第十四章 常見中毒的解毒藥物應用課件

有機氟中毒的毒理有機氟進入體內(nèi)后，經(jīng)酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A，氟乙酰輔酶A再與草酰乙酸作用生成氟檸檬酸，氟檸檬酸的化學結(jié)構(gòu)與檸檬酸相似。氟檸檬酸第十四章常見中毒的解毒藥物應用氟檸檬酸可競爭性地抑制烏頭酸酶而阻斷三羧循環(huán)的順利進行，使檸檬酸在體內(nèi)大量蓄積，造成組織代謝障礙，破壞細胞的正常功能。特別是對神經(jīng)系統(tǒng)和心臟功能的嚴重損害而導致中毒甚至死亡。

氟檸檬酸第十四章常見中毒的解毒藥物應用有機氟中毒的特異解毒藥—乙酰胺(解氟靈)

解毒機理：乙酰胺在體內(nèi)與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為具細胞毒性的氟乙酸，阻斷了氟乙酰胺對三羧酸循環(huán)的影響，恢復其正常生化代謝過程，從而消除其對機體的毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有機氟農(nóng)藥)的中毒，也可用作氟乙酸鈉（殺鼠劑）和氟硅酸鈉中毒的解救。對急性氟乙酰胺中毒具有延長潛伏期、減輕癥狀和預防發(fā)病的作用。第十四章常見中毒的解毒藥物應用有機氟中毒的發(fā)展迅速，需早期、足量用藥；并配合使用氯丙嗪等鎮(zhèn)靜藥以對抗中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，方可取得滿意的療效。一般在中毒早期應給足藥量，首次劑量須達全日總量的一半。每6小時～8小時一次，連用5天～7天。常用乙酰胺注射液，靜脈或肌內(nèi)注射，肌注時有局部疼痛，可配合應用0.5%普魯卡因或利多卡因，以減輕疼痛。

有機氟中毒的特異解毒藥—乙酰胺(解氟靈)第十四章常見中毒的解毒藥物應用

氰化物中毒的解毒藥氰化物中毒來源：

氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。

工業(yè)生產(chǎn)：氰化鈉(鉀)、有機氰(乙氰、丙烯氰)、氫氰酸等。

某些植物：馬鈴薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙，進入體內(nèi)后，經(jīng)過水解可以生成氫氰酸。

第十四章常見中毒的解毒藥物應用氰化物中毒的解毒藥氰化物中毒的毒理氰化物可在體內(nèi)釋放出氰離子(CN-)，

氰離子

能迅速與線粒體中氧化型細胞色素氧化酶的Fe3＋結(jié)合，生成氰化細胞色素氧化酶，使酶失活而讓細胞不能利用血中的氧，產(chǎn)生細胞內(nèi)窒息，嚴重阻礙細胞有氧代謝的進行。氰化物還可抑制呼吸中樞和血管運動中樞氰化物中毒的特點血中含有大量的氧，而組織不能利用，造成組織缺氧。血中氧的含量卻很高，是血液顏色鮮紅。

組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。第十四章常見中毒的解毒藥物應用氰化物中毒的特異性解毒藥解救氰化物中毒的關(guān)鍵是迅速恢復細胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒的物質(zhì)排出體外。常聯(lián)合使用高鐵血紅蛋白形成劑:亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍

供硫劑：硫代硫酸鈉

第十四章常見中毒的解毒藥物應用氰化物中毒的解毒藥－亞硝酸鈉亞硝酸鈉為氧化劑，可使血紅蛋白中的二價鐵氧化成三價鐵，形成高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白中的三價鐵與氰離子結(jié)合力比氧化型細胞色素氧化酶強。高鐵血紅蛋白不但可與血中游離的CN-結(jié)合，而且可奪取結(jié)合的氰化細胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高鐵血紅蛋白，使酶復活。氰化高鐵血紅蛋白易解離，數(shù)分鐘后釋出的氰離子又重現(xiàn)毒性，僅能暫時性延遲氰化物對機體的毒性。使用時先將本品靜注給藥，并在隨后數(shù)分鐘，再靜注硫代硫酸鈉。該品可擴張血管，使血壓下降，劑量過大能產(chǎn)生過多的高鐵血紅蛋白而使組織缺氧。第十四章常見中毒的解毒藥物應用氰化物中毒的解毒藥－

硫代硫酸鈉(大蘇打/次亞硫酸鈉/海波)

硫代硫酸鈉作為供硫劑，含有活潑的硫原子，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與體內(nèi)游離的CN-以及與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使其轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽而隨尿排出。硫代硫酸鈉解毒作用產(chǎn)生較慢，應先靜脈注射作用迅速的亞硝酸鈉(或大劑量亞甲藍)，然后緩慢注射本品，可顯著提高療效。不能將兩種藥混合后同時靜注。此外，本品能與砷、汞、鉛、鉍等結(jié)合生成低毒的硫化物;與碘生成無毒的碘化物從尿中排出體外，可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒，但療效不及含巰基的解毒藥。第十四章常見中毒的解毒藥物應用氰化物中毒的解毒藥－兩步解毒

利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍的氧化性等，將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白對氰離子有很強的親和力，不但能與血中游離的氰離子結(jié)合，而且還能奪取已與細胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，使細胞色素氧化酶復活。但生成的氰化高鐵血紅蛋白易離解出氰離子，再次產(chǎn)生毒性，需進一步給予硫代硫酸鈉，硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與氰離子結(jié)合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。

第十四章常見中毒的解毒藥物應用

金屬與類金屬種類銅、銀、鉻、鉛、鎘、銻、鉍等及其化合物汞、砷、磷等及其化合物

金屬與類金屬中毒機制它們在體內(nèi)能與組織細胞中含巰基的酶的巰基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地結(jié)合，抑制了酶的活性，阻礙細胞的生理功能，引起中毒。另外它們中的大多數(shù)化合物在大量或高濃度時，能直接腐蝕組織，使組織壞死。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥第十四章常見中毒的解毒藥物應用特異解毒劑包括：含巰基絡(luò)合劑：二巰丙醇、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉、青霉胺、β-巰乙胺等。金屬絡(luò)合劑：依地酸鈣鈉、噴地酸鈣鈉多數(shù)為絡(luò)合劑，它們可與多種金屬或類金屬離子絡(luò)合，形成低毒或無毒的、幾乎不解離的、可溶性金屬絡(luò)合物，從尿排出而解毒。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥第十四章常見中毒的解毒藥物應用含巰基絡(luò)合劑的解毒作用本類藥物為競爭性解毒劑。它們所含的巰基(-SH)與金屬或類金屬離子結(jié)合力強。不僅阻止游離的金屬或類金屬離子與巰基酶結(jié)合，而且能奪取與巰基酶結(jié)合的金屬或類金屬離子，結(jié)合后生成無毒且難解離的絡(luò)合物由尿排出，恢復巰基酶的活性金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－含巰基絡(luò)合劑第十四章常見中毒的解毒藥物應用【解毒機理】該品含有兩個活潑的巰基，與金屬和類金屬的親和力較強。能與游離的金屬和類金屬結(jié)合，尚可奪取已與酶結(jié)合的金屬和類金屬離子，形成絡(luò)合物，從尿排出，使酶復活，達到解毒目的。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇第十四章常見中毒的解毒藥物應用【作用特點及應用】本品主要用于砷、汞等類金屬中毒，對銅、鉍、鋅、鈷中毒也有效，對鉛中毒療效較差。由于絡(luò)合物在體內(nèi)仍有一定程度的解離和易被氧化。如果絡(luò)合物從體內(nèi)排出過緩，解離出的二巰基丙醇很快被氧化而失效，游離的金屬或類金屬離子重新產(chǎn)生中毒；同時中毒愈久，酶的復活愈難。因此必須及早、足量和反復用藥，才可取得較好的效果。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇第十四章常見中毒的解毒藥物應用【注意事項】本品能抑制其他酶系統(tǒng)，如過氧化氫酶、碳酸酐酶；并有肝臟毒性，必須控制用量；有刺激性，可引起注射局部疼痛和腫脹若用量過大，可引起嘔吐、震顫、抽搐、昏迷以致死亡。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇第十四章常見中毒的解毒藥物應用二巰丙磺酸鈉作用特點

作用與二巰丙醇相同，但較強。毒副作用小，對汞中毒療效較好。

常用汞、砷中毒，對鉍、銻中毒也有效二巰丁二（酸）鈉作用特點本品為我國創(chuàng)制的金屬解毒劑。毒性較低，對銻的解毒作用最強，主要用于銻中毒。亦用砷、汞、鉛中毒。對汞、砷的解毒效果與二巰丙磺酸鈉相似；對鉛中毒的解救效果不亞于依地酸鈣鈉金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－含巰基絡(luò)合劑第十四章常見中毒的解毒藥物應用

青霉胺(Penicillamine)，

二甲基半胱氨酸為一含巰基的氨基酸，口服易經(jīng)胃腸道吸收，不易破壞，并經(jīng)腎迅速排出。是銅、汞、鋅、鉛的有效絡(luò)合劑，與金屬配位結(jié)合形成絡(luò)合物，可迅速隨尿排出，因而促進金屬毒物的消除。對銅中毒的解毒效果比二巰丙醇強，對鉛、汞亦有解毒作用，但不及依地酸鈣鈉和二巰丙磺酸鈉其特點是毒性低、無蓄積作用，可口服金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－青霉胺第十四章常見中毒的解毒藥物應用適應于主要用于銅、汞、鉛等慢性中毒的解救，還用于肝豆狀核變性病和免疫性疾病。本品青霉素過敏者禁用，對腎臟有刺激性，腎病禁用；長期應用時，當癥狀改善后可間歇給藥；主要不良反應是消化障礙，如厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉等。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－青霉胺第十四章常見中毒的解毒藥物應用解毒作用具有絡(luò)合作用，可解除鉈、四乙基鉛等金屬對細胞中酶系統(tǒng)的抑制作用，能對抗金屬毒性作用；本品還具有抗氧化性質(zhì)，故又可用于預防和治療放射性損傷。適應證急性四乙基鉛中毒，鉈中毒；預防和治療放射性損傷。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－β-巰乙胺(半胱胺)第十四章常見中毒的解毒藥物應用依地酸鈉鈣，又稱依地酸鈣鈉/依地酸二鈉鈣/依地酸鈉鈣/乙二胺四乙酸二鈉鈣/CaNa2-EDTA/解鉛樂與多種二價、三價金屬離子有很強的絡(luò)合力，當鉛、銅、鈷等金屬中毒時，依地酸鈣鈉中的Ca2+很容易被體內(nèi)中毒的金屬離子所取代，生成穩(wěn)定的無毒可性金屬絡(luò)合物，經(jīng)腎臟隨尿排出。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－金屬絡(luò)合劑第十四章常見中毒的解毒藥物應用本品由胃腸道吸收少，由靜脈或肌肉給藥，主分布于細胞外液，由尿中排出。用藥后，細胞外液內(nèi)的鉛排出迅速，細胞內(nèi)鉛排出緩慢。在臨床上主要用于解救無機鉛中毒，對無機鉛中毒有特效。對鉻、鎘、錳、銅、鈷、汞及某些放射性元素如釷、鈾、鐳、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。對慢性金屬中毒應采用間歇治療法，即用藥4天后停藥3-5天，用4-5個療程；腎病慎用金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－金屬絡(luò)合劑第十四章常見中毒的解毒藥物應用

去鐵胺是一種排鐵絡(luò)合劑。在體內(nèi)與Fe3+絡(luò)合成無毒的絡(luò)合物，由尿迅速排出。它能絡(luò)合鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，但不能與血紅蛋白或細胞色素Ｃ中的鐵離子絡(luò)合。對其他金屬的絡(luò)合作用很弱。口服后胃腸道吸收很少，吸收率約15%，但能阻斷鐵從胃腸道吸收。肌肉或靜脈注射后，尿鐵排泄量明顯增加。臨床上主要用于治療誤服過量鐵劑的急性中毒?？诜卸菊撸⒖炭诜蚬辔?～10g，以限制鐵從胃腸道吸收。同時肌肉或靜脈注射0.5～1g，以后視病情每4～12小時注射0.5g，一般用2日。鐵中毒的特異解毒藥－去鐵胺(去鐵敏)第十四章常見中毒的解毒藥物應用苯二氮卓類中毒特效解毒藥－氟馬西尼巴比妥類中毒特效解毒藥－美解眠阿片類及酒精中毒特效解毒藥－納洛酮