CTD資料撰寫實(shí)務(wù)

CTD資料撰寫與實(shí)務(wù)1整理課件目錄一、CTD概述1、CTD的前世今生2、CTD的組成3、CTD文件結(jié)構(gòu)4、CTD國內(nèi)現(xiàn)狀二、名詞解釋三、CTD撰寫實(shí)務(wù)1、CTD式制劑主要研究信息匯總表2、CTD式制劑藥學(xué)申報(bào)資料四、致謝2整理課件CTD的前世今生CTD的英文全稱為CommonTechnicalDocument，是人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)〔ICH〕撰寫的通用技術(shù)文件。起草這個(gè)文件的目的是為了標(biāo)準(zhǔn)各個(gè)地區(qū)的注冊(cè)申請(qǐng)文件，提高注冊(cè)機(jī)構(gòu)的評(píng)審效率，節(jié)約有限的藥品審評(píng)時(shí)間和資源，加強(qiáng)同申請(qǐng)人之間的溝通與交流，同時(shí)更有助于實(shí)現(xiàn)各注冊(cè)機(jī)構(gòu)之間注冊(cè)資料的交換。2003年7月1日起CTD格式文件首先在歐洲強(qiáng)制實(shí)行。伴隨著ICH相關(guān)要求在國際上的廣泛推廣，CTD文件已成為國際公認(rèn)的文件編寫格式，是向藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)遞交的結(jié)構(gòu)完善的注冊(cè)申請(qǐng)文件。而我國是在2021年開始在化學(xué)仿制藥試行并逐漸實(shí)施至今。3整理課件CTD的組成CTD是國際公認(rèn)的文件編寫格式，用來制作一個(gè)向藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)遞交的結(jié)構(gòu)完善的注冊(cè)申請(qǐng)文件，共由五個(gè)模塊組成，模塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各個(gè)地區(qū)是通用的。模塊1：地區(qū)管理資料。本模塊包括那些對(duì)各地區(qū)特殊的文件，例如申請(qǐng)表或在各地區(qū)被建議使用的標(biāo)簽，其內(nèi)容和格式可以由每個(gè)地區(qū)的相關(guān)注冊(cè)機(jī)構(gòu)來指定。模塊2：CTD文件概述。本模塊是對(duì)藥品質(zhì)量，非臨床實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括。在該模塊中應(yīng)該提供以下多個(gè)方面的內(nèi)容和數(shù)據(jù)，藥品主要參數(shù)綜合評(píng)論性的分析，總結(jié)和分析主要毒性及臨床數(shù)據(jù)；對(duì)背離要求和指導(dǎo)原那么的說明；公司使用的非臨床和臨床策略；遞交數(shù)據(jù)中的非臨床管理標(biāo)準(zhǔn)GLP,臨床管理標(biāo)準(zhǔn)GCP狀況的評(píng)論；利弊總結(jié)；實(shí)驗(yàn)/試驗(yàn)清晰的圖表總結(jié)。在整個(gè)CTD的結(jié)構(gòu)中，模塊2是非常重要的局部，它提供了開展方案和質(zhì)量控制，平安性及有效性資料的總結(jié)，在此根底上綜合整理了大多數(shù)重要信息，使得內(nèi)容格式明晰且條理化，極大地簡(jiǎn)化了評(píng)估人員的工作。模塊3：質(zhì)量局部。文件提供藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內(nèi)容。模塊4：非臨床研究報(bào)告。文件提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方面的內(nèi)容。模塊5：臨床研究報(bào)告。文件提供制劑在臨床試驗(yàn)方面的內(nèi)容?！惨妶D〕

4整理課件CTD文件結(jié)構(gòu)

5整理課件

CTD國內(nèi)現(xiàn)狀意義提高審評(píng)效率提升研發(fā)水平刺激國產(chǎn)制劑登陸歐美市場(chǎng)國食藥監(jiān)注[2021]387號(hào)以仿制藥〔化3亦可視為仿制〕為試點(diǎn)，以藥學(xué)資料為抓手化3——化6報(bào)產(chǎn)資料藥學(xué)局部，按CTD格式申報(bào)，同時(shí)提交eCTD其他類別及申報(bào)臨床資料暫不作要求，但絕不反對(duì)相當(dāng)于模塊2中的質(zhì)量綜述〔QOS〕+模塊3質(zhì)量模塊單獨(dú)按序?qū)徳u(píng)，逐步埋葬附件二格式CTD是一種格式更是一種理念6整理課件二、名詞解釋中試批在中試車間模擬工業(yè)化生產(chǎn)所用的工藝及流程、采用操作原理一致的生產(chǎn)設(shè)備,且批量至少為工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的十分之一的條件下所進(jìn)行的放大研究批次生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批在產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)前,藥監(jiān)部門對(duì)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)線上進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)的動(dòng)態(tài)檢查時(shí)的批次〔接近商業(yè)批規(guī)?！彻に囼?yàn)證批為考察驗(yàn)證工藝的大生產(chǎn)重現(xiàn)性與可行性,在生產(chǎn)線上所進(jìn)行的工藝研究批次注冊(cè)批在申報(bào)注冊(cè)前連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品〔至少相當(dāng)于中試批〕商業(yè)批工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的擬用于上市銷售的批次7整理課件二、名詞解釋貨架期標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品在有效期內(nèi)執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)多為貨架期標(biāo)準(zhǔn)放行標(biāo)準(zhǔn)藥品出廠檢驗(yàn)批準(zhǔn)放行時(shí)使用的標(biāo)準(zhǔn)，相當(dāng)于企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)一般而言，放行標(biāo)準(zhǔn)的要求嚴(yán)于貨架期標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵質(zhì)量特性〔CQA〕為保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量，一種理化、生物或者微生物學(xué)屬性應(yīng)維持在合理的限度范圍內(nèi)，或呈現(xiàn)特定的分布，如含量、有關(guān)物質(zhì)、固體制劑的溶出度、吸入劑的空氣動(dòng)力學(xué)，腸外制劑的無菌，原料藥的粒度分布、晶型等關(guān)鍵步驟〔CriticalStep〕工藝過程中有重大影響的步驟，比方原料藥的精制、純化，固體制劑的混合、制粒等關(guān)鍵工藝參數(shù)〔CriticalProcessParameter，CPP〕參數(shù)的變異影響到產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，工藝過程中應(yīng)當(dāng)被嚴(yán)格監(jiān)測(cè)或控制，進(jìn)而保證生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，如溫度、濕度、壓力、攪拌速度等8整理課件二、名詞解釋工藝驗(yàn)證〔ProcessValidation，PV〕系統(tǒng)論證藥品的生產(chǎn)步驟、過程、設(shè)備、原材料、人員等因素保證生產(chǎn)工藝能夠到達(dá)預(yù)定的結(jié)果保持藥品生產(chǎn)的一致性和連續(xù)性所進(jìn)行的研究過程返工〔Reprocess〕工藝過程中對(duì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的中間體/終產(chǎn)物采用相同的工藝進(jìn)行的重復(fù)操作適用于中間體/終產(chǎn)品雜質(zhì)譜〔IpurityProfile〕存在于藥品中的雜質(zhì)及未知雜質(zhì)分布情況的描述，包括工藝雜質(zhì)、降解雜質(zhì)等空白批記錄企業(yè)在前期工藝研究的根底上,制定的各單元操作的生產(chǎn)用記錄模版,其中的具體數(shù)據(jù)欄目暫為空白,須根據(jù)實(shí)際操作結(jié)果進(jìn)行填寫工藝驗(yàn)證中需要，記錄中應(yīng)有儀器設(shè)備、投料量等9整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.1劑型及產(chǎn)品組成〔1〕劑型及組成本品為注射用無菌粉末，產(chǎn)品組成見表2-1。表2-1產(chǎn)品組成〔2〕無專用溶劑〔3〕包裝材料及容器管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基膠塞和鋁塑組合蓋單劑量成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)頭孢和稀泥0.1g無活性成分注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)輔料————————工藝中使用到并最終去除的溶劑————————如有專用溶劑應(yīng)列出其處方10整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.2產(chǎn)品開發(fā)超級(jí)細(xì)菌中含有一種酶，它能存在于大腸桿菌等不同細(xì)菌DNA結(jié)構(gòu)的一個(gè)線粒體上，并讓這些細(xì)菌變得威力巨大，對(duì)幾乎所有的抗生素都具備抵御能力。超級(jí)細(xì)菌能在人身上造成濃瘡和毒皰，甚至逐漸讓人的肌肉壞死。更可怕的是，普通抗生素對(duì)它不起作用，病人會(huì)因?yàn)楦腥径鹂膳碌难装Y，高燒、昏迷甚至導(dǎo)致死亡。面對(duì)這種病菌，人們幾乎無藥可用。超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)為抗生素的研發(fā)提出了新的課題，新藥的開發(fā)不僅要求對(duì)細(xì)菌、病毒的抑殺率高，更需要關(guān)注其整體效果與長期效果。面對(duì)來勢(shì)洶洶的超級(jí)抗生素，我公司研發(fā)人員迅速行動(dòng)，在前期抗生素開發(fā)的根底上，歷時(shí)2年，成功開發(fā)出新一代頭孢菌素——頭孢和稀泥，臨床前研究及臨床試驗(yàn)結(jié)果說明，頭孢和稀泥不僅可直接作用于超級(jí)細(xì)菌的細(xì)胞壁，迅速導(dǎo)致細(xì)菌死亡，而且不產(chǎn)生任何耐藥性，堪稱超級(jí)細(xì)菌的克星。同時(shí)，該工程也是十幾五科技重大專項(xiàng)工程。由于超級(jí)細(xì)菌感染者多身患重癥，因此注射劑是開發(fā)劑型的首要選擇，結(jié)合內(nèi)酰胺類藥物的性質(zhì)，我們確定最終的劑型為粉針劑〔溶媒結(jié)晶〕。根據(jù)臨床前及臨床研究資料，確定本品的規(guī)格為0.1g。11整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.2.1處方組成2.3.P.2.1.1原料藥本品中沒有輔料，無需進(jìn)行原輔料相容性試驗(yàn)。本品為手性化合物，〔此處略去100字〕。2.3.P.2.1.2輔料無相關(guān)研究?jī)?nèi)容。輔料相容性試驗(yàn)？晶型、粒度、溶解性、手性影響制劑性能？輔料如何選擇？輔料量如何確定？與模塊3相應(yīng)項(xiàng)高度一致？12整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.2.2制劑研究2.3.P.2.2.1處方開發(fā)過程處方的研究開發(fā)過程和確定依據(jù)參見申報(bào)資料3.2.P.2.2.1〔Pagexx〕。由于本品的處方工藝比較簡(jiǎn)單，系原料藥經(jīng)無菌分裝而成，因此工藝放大過程中，處方組成沒有變化。2.3.P.2.2.2制劑相關(guān)特性溶液pH對(duì)其穩(wěn)定性有一定影響〔此處略去100字〕。如放大過程中處方有變，列表說明變化原因及支持依據(jù)如果出現(xiàn)過量投料，說明必要性及合理性制劑的某些理化性質(zhì)如溶出度、復(fù)溶、再分散等需作分析仿制藥，與原研詳細(xì)比照研究〔溶出/雜質(zhì)〕不能少13整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過程參見申報(bào)資料3.2.P.2.3〔PageXX〕。表2-2生產(chǎn)工藝變化匯總注：本品工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，但對(duì)于大多數(shù)品種，表中的內(nèi)容就不那么空洞了表2-3批分析匯總〔頁面有限，局部批次未列表中〕小試工藝中試工藝大生產(chǎn)工藝主要變化支持依據(jù)分裝無菌分裝無菌分裝有菌工藝過渡到無菌生產(chǎn)工藝分裝設(shè)備及參數(shù)的變化（略）本品是注射劑，當(dāng)然是無菌工藝批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量（支）收率樣品用途樣品質(zhì)量含量有關(guān)物質(zhì)性狀09080120090801注射劑車間3201998.5%臨床研究97.9%0.80%白色結(jié)晶性粉末10050120100508中試車間2008798.4%質(zhì)量研究97.6%0.80%白色結(jié)晶性粉末10110120101111注射劑車間5043697.8%工藝驗(yàn)證98.2%0.70%白色結(jié)晶性粉末“批”判大會(huì)14整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.2.4包器裝材料/容器〔1〕包材的相關(guān)信息見表2-4。表2-4包材信息詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.2.4〔Pagexx〕。2.3.P.2.5相容性無相關(guān)研究?jī)?nèi)容。項(xiàng)目包裝容器配件包材類型管制抗生素玻璃瓶，5ml；注射用無菌粉末用溴化丁基橡膠塞，溴化丁基橡膠抗生素瓶用鋁塑組合蓋包材生產(chǎn)商?hào)|東市新材料有限公司東東市新材料有限公司包材注冊(cè)證號(hào)國藥包字2010XXXX；國藥包字2010XXXX國藥包字2010XXXX包材注冊(cè)證有效期有效期至2015年X月X日；有效期至2015年X月X日有效期至2015年X月X日包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)YBBXXXX2010；YBBXXXX2010YBBXXXX2010附帶專用溶劑/給藥裝置需進(jìn)行相容性研究15整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.3生產(chǎn)2.3.P.3.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商名稱：shyflysky藥業(yè)地址：東東市東東鎮(zhèn)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)：0x0-12345166：0x0-12345188生產(chǎn)地址：東東市東東鎮(zhèn)經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)〔生產(chǎn)地址〕：0x0-12345166〔生產(chǎn)地址〕：0x0-12345188shyflysky16整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.3.2批處方表2-5批處方

2.3.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制(1)工藝流程圖：參見申報(bào)資料3.2.P.3.3〔PageXX〕。(2)工藝描述：管制抗生素玻璃瓶、丁基膠塞及鋁蓋經(jīng)清洗滅菌后待用，注射用和稀泥無菌粉按粉針分裝SOP進(jìn)行分裝，分裝同時(shí)加塞、軋蓋。分裝、加塞操作在B級(jí)背景下的A級(jí)環(huán)境中操作，軋蓋在C級(jí)背景下的A級(jí)送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。工藝參數(shù)及范圍略。詳細(xì)內(nèi)容參見申報(bào)資料3.2.P.3.3〔Pagexx〕(3)主要的生產(chǎn)設(shè)備：參見申報(bào)資料3.2.P.3.3〔Pagexx〕(4)大生產(chǎn)的擬定規(guī)模：5萬~50萬瓶/批成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)頭孢和稀泥100g無活性成分注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)輔料————————工藝中使用到并最終去除的溶劑————————17整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.3.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制表2-6關(guān)鍵步驟關(guān)鍵步驟確定與工藝參數(shù)控制范圍確定參見申報(bào)資料3.2.P.3.4〔PageXX〕。中間體的質(zhì)量控制參見申報(bào)資料3.2.P.3.4〔PageXX〕。2.3.P.3.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)工藝驗(yàn)證方案〔編號(hào)：SHPVXXXX，版本號(hào)：SHPXXXX〕和驗(yàn)證報(bào)告〔編號(hào)：SHVRXXXX，版本號(hào)：SHRXXXX〕參見申報(bào)資料3.2.P.3.5〔pageXX〕。關(guān)鍵步驟參數(shù)控制范圍丁基膠塞的滅菌略管制抗生素玻璃瓶的滅菌略分裝略其他制劑應(yīng)為無菌制劑的粉絲18整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.4原輔料的控制表2-7原輔料控制信息2.3.P.5制劑的質(zhì)量控制2.3.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)表2-8質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔頁面有限，表中有缺項(xiàng)〕成分生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)頭孢和稀泥Shyflysky藥業(yè)有限公司——申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)原輔料、工藝用溶劑一個(gè)也不能少檢查項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度外觀觀察法白色結(jié)晶性粉末白色結(jié)晶性粉末鑒別HPLC與對(duì)照品主峰保留時(shí)間一致與對(duì)照品主峰保留時(shí)間一致有關(guān)物質(zhì)HPLC1.5%2.0%水分CP方法0.5%1.0%可見異物CP方法應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒CP方法≤3000個(gè)/g（>10um);≤300個(gè)/g（>25um)≤6000個(gè)/g（>10um);≤600個(gè)/g（>25um)細(xì)菌內(nèi)毒素CP方法<0.10EU/mg<0.10EU/mg無菌CP方法應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定含量HPLC≥97%（無水物計(jì)），標(biāo)示量的95%~105%（平均裝量計(jì)）≥95%（無水物計(jì)），標(biāo)示量的90%~110%（平均裝量計(jì)）19整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.5.2分析方法有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定的色譜條件〔略〕。分析方法詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.2〔PageXX〕。2.3.P.5.3分析方法的驗(yàn)證有關(guān)物質(zhì)檢查及含量測(cè)定的方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果見表2-9、2-10，詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.3〔PageXX〕。表2-9有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表2-10含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性專屬性試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，用強(qiáng)光照射、高溫、高濕、強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解、雙氧水氧化的方法進(jìn)行加速破壞，所采用的檢測(cè)方法能保證各條件下的降解產(chǎn)物與主成分很好的分離檢測(cè)限2ng（頭孢和稀泥，S/N≥3）溶出度檢查的溶出條件、定量方法等項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果線性和范圍線性方程A=-708+24654C，相關(guān)系數(shù)R=0.9995，范圍：50～250ug/mL溶液穩(wěn)定性供試品溶液在室溫條件下放置8h，相對(duì)穩(wěn)定耐受性色譜柱型號(hào)不同、柱溫、流動(dòng)相組成、流速等有小的變動(dòng)，測(cè)定方法依然有效表中所列項(xiàng)目是代表其實(shí)所做的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠其他品種應(yīng)綜合考慮輔料干擾已知雜質(zhì)等20整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.5.4批檢驗(yàn)報(bào)告三個(gè)連續(xù)批次〔101101、101102和101103〕的檢驗(yàn)報(bào)告書參見申報(bào)資料3.2.P.5.4〔PageXX〕。2.3.P.5.5雜質(zhì)分析本品中的雜質(zhì)主要來源于原料藥，雜質(zhì)情況分析見表2-11，詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.5.5〔PageXX〕。表2-11雜質(zhì)情況分析2.3.P.5.6質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)參見申報(bào)資料3.2.P.5.6〔PageXX〕。雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)a——原料藥——懸而未決b——原料藥——懸而未決V——原料藥——懸而未決21整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.6對(duì)照品研究用對(duì)照品為自制對(duì)照品，標(biāo)定方法如下：〔a〕TLC驗(yàn)證用二氯甲烷/丙酮〔9:1〕、石油醚/丙酮〔5:2〕和正己烷/乙酸乙酯〔1：1〕三個(gè)展開系統(tǒng)，在GF254板上點(diǎn)樣展開，結(jié)果顯示除主斑點(diǎn)外無其他可見斑點(diǎn)?！瞓〕HPLC檢測(cè)采用三種流動(dòng)相——甲醇/水〔60:40〕、乙腈/0.1％磷酸水溶液〔0→30min，20%→100%乙腈〕和甲醇/0.1％磷酸水溶液〔0→30min，40%→100%甲醇〕，檢測(cè)器為DAD，純度檢查結(jié)果說明，樣品含量按面積歸一法均大于99.0%。詳細(xì)研究信息參見申報(bào)資料3.2.P.6〔Pagexx〕

若用藥典對(duì)照提供來源批號(hào)22整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.7穩(wěn)定性2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)〔1〕試驗(yàn)樣品表2-12試驗(yàn)樣品

批號(hào)100501100502100503規(guī)格0.1g0.1g0.1g原料藥來源及批號(hào)本公司，100403本公司,100403本公司,100403生產(chǎn)日期201005082010051120100514生產(chǎn)地點(diǎn)中試車間中試車間中試車間批量2萬瓶2萬瓶2萬瓶?jī)?nèi)包裝管制抗生素玻璃瓶和丁基膠塞，影響因素試驗(yàn)時(shí)去掉膠塞管制抗生素玻璃瓶和丁基膠塞管制抗生素玻璃瓶和丁基膠塞23整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表〔2〕研究?jī)?nèi)容表2-13常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果表2-14使用中產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果項(xiàng)目放置條件已完成的考察時(shí)間（計(jì)劃考察時(shí)間）影響因素試驗(yàn)高溫試驗(yàn)60℃0天、5天、10天（10天）高濕試驗(yàn)25℃，RH90%±5%0天、5天、10天（10天）強(qiáng)光照射試驗(yàn)4500lx±500lx0天、5天、10天（10天）加速試驗(yàn)40±2℃、RH75±5%0月、1月、2月、3月、6月（6月）長期試驗(yàn)25±2℃、RH60±10%0月、3月、6月、9月、12月（36月）項(xiàng)目放置條件考察時(shí)間考察項(xiàng)目分析方法及其驗(yàn)證研究結(jié)果與0.9%氯化鈉配伍室溫8h溶液顏色與澄清度、有關(guān)物質(zhì)、含量略穩(wěn)定與5%葡萄糖配伍室溫8h溶液顏色與澄清度、有關(guān)物質(zhì)、含量略穩(wěn)定低溫試驗(yàn)中間條件試驗(yàn)多劑量包裝開啟后與用藥器具的相容性24整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.7.2上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案上市后的穩(wěn)定性承諾及穩(wěn)定性方案參見申報(bào)資料3.2.P.7.2〔PageXX〕?；谀壳暗姆€(wěn)定性研究結(jié)果，擬定包裝材料、貯藏條件和有效期見表2-15。表2-15穩(wěn)定性研究結(jié)論

擬定內(nèi)包材管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基膠塞擬定貯藏條件密封，在涼暗干燥處保存擬定有效期暫定12個(gè)月對(duì)說明書中有關(guān)內(nèi)容的提示配好的輸液應(yīng)在8h內(nèi)用完質(zhì)量源于設(shè)計(jì)而非忽悠25整理課件三、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑主要研究信息匯總表2.3.P.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果見表2-16，詳細(xì)信息參見申報(bào)資料3.2.P.7.2〔PageXX〕。表2-16穩(wěn)定性研究結(jié)果

考察項(xiàng)目方法及限度（要求）試驗(yàn)結(jié)果性狀目視，應(yīng)為白色結(jié)晶性粉末1、影響因素試驗(yàn)考察10天，結(jié)果符合規(guī)定2、加速試驗(yàn)考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定3、長期試驗(yàn)0~12月考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)HPLC法，總雜質(zhì)不得過2.0%1、影響因素試驗(yàn)考察10天，在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下呈增加趨勢(shì)，但各時(shí)間點(diǎn)仍符合規(guī)定2、加速試驗(yàn)考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定，總體呈現(xiàn)增加趨勢(shì)3、長期試驗(yàn)0~12月考察期間，總雜質(zhì)最大為1.2%，未顯示出明顯的變化趨勢(shì)含量HPLC法，≥95%（無水物計(jì)），標(biāo)示量的90%~110%（平均裝量計(jì)）1、影響因素試驗(yàn)考察10天，在高溫、高濕、強(qiáng)光條件下呈下降趨勢(shì)，但各時(shí)間點(diǎn)仍符合規(guī)定2、加速試驗(yàn)考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定，總體呈下降趨勢(shì)3、長期試驗(yàn)0~12月考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定26整理課件四、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑藥學(xué)申報(bào)資料3.2.P.1劑型及產(chǎn)品組成〔1〕本品為注射用無菌粉末，產(chǎn)品組成見表3-1。表3-1產(chǎn)品組成〔2〕無專用溶劑?！?〕包裝材料及容器：管制抗生素玻璃瓶、溴化丁基膠塞和鋁塑組合蓋成分用量過量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)頭孢和稀泥0.1g無活性成分注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)輔料————————工藝中使用到并最終去除的溶劑————————單劑量如有專用溶劑說明處方組成27整理課件四、CTD式〔DrugProduct，P〕

制劑藥學(xué)申報(bào)資料

3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā)3.2.P.2.1處方組成3.2.P.2.1.1原料藥本品系由頭孢和稀泥原料無菌分裝而成，制劑過程中沒有添加任何輔料，原料藥的手性或與制劑性能相關(guān)，相關(guān)研究資料略。3.2.P.2.1.2輔料無相關(guān)研究?jī)?nèi)容。3.2.P.2.2制劑研究3.2.P2.2.1處方開發(fā)過程本品為無菌分裝的粉末，故無相關(guān)研究?jī)?nèi)容。在分裝過程中，按100%投料，不存在過量投料的問題。輔料相容性，原料關(guān)鍵理化特性研究輔料種類用量選擇依據(jù)，注射劑當(dāng)用注射用輔料，關(guān)注輔料的平安性1、處方研究開發(fā)過程和確定依據(jù)【文獻(xiàn)+研究+對(duì)照藥比照研究】2、開發(fā)階段處方主要變更、原因+驗(yàn)證研究3、如過量投料，是否合理有無必要化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則28整理課件四、CT