血液制品批簽發(fā)管理規(guī)定

血液制品批簽發(fā)管理規(guī)定第一條

為加強血液制品監(jiān)督管理，規(guī)范XX省血液制品批簽發(fā)行為，保證血液制品安全、有效，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合XX省實際，制定本規(guī)定。第二條

本規(guī)定適用于XX省內(nèi)血液制品批簽發(fā)工作、批簽發(fā)機構(gòu)的日常管理及相關(guān)監(jiān)督管理活動。第三條

本規(guī)定所稱血液制品批簽發(fā)，是指按照國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定對省內(nèi)獲得上市許可的血液制品，在每批產(chǎn)品上市銷售前，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的批簽發(fā)機構(gòu)進(jìn)行審核、檢驗，對符合要求的發(fā)給批簽發(fā)證明的活動。第四條

XX省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省藥監(jiān)局）負(fù)責(zé)省內(nèi)批簽發(fā)機構(gòu)和批簽發(fā)工作的日常管理；負(fù)責(zé)批簽發(fā)申請人的監(jiān)督管理；負(fù)責(zé)建立健全批簽發(fā)工作相關(guān)的工作制度和操作程序。省藥監(jiān)局血液制品批簽發(fā)相關(guān)工作的責(zé)任部門包括綜合和規(guī)劃財務(wù)處、藥品注冊管理處、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理處、科技處、藥品檢查監(jiān)督辦公室等相關(guān)處室。綜合和規(guī)劃財務(wù)處負(fù)責(zé)組織落實血液制品批簽發(fā)工作經(jīng)費保障。藥品注冊管理處負(fù)責(zé)建立血液制品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更或者備案等文件的傳遞機制或者程序，并能夠及時向相關(guān)批簽發(fā)機構(gòu)傳遞血液制品審批或者備案等有關(guān)文件。藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理處負(fù)責(zé)組織省內(nèi)血液制品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查，建立不予批簽發(fā)、批簽發(fā)撤檢等產(chǎn)品的監(jiān)督銷毀相關(guān)工作程序，組織對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險的調(diào)查，并將調(diào)查處理結(jié)果及時通知批簽發(fā)機構(gòu)?？萍继庁?fù)責(zé)監(jiān)督實施血液制品批簽發(fā)實驗室建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范、檢驗檢測機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定條件和檢驗規(guī)范，定期對抽樣機構(gòu)和人員進(jìn)行培訓(xùn)，對抽樣工作進(jìn)行督查指導(dǎo)。藥品監(jiān)督檢查辦公室負(fù)責(zé)對血液制品批簽發(fā)過程中企業(yè)投訴舉報等進(jìn)行調(diào)查處理。第五條

XX省藥品檢驗檢測研究院（以下簡稱省藥檢院）在國家藥品監(jiān)督管理局授權(quán)指定批簽發(fā)機構(gòu)后承擔(dān)省內(nèi)血液制品的批簽發(fā)工作。省藥檢院依據(jù)經(jīng)核準(zhǔn)的處方工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按照相關(guān)工作程序和技術(shù)要求負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗、現(xiàn)場核實、簽發(fā)血液制品批簽發(fā)電子證明、信息公開等工作，并依法依規(guī)作出批簽發(fā)決定。省藥檢院接受國家藥品監(jiān)督管理局對批簽發(fā)工作的監(jiān)督檢查和中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）的批簽發(fā)業(yè)務(wù)指導(dǎo)，接受省藥監(jiān)局的日常管理。第六條省藥品檢查員中心承擔(dān)省內(nèi)血液制品生產(chǎn)企業(yè)的日常檢查工作，承擔(dān)對不予批簽發(fā)、撤回批簽發(fā)等血液制品銷毀的監(jiān)督工作，對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理，對企業(yè)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差進(jìn)行調(diào)查，并出具綜合評定報告交省局評估。配合省藥監(jiān)局組織開展的監(jiān)督檢查、省藥檢院開展的現(xiàn)場核實工作；承擔(dān)批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣，配合省藥監(jiān)局開展批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣人員的選備上報、培訓(xùn)、考核及監(jiān)督等工作。第七條

省藥品檢查員中心應(yīng)當(dāng)建立血液制品樣品抽樣工作制度，批簽發(fā)抽樣人員經(jīng)省藥監(jiān)局審核，簽名樣稿送中檢院備案后，方可開展現(xiàn)場抽樣工作。第八條

申請人對申請批簽發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量及申報資料、記錄、數(shù)據(jù)的真實性、完整性負(fù)責(zé)，未取得批簽發(fā)合格證明不得上市銷售。對存在嚴(yán)重缺陷不能申請批簽發(fā)的產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)立即主動報告省藥監(jiān)局和相應(yīng)的批簽發(fā)機構(gòu)，依法主動召回、銷毀存在風(fēng)險的上市產(chǎn)品，并主動開展風(fēng)險排查，查找原因，及時整改。第九條

省藥檢院應(yīng)按照國家藥品監(jiān)督管理局、中檢院規(guī)定建立血液制品批簽發(fā)檢驗體系，建立健全管理制度，取得相應(yīng)資質(zhì)，配備必要的人員、場所、設(shè)施和儀器設(shè)備，不斷提升檢驗?zāi)芰唾|(zhì)量管理水平，確保血液制品批簽發(fā)工作的質(zhì)量。第十條

省藥檢院應(yīng)制定血液制品批簽發(fā)制度文件，并依照相關(guān)制度文件開展血液制品批簽發(fā)審核、檢驗、現(xiàn)場核實與簽發(fā)工作。制度文件至少應(yīng)包括：（一）血液制品批簽發(fā)工作程序；（二）血液制品批簽發(fā)申請程序；（三）血液制品批簽發(fā)復(fù)審工作流程；（四）血液制品批簽發(fā)現(xiàn)場核實管理規(guī)定；（五）血液制品批簽發(fā)信息公示制度。第十一條

申請人在血液制品生產(chǎn)、檢驗完成后，可以提出批簽發(fā)申請。對于因突發(fā)事件等特殊原因急需的血液制品，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在血液制品完成生產(chǎn)后，可向省藥檢院申請同步批簽發(fā)。第十二條

批簽發(fā)抽樣機構(gòu)接到申請人抽樣申請后，應(yīng)在5日內(nèi)按照抽樣規(guī)程組織開展現(xiàn)場抽樣，并將所抽樣品簽封，由批簽發(fā)申請人按規(guī)定條件將簽封樣品送省藥檢院辦理批簽發(fā)登記手續(xù)，同時提交批簽發(fā)申請資料。第十三條

省藥檢院收到申請人批簽發(fā)申請資料及樣品后，應(yīng)當(dāng)立即核對，交接雙方登記簽字確認(rèn)后，按規(guī)定貯存條件妥善保存。核對內(nèi)容包括但不限于以下證明性文件、資料及樣品：（一）生物制品批簽發(fā)申請表；（二）藥品批準(zhǔn)證明文件；（三）合法生產(chǎn)的相關(guān)文件；（四）上市后變更的批準(zhǔn)或者備案文件；（五）質(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋企業(yè)公章的批生產(chǎn)及檢驗記錄摘要；（六）數(shù)量滿足相應(yīng)品種批簽發(fā)檢驗要求的同批號產(chǎn)品，必要時提供與檢驗相關(guān)的中間產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑等材料；（七）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員變動情況的說明；（八）與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其他資料。第十四條

省藥檢院應(yīng)當(dāng)自收到申請資料和樣品后5日內(nèi)決定是否受理。同意受理的，出具批簽發(fā)受理通知書；不予受理的，予以退回，發(fā)給不予受理通知書并說明理由。申請資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的，可以當(dāng)場更正的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；不能當(dāng)場更正的，應(yīng)在5日內(nèi)一次性書面告知批簽發(fā)申請人需要補正的全部內(nèi)容及資料補正時限。逾期不告知的，自收到申請資料和樣品之日起即為受理。批簽發(fā)申請人收到補正資料通知后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)補正資料，逾期未補正且無正當(dāng)理由的，視為放棄申請，無需作出不予受理的決定。第十五條

血液制品批簽發(fā)采取資料審核和樣品檢驗相結(jié)合的方式進(jìn)行，并可根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場核實。資料審核的內(nèi)容包括：（一）申請資料內(nèi)容是否符合要求；（二）生產(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細(xì)胞等是否與國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致；（三）生產(chǎn)工藝和過程控制是否與國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的一致并符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求；（四）產(chǎn)品原液、半成品和成品的檢驗項目、檢驗方法和結(jié)果是否符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求；（五）產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢分析是否存在異常；（六）產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽及說明書是否與國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)的內(nèi)容一致；（七）生產(chǎn)工藝偏差等對產(chǎn)品質(zhì)量影響的風(fēng)險評估報告；（八）其他需要審核的項目。第十六條

省藥檢院按照中檢院確定的檢驗項目和檢驗比例開展批簽發(fā)檢驗工作。在具體品種的批簽發(fā)過程中，省藥檢院可以根據(jù)品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評估，動態(tài)調(diào)整該品種的檢驗項目和檢驗頻次。有下列情形之一的，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項目檢驗，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項目檢驗：（一）批簽發(fā)申請人新獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；（三）生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更并經(jīng)批準(zhǔn)的；（四）產(chǎn)品連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的；（五）因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的；（六）有信息提示相應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險的。批簽發(fā)產(chǎn)品出現(xiàn)不合格項目的，省藥檢院應(yīng)當(dāng)對后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項目增加檢驗頻次，并可以針對不合格項目開展探索性研究。第十七條

省藥檢院自受理申請之日起應(yīng)當(dāng)在35日內(nèi)完成血液制品的批簽發(fā)。符合要求的，省藥檢院簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請人。需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時限可XX該檢驗項目的兩個檢驗周期，并告知批簽發(fā)申請人。批簽發(fā)申請人補正資料的時間、現(xiàn)場核實、現(xiàn)場檢查和技術(shù)評估時間不計入批簽發(fā)工作時限。因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等原因，在規(guī)定的時限內(nèi)不能完成批簽發(fā)工作的，省藥檢院應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)延期的時限、理由及預(yù)期恢復(fù)的時間書面通知批簽發(fā)申請人。確實難以完成的，報請中檢院協(xié)調(diào)其他批簽發(fā)機構(gòu)承擔(dān)。第十八條

省藥檢院對批簽發(fā)申請資料及樣品真實性存疑或者需要進(jìn)一步核對的，應(yīng)當(dāng)及時派員到生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場核實，并可視情況進(jìn)行現(xiàn)場抽樣檢驗。開展現(xiàn)場核實工作時，省藥檢院應(yīng)當(dāng)通知省藥品檢查員中心予以協(xié)助配合。第十九條

有下列情形之一的，省藥檢院應(yīng)當(dāng)及時向省藥監(jiān)局報告，提出現(xiàn)場檢查建議，并抄報國家藥品監(jiān)督管理局：（一）無菌檢驗不合格的；（二）效力等有效性指標(biāo)連續(xù)兩批檢驗不合格的；（三）資料審核提示產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制可能存在嚴(yán)重問題的，或者生產(chǎn)工藝偏差、質(zhì)量差異、生產(chǎn)過程中的故障和事故需進(jìn)一步核查的；（四）批簽發(fā)申請資料或者樣品可能存在真實性問題的；（五）其他提示產(chǎn)品存在重大質(zhì)量風(fēng)險的情形。在上述問題調(diào)查處理期間，暫停受理或者簽發(fā)該企業(yè)相應(yīng)品種的批簽發(fā)申請。第二十條

省藥監(jiān)局收到省藥檢院情況報告后，應(yīng)當(dāng)組織省藥品檢查員中心在10日內(nèi)對申請人開展現(xiàn)場檢查，省藥檢院可派出相關(guān)人員參加現(xiàn)場檢查。省藥品檢查員中心應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險程度和涉及范圍，對可能需要采取緊急措施的，向省藥監(jiān)局提出風(fēng)險控制建議。檢查結(jié)束后10日內(nèi)，根據(jù)省藥品檢查員中心的現(xiàn)場檢查報告、風(fēng)險控制建議，省藥監(jiān)局組織對相關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行技術(shù)評估，作出明確結(jié)論，提出處置措施，并通知省藥檢院對申請人的相關(guān)產(chǎn)品或者所有產(chǎn)品不予批簽發(fā)或者暫停批簽發(fā)，并責(zé)令申請人整改。申請人在查清問題原因并整改完成后，向省藥監(jiān)局報告，省藥監(jiān)局組織省藥品檢查員中心開展現(xiàn)場核查，審核符合要求后，省藥檢院方可恢復(fù)其批簽發(fā)。第二十一條

省藥監(jiān)局或其他藥品監(jiān)管部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)申請人血液制品存在重大質(zhì)量風(fēng)險或違法違規(guī)行為的，省藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢查結(jié)果及時通知省藥檢院暫?；蛘卟挥枧灠l(fā)。第二十二條

省藥檢院在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患，涉及已上市流通批次的，應(yīng)當(dāng)立即報告省藥監(jiān)局。省藥監(jiān)局根據(jù)風(fēng)險評估情況，采取責(zé)任約談、限期整改等措施落實企業(yè)主體責(zé)任。申請人應(yīng)當(dāng)立即采取停止銷售、使用，召回缺陷產(chǎn)品等風(fēng)險控制措施，并按照有關(guān)規(guī)定在省藥品檢查員中心的監(jiān)督下予以銷毀。省藥檢院可按相關(guān)規(guī)定就批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險隱患與省藥監(jiān)局進(jìn)行溝通交流。第二十三條

申請人申請撤回批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)說明理由，經(jīng)省藥檢院同意后方可撤回，但省藥檢院已確認(rèn)申請人資料審核提示有缺陷、檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的，或經(jīng)綜合分析研判存在明顯質(zhì)量風(fēng)險隱患的，申請人不得撤回；在實施同步批簽發(fā)過程中，檢驗結(jié)果不符合規(guī)定等需要申請撤回批簽發(fā)的，省藥檢院審核認(rèn)可申請人說明理由的，可以允許申請人撤回批簽發(fā)。第二十四條

有下列情形之一的，不予批簽發(fā)，向批簽發(fā)申請人出具不予批簽發(fā)通知書，并報告省藥監(jiān)局：（一）資料審核不符合要求的；（二）樣品檢驗不合格的；（三）現(xiàn)場核實發(fā)現(xiàn)存在真實性問題的（四）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范且存在嚴(yán)重缺陷的；（五）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在系統(tǒng)性、重大質(zhì)量風(fēng)險的；（六）申請人無正當(dāng)理由，未在規(guī)定時限內(nèi)補正資料的；（七）經(jīng)綜合評估存在重大質(zhì)量風(fēng)險的；（八）其他不符合法律法規(guī)要求的。第二十五條

申請人對不予批簽發(fā)通知書有異議的，可以自收到通知書之日起7日內(nèi)，按程序向省藥檢院或中檢院提出復(fù)審申請。批簽發(fā)機構(gòu)同意復(fù)審的，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請事項及原報送資料；需要復(fù)驗的，其樣品為省藥檢院保留的樣品。復(fù)審維持原決定的，不再受理申請人再次提出的復(fù)審申請；復(fù)審改變原結(jié)論的，收回原不予批簽發(fā)通知書，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。第二十六條

省藥檢院做出暫?；虿挥枧灠l(fā)決定的，及時報告省藥監(jiān)局，并通知省藥品檢查員中心；相關(guān)情況由省藥監(jiān)局報告國家藥品監(jiān)督管理局。申請人應(yīng)當(dāng)向省藥監(jiān)局和省藥品檢查員中心報告批簽發(fā)申請撤回情況，不予批簽發(fā)或者撤回批簽發(fā)的血液制品，由省藥品檢查員中心按照有關(guān)規(guī)定做好監(jiān)督銷毀工作。第二十七條

省藥檢院應(yīng)當(dāng)每年對批簽發(fā)工作開展情況進(jìn)行年度總結(jié)，并于每年1月底報省藥監(jiān)局審核后，將有關(guān)材料報送中檢院。省藥監(jiān)局應(yīng)加強對省藥檢院批簽發(fā)工作的日常管理，定期組織對其