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圍絕經(jīng)期綜合征中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展
更年期綜合征是指更年期前后的卵巢功能逐漸萎縮,雌激素水平逐漸下降,以植物神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為主,并伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥狀群。中醫(yī)無此病名的記載,較多見于“臟躁”“百合病”“年老血崩”等病證中。近年來,中西醫(yī)對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的病理機(jī)制及臨床治療均取得了一定進(jìn)展?,F(xiàn)分別從中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合幾方面對(duì)本病的研究進(jìn)展作一綜述。1圍絕經(jīng)期綜合征的西醫(yī)研究1.1失調(diào)為圍絕經(jīng)期綜合征的主要病因現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,卵巢功能衰退及其功能失調(diào)為圍絕經(jīng)期綜合征的主要病因。卵巢功能衰退后,下丘腦—垂體—卵巢軸的平衡失調(diào),遂影響植物神經(jīng)中樞及其支配下的各臟器功能。1.1.1衰退標(biāo)志馮利等發(fā)現(xiàn)血清FSH、LH升高,E2降低是卵巢功能衰退的一個(gè)重要標(biāo)志。更年期患者均可出現(xiàn)程度不同的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂,如雌激素減少,中樞神經(jīng)遞質(zhì)P物質(zhì)(SP)升高,β-EP內(nèi)啡肽(β-EP)下降等。1.1.2年份綜合征發(fā)病機(jī)理的測(cè)定圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病的主要機(jī)制是植物神經(jīng)功能紊亂,植物神經(jīng)遞質(zhì)的測(cè)定成為探討更年期綜合征發(fā)病機(jī)理之一。某項(xiàng)研究表明腦內(nèi)兒茶酚胺遞質(zhì)的變化、下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞功能的紊亂、及GnRH、FSH、LH的升高是誘導(dǎo)更年期綜合征潮熱產(chǎn)生的機(jī)制。1.1.3免疫細(xì)胞功能缺失李大金等發(fā)現(xiàn)更年期婦女外周血T淋巴細(xì)胞群及亞群表現(xiàn)為免疫細(xì)胞功能衰退是其免疫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂的主要原因,如調(diào)高免疫應(yīng)答能力的亞群(CD4及CD3細(xì)胞)降低;或調(diào)低免疫應(yīng)答能力的亞群(CD8細(xì)胞)增高所致。1.1.4抗氧化酶系統(tǒng)gsh-px自由基可與體內(nèi)許多物質(zhì)發(fā)生反應(yīng),并生成氧化物或過氧化物,其對(duì)機(jī)體造成損害,最終導(dǎo)致生物體衰老死亡。其中卵巢內(nèi)自由基的產(chǎn)生和抗氧化酶活性的下降可能是卵巢衰老的原因之一。超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)是體內(nèi)清除自由基的主要抗氧化酶之一。李蓉發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng),SOD、GSH-PX的含量逐漸下降,清除氧自由基的能力逐漸降低,從而引起氧自由基和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物日益增多。1.1.5對(duì)hpoa的調(diào)節(jié)作用王莉等研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的血管舒縮因子,且研究證實(shí)其對(duì)HPOA有重要的調(diào)節(jié)作用。圍絕經(jīng)期綜合征患者潮熱汗出的主要原因可能是體內(nèi)ET,NO的異常,導(dǎo)致了血管舒縮功能的改變。1.2患者心理疏導(dǎo)類藥物西醫(yī)治療圍絕經(jīng)期綜合征可見于非激素類藥物治療和激素療法(HRT)。1.2.1非激素類藥物治療主要是針對(duì)癥狀相對(duì)較輕,不愿意或不適合使用激素的更年期患者。常通過心理疏導(dǎo)以減輕患者的精神癥狀,必要時(shí)輔以一些鎮(zhèn)靜劑或調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能的藥物,如舒樂安定、可樂定、谷維素等。另外還有如陰道潤(rùn)滑劑、鈣劑、維生素D、降鈣素等。1.2.2激素療法(HRT)1.2.2.1雌激素天然類常首選倍美力、諾坤復(fù)等。1.2.2.2孕激素通常選用天然孕酮或安宮黃體酮,因后者較接近天然孕酮,使用最多。1.2.2.3雌、孕激素的復(fù)方制劑目前有倍美安、倍美盈、諾更寧和諾康律等,可分別用于連續(xù)聯(lián)合及序貫方案。2更年期綜合征的臨床試驗(yàn)2.1分期綜合征的發(fā)病機(jī)理中醫(yī)古籍對(duì)本病無專篇記載,多見于“年老血崩”“臟躁”“百合病”等病證中,并認(rèn)為本病發(fā)生的病機(jī)常以腎虛為主。錢麗旗等通過總結(jié)近幾年的研究結(jié)果后發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的病機(jī)遠(yuǎn)不止腎虛,隨著研究的不斷深入,古代醫(yī)家提出的“女子以肝為先天”學(xué)說在更年期綜合征的發(fā)病機(jī)理方面越來越受到重視。且亦與心脾等臟的功能失調(diào)有關(guān),故有病源于腎,發(fā)展于肝,累及心脾之說。2.1.1腎型的分布葉燕萍通過辨證論治法對(duì)106例女性圍絕經(jīng)期綜合征患者進(jìn)行分型,其中腎虛型占84%。中醫(yī)婦科名醫(yī)羅元愷將其病機(jī)概括為腎氣衰—天癸竭—閉經(jīng)或絕經(jīng)—不孕,均說明圍絕經(jīng)期綜合征的主要病機(jī)是腎虛。2.1.2養(yǎng)肝作用的機(jī)理夏融認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征的精神情志癥狀主要是由于“心主神明”功能的失調(diào)引起,錢麗旗等認(rèn)為肝藏血,主疏泄,具有調(diào)節(jié)血液的作用,其主宰著婦女的月經(jīng),故肝在更年期綜合征的病變中起主導(dǎo)作用。薛靜燕認(rèn)為在辨治圍絕經(jīng)期綜合征時(shí),在重視先天之本屬腎的同時(shí),不可忽視后天脾胃的作用,因先天之精需靠后天水谷之氣的充養(yǎng),才能維持其正常功能。因此脾胃虛弱可引起月經(jīng)及生殖方面的改變,亦是導(dǎo)致更年期綜合征發(fā)病的重要因素之一。2.1.3血滯成瘀,血滯成瘀瘀血的形成主要與下列因素有關(guān):(1)腎虛致瘀:陳慧儂認(rèn)為人體各臟腑、經(jīng)絡(luò)、組織及氣血因腎氣漸衰后其濡養(yǎng)和溫煦功能也逐漸下降,同時(shí)氣血功能也日趨紊亂,血滯成瘀,瘀血乃由此生成。(2)血虛致瘀:有醫(yī)家認(rèn)為婦女以血為本,因月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳均以血為物質(zhì)基礎(chǔ),血虛易致血瘀。(3)心火致瘀:陳慧儂認(rèn)為,心主血脈,心火太盛,必灼津耗液,津血同源,津枯血必稠,液耗血必少,血稠或血少勢(shì)必導(dǎo)致血液不能暢流于血脈而瘀阻由生。2.2中醫(yī)治療閉經(jīng)綜合征的研究2.2.1養(yǎng)肝健脾,治以和氣營(yíng)養(yǎng)不同醫(yī)家根據(jù)不同的病因病機(jī)采取不同的治療方法。張桂珍主張從腎論治本病,采用補(bǔ)腎六法治療女性圍絕經(jīng)期綜合征。肝腎陰虛型,治以滋補(bǔ)肝腎;心腎陰虛型,治以滋腎清心;腎虛肝郁型,治以滋腎疏肝;脾腎兩虛型,治以溫腎健脾;腎虛血虛型,治以補(bǔ)腎養(yǎng)血;腎虛血瘀型,治以補(bǔ)腎活血。陳冠林等根據(jù)周福生教授的“心—肝—腎”三臟辨治更年期綜合征,認(rèn)為更年期綜合征辨治需從“心—肝—腎”模式著眼,注重“交通心腎,滋水清肝,三臟同治”。以“滋陰降火、寧心安神、清肝補(bǔ)腎”為治療大法。2.2.2加味劑、茯苓、鉤藤、紫貝齒的治療夏桂成以更年1號(hào)新方治療女性圍絕經(jīng)期綜合征120例,方藥:山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、鉤藤、蓮子心、紫貝齒,總有效率89.2%。方如丹以自擬滋腎養(yǎng)肝清心湯(菟絲子、旱蓮草、女貞子、茯苓、丹參、麥冬、山茱萸、酸棗仁、五味子、炙甘草)配合心理治療,心、肝、腎三臟同治,治療本病38例,顯效16例,有效22例。2.2.3對(duì)照組和對(duì)照組用藥情況及加藥治療方案邢小陽等以中西醫(yī)結(jié)合治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征,將90例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例,對(duì)照組以常規(guī)西藥對(duì)癥治療,治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用中藥配合針灸治療。治療前后觀察多項(xiàng)指標(biāo),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,治療組在改善癥狀、減輕毒副反應(yīng)以及提高總有效率方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。2.2.4加穴以加味,加其他穴位以養(yǎng)魚劉希茹取穴:關(guān)元、陽陵泉、足三里、三陰交為主穴。根據(jù)主癥的不同,分別加以不同的穴位,如月經(jīng)不調(diào)加地機(jī)、血海;潮熱、心悸、多汗、失眠加陰隙、神門;煩躁易怒加太沖;骨質(zhì)疏松加太溪;皮膚干燥者加列缺、照海。其總有效率為93.3%。2.2.5針刺加穴位貼壓陳啟波運(yùn)用針刺配合耳穴貼壓法治療圍絕經(jīng)期綜合征,發(fā)現(xiàn)針刺加穴位貼壓能較好的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)系統(tǒng)功能,可使血清E2含量提高,血清FSH和LH含量降低。3中醫(yī)藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的治療及藥物治療措施目前研究認(rèn)為HT在治療圍絕經(jīng)期綜合征方面有著不可替代的作用,但仍存在較大的異議及爭(zhēng)論,其安全性、可接受性、給藥途徑及制劑的選擇等問題
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