì)負(fù)壓區(qū)抽出的空氣必須經(jīng)過(guò)滅活處理前方可向室外排放

堿池來(lái)自絕對(duì)負(fù)壓區(qū)的空氣初效過(guò)濾器高效過(guò)濾器風(fēng)機(jī)排放微量青霉素檢測(cè)取樣點(diǎn)39

差錯(cuò)

40

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)

文件

操作標(biāo)準(zhǔn)

記錄

41

寫(xiě)好你要做的；做好你所寫(xiě)的；記好你所做的。

不要害自己；不要害別人；不要被別人害。42人員培訓(xùn)

人員培訓(xùn)管理文件

培訓(xùn)方案

培訓(xùn)的實(shí)施〔記錄〕

考試與考核43

驗(yàn)證

空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證

工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證

主要設(shè)備驗(yàn)證

清潔方法驗(yàn)證

生產(chǎn)工藝驗(yàn)證44

QA

組織機(jī)構(gòu)

正常運(yùn)行的程序45

第二講檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

檢查條款及常見(jiàn)缺陷46

一、機(jī)構(gòu)與人員

47*0301

企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。48·有些企業(yè)有組織機(jī)構(gòu)圖但沒(méi)有設(shè)立各機(jī)構(gòu)的文件。

·組織機(jī)構(gòu)圖不健全，有些崗位未在組織機(jī)構(gòu)圖中表達(dá)，未將所有的職責(zé)明確到相關(guān)部門(mén)。

49·有些企業(yè)的工作程序朝令夕改，由老板口頭決定；有些文件規(guī)定一個(gè)部門(mén)的職責(zé)，執(zhí)行卻為另一個(gè)部門(mén)，如有些企業(yè)生產(chǎn)指令規(guī)定由生產(chǎn)部下達(dá)，但執(zhí)行的時(shí)候卻由生產(chǎn)車(chē)間下達(dá)，或生產(chǎn)部下達(dá)月生產(chǎn)方案，車(chē)間下達(dá)批生產(chǎn)方案。50

·有些企業(yè)將部門(mén)職責(zé)與崗位職責(zé)混淆，未對(duì)所有崗位的職責(zé)明確。

·部門(mén)職能與崗位職責(zé)有重疊現(xiàn)象。

51·組織機(jī)構(gòu)實(shí)際運(yùn)行與文件規(guī)定不一致。

生產(chǎn)質(zhì)量崗位職責(zé)的內(nèi)容劃分不符合GMP要求〔如印刷性包裝材料印刷前的核對(duì)工作劃分到生產(chǎn)部或技術(shù)部，與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定必須由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)不符〕。52

·總公司下設(shè)有幾個(gè)子公司，僅總公司有?藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證?，在企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖中，企業(yè)一級(jí)沒(méi)有生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)，企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人不能有效地履行職責(zé)。53

0302

應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)?！矊ⅰ吧a(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)〞提到議事議〕。54

·局部崗位人員人員不具備相應(yīng)的學(xué)歷與資歷，由于水平的問(wèn)題常常造成文件的制訂就有問(wèn)題，對(duì)文件和制度的執(zhí)行力也缺乏，對(duì)工藝規(guī)程不驗(yàn)證等。

55

·局部人員承擔(dān)的崗位太多，不能良好地履行各項(xiàng)職能。

·不能確保每一班、每一車(chē)間都有QA在工作現(xiàn)場(chǎng)。

·主管生產(chǎn)、質(zhì)量的副總兼生產(chǎn)部或質(zhì)量部經(jīng)理。56

*0401

主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。

〔改非星號(hào)為星號(hào)，并提出“應(yīng)對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)〞的規(guī)定〕57

·主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、資質(zhì)證明性材料不符合要求。

·主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)不符合要求。

58

·主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人為臨時(shí)借調(diào)人員或招聘人員，并未參與文件的制訂，談不上對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。59

*0402

生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)〔細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等〕，并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)?！哺姆切翘?hào)為星號(hào)，其余未變〕

60

*0403

中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)?！哺姆切翘?hào)為星號(hào)，其余未變〕

61

·無(wú)相關(guān)資料證明其具有中藥專(zhuān)業(yè)知識(shí)。

62*0501

生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理。〔改非星號(hào)為星號(hào)，并增加“有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題做出正確的判斷和處理〞的內(nèi)容〕

63

·生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人學(xué)歷、專(zhuān)業(yè)不符合要求。

·生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人實(shí)際工作能力無(wú)法滿足生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的需求。

64

·生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人為臨時(shí)借調(diào)人員或招聘人員，并未參與文件的制訂。

·生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人無(wú)相關(guān)藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。65

*0502

藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

66

0601

企業(yè)應(yīng)具有對(duì)各級(jí)員工進(jìn)行本標(biāo)準(zhǔn)和專(zhuān)業(yè)技術(shù)、崗位操作知識(shí)、平安知識(shí)等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)方案和培訓(xùn)檔案?！哺?105為0601并增加崗位操作知識(shí)、平安知識(shí)等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)方案和培訓(xùn)檔案〕

67

·不重視人員的培訓(xùn)，把人員培訓(xùn)認(rèn)為是GMP認(rèn)證需要的一種形式。制定的培訓(xùn)方案空泛，或方案不落實(shí)。

·培訓(xùn)時(shí)間安排倉(cāng)促，培訓(xùn)內(nèi)容簡(jiǎn)單，培訓(xùn)不分層次，不分工作崗位，年復(fù)一年培訓(xùn)一個(gè)內(nèi)容，考核一個(gè)題目。

68

·缺正式的培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)組織工作很隨意，培訓(xùn)之后無(wú)任何記錄表達(dá)。

·缺乏按GMP規(guī)定的連續(xù)性培訓(xùn)，第一年培訓(xùn)內(nèi)容很完整，第二年培訓(xùn)內(nèi)容大局部完整，第三年培訓(xùn)內(nèi)容就大局部不完整，很多企業(yè)無(wú)法持續(xù)地開(kāi)展培訓(xùn)工作。

69

·缺乏文件變更后的培訓(xùn)，在實(shí)際操作過(guò)程中，由于文件發(fā)生變更，從培訓(xùn)資料里面卻找不出對(duì)變更后文件的培訓(xùn)記錄。

·培訓(xùn)的針對(duì)性太差：培訓(xùn)采取“大鍋飯〞的方式。70

·缺乏對(duì)員工培訓(xùn)效果的評(píng)估或檢測(cè)體系以確保相應(yīng)培訓(xùn)的效果。沒(méi)有有效的評(píng)估體系對(duì)培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，很多評(píng)估都是浮于外表形式，甚至未展開(kāi)效果評(píng)估。71·針對(duì)性不強(qiáng)。例如，某企業(yè)的一名清潔工的培訓(xùn)資料中竟然出現(xiàn)對(duì)檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)。

·培訓(xùn)文件無(wú)培訓(xùn)對(duì)象。

72

·沒(méi)有文件規(guī)定確保員工接受培訓(xùn)后才能行使其工作。尤其針對(duì)一人多崗或轉(zhuǎn)崗人員，在培訓(xùn)資料里面很難表達(dá)轉(zhuǎn)崗或多崗的培訓(xùn)資料。

73

·崗位的培訓(xùn)出現(xiàn)漏項(xiàng)，未進(jìn)行全方位的培訓(xùn)。譬如，企業(yè)負(fù)責(zé)人未進(jìn)行藥事法規(guī)的培訓(xùn)，潔凈區(qū)維修人員未進(jìn)行潔凈作業(yè)培訓(xùn)，等等。74

·輔助人員〔水系統(tǒng)操作工、鍋爐工、電工、機(jī)修工等〕未參加標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)。公司培訓(xùn)檔案、個(gè)人培訓(xùn)檔案不完善。75

*0602

企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級(jí)管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。

〔新增〕

76

·法規(guī)培訓(xùn)不僅僅是指?藥品管理法?的培訓(xùn)，應(yīng)該是對(duì)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的相關(guān)法規(guī)的全方位的培訓(xùn)。77

0603

從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗，具有根底理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

〔增加具有根底理論知識(shí)和實(shí)際操作技能的內(nèi)容〕

78

·培訓(xùn)的有效性差，操作人員不能將培訓(xùn)轉(zhuǎn)化成實(shí)際操作。

·人員培訓(xùn)管理文件未規(guī)定從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。

·有些企業(yè)對(duì)員工首先通過(guò)通用文件的培訓(xùn)既可上崗，然后是試用期的崗位培訓(xùn)。79

0604

從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)。

80

0605

中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具有識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。

81·培訓(xùn)檔案中缺乏中藥鑒定方面的培訓(xùn)內(nèi)容或內(nèi)容不全。

·培訓(xùn)的有效性差，中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員不能識(shí)別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣。

82

*0606

從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗，具有根底理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

〔改非星號(hào)為星號(hào)，并增加“具有根底理論知識(shí)和實(shí)際操作技能〞的內(nèi)容〕

83

·不能完全相信當(dāng)?shù)厮帣z部門(mén)的培訓(xùn)證書(shū)，某企業(yè)學(xué)舞蹈專(zhuān)業(yè)的人員，在當(dāng)?shù)厮幤窓z驗(yàn)所學(xué)習(xí)一周既獲得證書(shū)上崗。84

0607

從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)上崗。

〔新增〕85

0608

從事生物制品制造的全體人員〔包括清潔人員、維修人員〕應(yīng)均根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)〔衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等〕和平安防護(hù)培訓(xùn)。

86

0609

進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員(包括維修、輔助人員)應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。

〔原5303款〕87

0701

應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)各級(jí)員工進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。

〔根本未變，但是規(guī)定了定期的問(wèn)題〕88

0801

企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相阻礙。

89

·廠區(qū)環(huán)境不整潔，存在衛(wèi)生死角，特別是垃圾站、排水溝。

·鍋爐房的煤場(chǎng)未建房屋，煤渣場(chǎng)未固定區(qū)域，易造成粉塵飛揚(yáng)。

·陰溝未密閉或加防護(hù)網(wǎng)，成為鼠類(lèi)、蟲(chóng)類(lèi)出入的通道。90

0901

廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。

91

0902

同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。

92

·把房間設(shè)計(jì)成為人員、物料進(jìn)出的通道。常見(jiàn)的是穿越崗位，如物流通道不暢，與物料進(jìn)入緩沖間相連的直接是物料暫存間而不是物料通道。

·燈檢前后、滅菌前后不能有效分開(kāi)。

93

1001

廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。

94·人流、物料通道的滅蠅燈位置不當(dāng)〔安裝在門(mén)外、太高、離門(mén)距離太大〕，起不到實(shí)際效果。

·排風(fēng)扇等與外界相通的部位無(wú)紗窗或百葉等設(shè)施防止昆蟲(chóng)的進(jìn)入。

95

1101

潔凈室〔區(qū)〕的內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。

96

·潔凈區(qū)內(nèi)外表采用的裝飾材料不能耐受清洗和消毒，無(wú)相關(guān)證明材料。

·施工質(zhì)量不好導(dǎo)致潔凈區(qū)的物料、氣體、水等各種管道與內(nèi)外表交接部位未密封。

97

·局部排水、排氣〔汽〕管道未密封，也未采取液封等裝置。

·在實(shí)際認(rèn)證中這些問(wèn)題不多，在飛行檢查中，問(wèn)題暴露的較多。甚至頂棚有銹斑。981102

潔凈室〔區(qū)〕的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

(根本未變，增加以減少灰塵積聚和便于清潔的內(nèi)容)99

·局部磚混結(jié)構(gòu)的舊廠房將墻壁與地面的交界處改造成弧形，但重新出現(xiàn)了兩個(gè)邊角死角，更易造成塵粒的累積。

·有些企業(yè)將頂棚與墻壁也作成弧形。100

1103

中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡。

(根本未變，刪除是否有對(duì)加工品造成污染的可能的語(yǔ)句)101

·中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表因施工技術(shù)原因?qū)е虏黄秸?、不易清潔，易起殼、脫落?/p>

·中藥生產(chǎn)的非潔凈局部房間〔提取、濃縮等〕墻壁、天棚等內(nèi)外表因排濕不良產(chǎn)生霉跡。102

1201

生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，防止過(guò)失和交叉污染。

〔使原款內(nèi)容更細(xì)化、更具體〕103·生產(chǎn)批量與實(shí)際生產(chǎn)操作間的面積不匹配或連續(xù)批次生產(chǎn)時(shí)，面積較小的生產(chǎn)車(chē)間的中轉(zhuǎn)間不夠使用。

104

1202

中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。

〔將原來(lái)2302、1202兩款合并為本款〕105

1203

中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。(增加并有良好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施的內(nèi)容、刪除蒸、炒、炙、煅〕

106

1204

凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)外表應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。

107

1205

凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施.

〔新增〕108

1206

原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。

109

1207

貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，防止過(guò)失和交叉污染。

110

1208

易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。(根本未變，刪掉了開(kāi)頭“原料藥的〞)

111*1209

中藥材的庫(kù)房應(yīng)分別設(shè)置原料庫(kù)與凈料庫(kù)，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專(zhuān)庫(kù)或?qū)９瘛！?/p>

〔新增〕

112

·凈藥材的定義：凈藥材是指揀選后的藥材還是清洗后的藥材。

1131301

潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。

1141401

潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)到達(dá)300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

115*1501

進(jìn)入潔凈室〔區(qū)〕的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別。

1161502

潔凈室〔區(qū)〕空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室〔區(qū)〕在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。1171503

非最終滅菌的無(wú)菌制劑應(yīng)在百級(jí)區(qū)域下進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物數(shù)。

〔新增〕1181504

潔凈室(區(qū))的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施防止污染和交叉污染。

119*1505

產(chǎn)塵量大的潔凈室〔區(qū)〕經(jīng)捕塵處理不能防止交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。

〔改非星號(hào)為星號(hào)，并刪除非無(wú)菌藥品空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓；明確規(guī)定不得利用回風(fēng)〕

1201506

空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。

121*1601

潔凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。

122·潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)的局部管道保溫層粗糙或有纖維、顆粒性物質(zhì)脫落，或者包裹不理想，有縫隙。

·潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)的燈具與頂棚交接處有縫隙。

·對(duì)條款的理解要能夠舉一反三，如潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)相通可用該條。123

1602

空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間(區(qū)域)之間或規(guī)定保持相對(duì)負(fù)壓的相鄰房間(區(qū)域)之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置,并記錄壓差。

124

·所選用的壓差指示裝置的量程偏大或者偏小，無(wú)法準(zhǔn)確指示靜壓差。

·壓差指示裝置安裝位置不對(duì)，沒(méi)有氣流關(guān)系的位置也安裝了壓差指示裝置。

·靜壓差不符合規(guī)定。

·有些靜壓差過(guò)高，說(shuō)明回風(fēng)有問(wèn)題。

125

1603

空氣潔凈度等級(jí)相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。

〔新增〕

126

1604

非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門(mén)窗應(yīng)能密閉，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室〔區(qū)〕管理。127

1605

用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等廠房門(mén)窗應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室〔區(qū)〕管理。

128

·要到達(dá)密閉、通風(fēng)這一要求，生產(chǎn)車(chē)間的安裝應(yīng)和潔凈廠房一樣，只是沒(méi)有過(guò)濾器和溫濕度控制。1291701

潔凈室〔區(qū)〕的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45－65％。

130

·潔凈區(qū)的房間或區(qū)域主要操作間無(wú)溫濕度顯示裝置。

·空調(diào)系統(tǒng)無(wú)加濕、除濕功能。

131

·特殊工藝要求的操作區(qū)域無(wú)調(diào)空裝置。如高溫枯燥間無(wú)排風(fēng)散熱裝置、洗刷間無(wú)除濕裝置。

·往往對(duì)于溫濕度達(dá)不到要求的時(shí)間里沒(méi)有處理措施。132*1801

潔凈室〔區(qū)〕的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染，100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏。

〔刪除無(wú)菌操作的字面，核心意思未變〕1331901

不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室〔區(qū)〕之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。(根本未變)134*1902

10,000級(jí)潔凈室(區(qū))使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。(根本未變)135*1903

潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理。

136

·緩沖設(shè)施的使用要正確137*2001

生產(chǎn)青霉素類(lèi)等高致敏性藥品應(yīng)使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施、獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。(根本未變)138*2002

生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品應(yīng)使用專(zhuān)用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。(根本未變)

139*2101

避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開(kāi)，應(yīng)裝有獨(dú)立的專(zhuān)用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類(lèi)避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。(根本未變)

140*2102

生產(chǎn)激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品應(yīng)防止與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可防止與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證?！矊⒃瓉?lái)清潔驗(yàn)證擴(kuò)大至凈化系統(tǒng)及防護(hù)系統(tǒng)等方面其余未變〕141

*

2211

生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施不得對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。

142

*

2215

以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專(zhuān)用設(shè)備，應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。

143

2221

用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。144

2301

中藥材的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。

145

2401

廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。

146

·局部企業(yè)在產(chǎn)塵量大的房間設(shè)有捕塵設(shè)施，但沒(méi)有送回風(fēng)系統(tǒng)，在停止捕塵時(shí)，房間成為死角。147

2402

中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施148

2501

與藥品直接接觸的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。

149

2601

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)保持清潔和枯燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。

150

·倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)無(wú)除濕設(shè)施，或通風(fēng)設(shè)施進(jìn)行氣流交換仍不能降低濕度；或具備除濕設(shè)施，但未根據(jù)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的實(shí)際情況及時(shí)開(kāi)啟。

·倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫濕度不符和相應(yīng)的物料貯存條件〔需陰涼、枯燥貯存的物料的貯存條件達(dá)不到要求〕。151

2602

如倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施?！残略觥?/p>

152

*2701

根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。

〔改非星號(hào)為星號(hào)，并強(qiáng)調(diào)了“根據(jù)生產(chǎn)工藝要求〞，即工藝無(wú)要求者可以不設(shè)；其余根本未變〕153

2801

質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他各類(lèi)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)

154

·生產(chǎn)車(chē)間設(shè)置的中間產(chǎn)品檢驗(yàn)室，往往與質(zhì)量管理部門(mén)的實(shí)驗(yàn)室相混淆。有些企業(yè)是質(zhì)量管理部門(mén)管理的，有些是生產(chǎn)車(chē)間管理的。生產(chǎn)車(chē)間的可以，質(zhì)量管理部門(mén)的不行。

155

2802

生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進(jìn)行。156

2901

對(duì)有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專(zhuān)門(mén)的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。157

3001

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。158

*3002

用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開(kāi)。

159

*3003

生物制品所使用動(dòng)物的飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。

160

3101

設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止過(guò)失和減少污染。

161

*3102

無(wú)菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。

〔改非星號(hào)為星號(hào)，規(guī)定無(wú)菌產(chǎn)品使用的滅菌柜必須符合此款〕

162

3103

生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門(mén)和通氣過(guò)濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器〔如發(fā)酵罐〕應(yīng)使用蒸汽滅菌。

163

3201

與藥品直接接觸的設(shè)備外表應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。

164

3202

潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層外表應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。165

*3204

無(wú)菌藥品生產(chǎn)中過(guò)濾器材不得吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。

〔改非星號(hào)為星號(hào)〕166

3205

生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。167

3206

原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類(lèi)型的設(shè)備可專(zhuān)用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。

〔新增〕168

3207

與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器外表應(yīng)整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。1693208

設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不的對(duì)藥品或容器造成污染

170

設(shè)備的傳動(dòng)部件密封良好，防止?jié)櫥?、冷卻劑的泄漏對(duì)物料的污染。用一傘狀或碗狀的裝置，固定在攪拌軸上，防止?jié)櫥屯ㄟ^(guò)機(jī)械密封裝置泄漏到罐體內(nèi)。1713301

與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

172

〔1〕在管道上用箭頭表示流向，用中文標(biāo)明管內(nèi)物料名稱。

●注意應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)的新風(fēng)管、送風(fēng)管、回風(fēng)管應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

。

173

〔2〕管道、設(shè)備涂色建議：

①不銹鋼、非金屬的管道及設(shè)備不涂色，即為本色。

②設(shè)備或管道保溫層外有鋁皮〔或不銹鋼皮〕進(jìn)行鎧裝時(shí)不涂色。174

③其余管道顏色建議采用

綠色—水；鋁色—蒸汽；淺蘭色—空氣或氧氣；白色—真空；黑色—其他液體；紫色—酸；粉紅色—堿

〔原國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布?醫(yī)藥工業(yè)設(shè)備及管路涂色的規(guī)定?1988年11月29日發(fā)布〕175

*3401

純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。

〔改非星號(hào)為星號(hào)〕176

*3402

注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。

〔此為3404內(nèi)容與3402合并〕177

*3403

儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)防止死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期。

178

·水系統(tǒng)設(shè)備檔案中無(wú)貯罐和輸送管道所用材料的材質(zhì)證明。

·水系統(tǒng)的管道布局圖和現(xiàn)場(chǎng)顯示系統(tǒng)是存在管道的死角、盲管。

·水系統(tǒng)的管道布局圖與實(shí)際管道的安裝不一致。

·清洗、消毒驗(yàn)證周期與實(shí)際操作不一致。

1793404

水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水到達(dá)設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1803501

用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗(yàn)。

1813601

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1823602

生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

1833603

不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。

〔新增〕

1843604

非無(wú)菌藥品的枯燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。

185

·枯燥設(shè)備存在設(shè)計(jì)缺陷〔進(jìn)風(fēng)口未安裝過(guò)濾裝置或出風(fēng)口無(wú)防止空氣倒流裝置〕

·枯燥設(shè)備的清潔規(guī)程中對(duì)過(guò)濾裝置的清潔、檢驗(yàn)周期、方法、頻次等未做出規(guī)定。186*3605

生物制品生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備應(yīng)與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備分開(kāi),并有明顯標(biāo)志。

〔改非星號(hào)為星號(hào)〕1873701

生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專(zhuān)人管理。

188

·設(shè)備運(yùn)行記錄不完善，不能從中確認(rèn)產(chǎn)品在形成的過(guò)程中，設(shè)備是否一直處在良好的狀態(tài)中，例如，一個(gè)產(chǎn)品在某設(shè)備過(guò)程中需經(jīng)歷24小時(shí)運(yùn)行，而設(shè)備運(yùn)行記錄中只有對(duì)開(kāi)始和結(jié)束進(jìn)行了確認(rèn)，而對(duì)其他時(shí)間段的參數(shù)未進(jìn)行確認(rèn)，也就無(wú)法保證對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量。

189

·設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中，出現(xiàn)的偏差未進(jìn)行偏差處理及說(shuō)明。

·設(shè)備管理文件中未規(guī)定設(shè)備使用、維修、保養(yǎng)記錄歸檔周期及歸檔方式，設(shè)備檔案內(nèi)容不全。

1903702

生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管。191

·無(wú)專(zhuān)門(mén)的生產(chǎn)模具管理程序。

·生產(chǎn)模具無(wú)專(zhuān)人管理，未上鎖管理。

1923801

藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。193

·物料貯存養(yǎng)護(hù)制度中,未規(guī)定溫濕度不符合要求時(shí)的處理措施。

·未按要求對(duì)取樣物料先行發(fā)放。1943802

應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。

〔新增〕195*3803

物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。

〔改非星號(hào)為星號(hào)〕1963804

原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。

〔新增〕197*3901

藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

198*3902

進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有?進(jìn)口藥品注冊(cè)證?〔或?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證?〕或?進(jìn)口藥品批件?，應(yīng)符合藥品進(jìn)口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。199·局部進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片無(wú)口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。

·局部進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片的口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中批號(hào)與實(shí)際物料批號(hào)不一致。200*3903

非無(wú)菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

〔改非星號(hào)為星號(hào)〕201·印字所用油墨無(wú)相關(guān)資料證明其是否符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

·對(duì)供給商提供的食用油墨的資料為確認(rèn)。2023904

直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。

〔新增〕203*3905

物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。

〔改非星號(hào)為星號(hào)〕204·物料未按規(guī)定的取樣件數(shù)進(jìn)行取樣。

·對(duì)局部供給商的非同一批號(hào)物料，未按照供給商的批號(hào)進(jìn)行清理、分別取樣。

·雖按批取樣,但未按取樣批次檢驗(yàn)。2054001

藥品生產(chǎn)用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。206·采購(gòu)中藥材不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

·標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定是炮制品，而采購(gòu)的是原生藥材。

·采購(gòu)的炮制品與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的炮制品報(bào)炮制方法不不一致。

207·采購(gòu)中藥材的質(zhì)量差，不能滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

·局部中藥材不在經(jīng)審計(jì)合格的供給商處采購(gòu)。

·局部中藥材的供給商變更頻繁。

·中藥材的材采購(gòu)記錄中工程不全。

·未規(guī)定所用中藥材的產(chǎn)地。2084002

購(gòu)入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來(lái)源、采收〔加工〕日期2094003

毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。

2104004

鮮用中藥材的購(gòu)進(jìn)、管理、使用應(yīng)符合工藝要求。

〔新增〕2114101

物料應(yīng)從符合規(guī)定的供給商購(gòu)進(jìn)并相對(duì)固定，供給商應(yīng)經(jīng)評(píng)估確定。對(duì)供給商評(píng)估情況、供給商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購(gòu)置合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。212·經(jīng)審計(jì)合格的供給商未以書(shū)面形式下發(fā)到相關(guān)部門(mén)。

·供給商審計(jì)檔案中的內(nèi)容不全。

·購(gòu)進(jìn)記錄中的供給商不是經(jīng)審計(jì)合格的供給商。

213·對(duì)供給商的審計(jì)文件中，參與部門(mén)未簽署意見(jiàn)。

2144102

購(gòu)進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序,并按規(guī)定入庫(kù)。

〔新增〕215*4201

待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專(zhuān)區(qū)存放，應(yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。216

·待驗(yàn)、合格、不合格物料未分庫(kù)〔分區(qū)〕存放。

·現(xiàn)場(chǎng)局部物料未正確懸掛標(biāo)志。

·不合格庫(kù)〔區(qū)〕無(wú)有效隔離。

·不合格物料與退貨在同一區(qū)域存放。2174301

對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。

218

·需陰涼、枯燥貯存的物料存放在普通庫(kù)房。

·需冷凍貯存的物料溫度達(dá)不到要求。

·陰涼、枯燥儲(chǔ)存品種的庫(kù)房無(wú)溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)施。

2194302

固體原料和液體原料應(yīng)分開(kāi)貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)防止污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。2204303

中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護(hù)應(yīng)按規(guī)程進(jìn)行。

〔新增〕221*4401

麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品〔包括藥材〕的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。2224403

生物制品用動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)應(yīng)詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。

2234407

易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。224

4501

物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)?！哺摹坝行?貯存期〞為“使用期限〞，刪除“到有效期時(shí)〞，使更明確〕

225

·局部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定該物料的使用期限。

·局部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中暫定了使用期限，但未及時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察試驗(yàn)。

·局部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的使用期限無(wú)制訂的依據(jù)〔穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)〕

226

·物料復(fù)驗(yàn)管理文件未明確規(guī)定物料復(fù)驗(yàn)的條件和范圍。

·物料超過(guò)使用期限未按規(guī)定進(jìn)行復(fù)驗(yàn)既投入使用。

·物料在儲(chǔ)存過(guò)程中出現(xiàn)質(zhì)量異常時(shí)未按規(guī)定進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。

227*4601

藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。〔刪除“印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽管理〞內(nèi)容，并使該內(nèi)容單獨(dú)成為4603款，其余未變〕228

4602

標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用?！哺男翘?hào)為非星號(hào)，其余根本未變〕

229

4603

印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。

〔新增〕

230

4701

標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)由專(zhuān)人保管、領(lǐng)用。

231

4702

標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)按品種、規(guī)格專(zhuān)柜或?qū)?kù)存放，應(yīng)憑批包裝指令發(fā)放。

〔去掉了“應(yīng)按照實(shí)際需要量領(lǐng)取〞，根本未變〕232

4703

標(biāo)簽應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對(duì)、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符。印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀。〔將原4704款的“印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽是否由專(zhuān)人銷(xiāo)毀，是否有記數(shù)〞合并至本款，并提出有“專(zhuān)人負(fù)責(zé)〞，其余未變〕233

*4704

標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄?！哺姆切翘?hào)為星號(hào)，并刪除印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽是否由專(zhuān)人銷(xiāo)毀，是否有記數(shù)內(nèi)容〕234

4802

潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并限定使用區(qū)域。

235

·脫落纖維的毛巾包括絲光毛巾

236

5203

不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。

237·潔凈工作服清潔規(guī)程局部?jī)?nèi)容制訂不詳細(xì)，可操作性差〔未規(guī)定每次洗滌潔凈服的量、洗的次數(shù)、每次加水的量等〕

·未規(guī)定工作服的使用周期，在飛行檢查中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)工作服太臟。238

·文件中對(duì)不同潔凈級(jí)別潔凈服分別清洗、整理未做明確規(guī)定。

·未規(guī)定工作鞋的清潔消毒方法和周期。對(duì)于特殊工作服〔帶毒、帶菌等〕的清潔處理未特殊規(guī)定，并未進(jìn)行驗(yàn)證。

239

·每套潔凈服無(wú)有效的識(shí)別標(biāo)志

潔凈服的清潔記錄與現(xiàn)場(chǎng)衣物不吻合。

·潔凈服清洗、滅菌后存放的容器未標(biāo)明清潔狀態(tài)標(biāo)志。

·對(duì)參觀工作服管理無(wú)相應(yīng)的管理制度。2405301

潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對(duì)進(jìn)入潔凈室〔區(qū)〕的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

241

·文件中只對(duì)整個(gè)潔凈區(qū)限制進(jìn)入的人員做了規(guī)定，但未對(duì)特殊操作間〔如無(wú)菌灌裝間〕允許進(jìn)入的人員數(shù)量做限制。

·外來(lái)人員進(jìn)入車(chē)間未進(jìn)行指導(dǎo)、培訓(xùn)或無(wú)外來(lái)人員進(jìn)入車(chē)間的實(shí)施指導(dǎo)、培訓(xùn)的記錄。

·每人4㎡。242

5604

應(yīng)建立員工主動(dòng)報(bào)告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。

243

·員工身體不適的情況不僅僅是傳染病。244

6001

驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。

245

·驗(yàn)證文件內(nèi)容不全，如缺少驗(yàn)證的實(shí)施記錄、驗(yàn)證報(bào)告等。

2466101

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。

247

·無(wú)廠房、設(shè)施和設(shè)備等維修保養(yǎng)方案。

·未建立預(yù)防性維修的程序文件或要求。

·缺乏廠房、設(shè)備和設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)方面的記錄。

·實(shí)驗(yàn)室設(shè)備未納入企業(yè)維修保養(yǎng)方案。

·空調(diào)運(yùn)行記錄、儀器使用記錄對(duì)飛行檢查非常重要。2486103

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理制度和記錄。

249

·無(wú)緊急情況處理制度。250

*6201

生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存本卷須知，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。

251

生產(chǎn)工藝規(guī)程與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一致。

生產(chǎn)工藝規(guī)程中常見(jiàn)的缺陷：

1、缺乏處方、生產(chǎn)批量等根本信息；

252

2、對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用主要設(shè)備缺乏必要的說(shuō)明〔如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等〕；

3、生產(chǎn)步驟說(shuō)明不夠詳細(xì)〔如物料的核對(duì)、預(yù)處理、參加物料的順序、混合時(shí)間溫度等〕；

253

4、缺少中間控制方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；

5、缺乏對(duì)中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件的說(shuō)明；

254

6、僅有物料平衡的限度值，無(wú)明確的計(jì)算方法；

對(duì)需要特別本卷須知無(wú)相關(guān)說(shuō)明，如對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝開(kāi)始前，確認(rèn)包裝線的清場(chǎng)已完成等。255

6202

崗位操作法的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，平安和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。

256

6203

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的格式應(yīng)包括：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)、標(biāo)題及正文。

257

6301

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請(qǐng)和審批文件。

258

*6601

藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。

259

·未嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)

·工藝發(fā)生重大改變未申報(bào)

·工藝發(fā)生重大改變未進(jìn)行變更驗(yàn)證。

260

*6602

生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時(shí)應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。

261

·工藝規(guī)程中的格式及內(nèi)容與編寫(xiě)程序規(guī)定不一致。

·工藝規(guī)程中的處方、工藝參數(shù)與產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不符。

262

·崗位操作法〔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〕中的工藝參數(shù)未具體到品種。

·崗位操作法〔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〕中的工藝參數(shù)與工藝規(guī)程中不一致。

263

·已發(fā)生變更的工藝規(guī)程、崗位操作法〔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〕檔案中的變更資料不全〔無(wú)變更審批的記錄或記錄中未注明變更內(nèi)容、原因〕。264

6701

每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。

265

·個(gè)別品種工藝規(guī)程中需進(jìn)行物料平衡計(jì)算的局部工序未要求進(jìn)行物料平