拉米夫定片說明書

拉米夫定片闡明書【同意文號】國藥準(zhǔn)字H0581【中文名稱】拉米夫定片【產(chǎn)品英文名稱】LamivudineTablets【生產(chǎn)公司】葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司【功效主治】拉米夫定片合用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功效代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委?。【化學(xué)成分】本品重要成分為：拉米夫定。其化學(xué)名稱為：（2R-順式）-4-氨基-1-（2-羥甲基-1,3-氧硫雜環(huán)戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮?！舅幚碜饔谩坷追蚨ㄊ呛塑疹惪共《舅帯w外及實驗性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒（HBV）有較強的克制作用。拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的克制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的克制作用微弱，對哺乳動物細(xì)胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的構(gòu)造、DNA含量及功效無明顯的毒性。對大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBVDNA檢測成果表明，拉米夫定能快速克制HBV復(fù)制，其克制作用持續(xù)于整個治療過程，同時使血清氨基轉(zhuǎn)移酶降至正常。長久應(yīng)用可明顯改善肝臟壞死炎癥性變化，并減輕或制止肝臟纖維化的進展。【藥品互相作用】1

拉米夫定與含有相似排泄機制的藥品（如甲氧芐啶、磺胺甲唑）同時使用時，拉米夫定血濃度可增加40%，無臨床意義，但有腎臟功效損害的患者應(yīng)注意。2

與齊多夫定合用可增加后者的血藥峰濃度（Cmax），但不影響兩者的消除和藥時曲線下面積?！静涣挤从场砍Ｒ姷牟涣挤从秤猩虾粑栏腥緲影Y狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀普通較輕并可自行緩和?！窘砂Y】對拉米夫定或制劑中其它任何成分過敏者禁用?！井a(chǎn)品規(guī)格】100mg【使用方法用量】本品應(yīng)在對慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每日1次，每次100mg，飯前或飯后服用均可?！举A藏辦法】遮光，密封，在30℃下列干燥處保存?！咀⒁馐马棥繎?yīng)提示病人注意，拉米夫定不是一種能夠根治乙型肝炎的藥品。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進行定時監(jiān)測。最少應(yīng)每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不適宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定時隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。隨拉米夫定治療時間的延長，在部分病人中可檢測到乙型肝炎病毒的YMDD變異株，這種變異株對拉米夫定的敏感性下降)。如果病人的臨床狀況穩(wěn)定，HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可繼續(xù)治療并親密觀察。有少數(shù)病人在出現(xiàn)YMDD變異后，由于拉米夫定的作用減少，可體現(xiàn)為肝炎復(fù)發(fā)，可出現(xiàn)HBVDNA和ALT水平回升到治療前水平或以上。某些有YMDD變異的病人，特別是在已伴有肝功效失代償或肝硬化的病人，有罕見報告病情進展造成嚴(yán)重后果甚至極個別病例死亡，由于在這種狀況下停用拉米夫定也可能造成病情進展，因此對于在使用拉米夫定治療過程中出現(xiàn)肝功效失代償或肝硬化的病人，不適宜隨意停用拉米夫定。因此，如果疑及出現(xiàn)了YMDD變異，應(yīng)加強臨床和實驗室監(jiān)測可能有助于做出治療決策。到現(xiàn)在為止，尚無拉米夫定治療乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的長久療效資料。拉米夫定治療HBeAg陰性的病人，或同時接受免疫克制劑治療，涉及腫瘤化療的病人的資料有限。如果HBeAg陽性的病人在血清轉(zhuǎn)換前停用本品，或者因治療效果不佳而停用藥者，某些病人有可能出現(xiàn)肝炎加重，重要體現(xiàn)為HBVDNA重新出現(xiàn)及血清ALT升高。如果停止拉米夫定治療，應(yīng)對病人的臨床狀況和血清肝功效指標(biāo)(ALT和膽紅素水平)進行定時監(jiān)測最少4個月，之后根據(jù)臨床需要進行隨訪。對于在停止治療后出現(xiàn)肝炎復(fù)發(fā)的病人重新開始拉米夫定治療的資料尚不充足。對于有接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化的病人，病毒復(fù)制的風(fēng)險更大，預(yù)后較差。該組病人中的安全性和療效尚未得到確立?，F(xiàn)在尚無足夠的臨床研究資料用以同意拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化病人的治療。據(jù)國外有關(guān)臨床研究資料，合理應(yīng)用拉米夫定可提高肝功效失代償患者的近期生存率，在這些病人中，不適宜停用拉米夫定。但作為抗病毒藥品，拉米夫定不能逆轉(zhuǎn)肝臟構(gòu)造終末期的變化及其并發(fā)癥，因此對這些病人還應(yīng)考慮其它(涉及肝移植的)更有效的治療。對于有HIV并發(fā)感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齊多夫定合并治療，應(yīng)維持拉米夫定用于HIV感染的推薦劑量(普通每次150mg，每日2次給藥，同時與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒類藥品合用)。對于并發(fā)HIV感染，但不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現(xiàn)HIV突變的可能?，F(xiàn)在尚無本品用