抗結(jié)核fdc與板式組合藥治療初治肺結(jié)核的臨床對(duì)比研究

抗結(jié)核fdc與板式組合藥治療初治肺結(jié)核的臨床對(duì)比研究

抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑（fcd）是將兩種以上的藥物按一定比例混合而成的復(fù)合制劑。板式組合藥則是將2種以上抗結(jié)核藥物的片劑或膠囊按一定方案和劑量壓制在同一片泡眼板上的包裝形式。目前結(jié)核病耐藥成為結(jié)核病防治中的突出問題,而耐藥的主要原因是患者服藥不規(guī)律,為了減少耐藥,提高患者治療的依從性,世界衛(wèi)生組織(WHO)和國(guó)際防癆肺部疾病委員會(huì)(IUATLD)一致推薦使用FDC作為治療結(jié)核病的藥品。為探討抗結(jié)核FDC在結(jié)核病治療管理中與板式組合藥相比有否優(yōu)越性,課題組自2011年7月開始對(duì)抗結(jié)核FDC與板式組合藥治療初治肺結(jié)核轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了臨床對(duì)比觀察。1數(shù)據(jù)和方法1.1數(shù)據(jù)收集1.1.1納入研究對(duì)象的范圍在保定市各市縣新登記的,符合結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)的初治涂陽和初治涂陰肺結(jié)核患者,除外孕婦、精神疾患的患者、體質(zhì)量小于30kg的患者、年齡小于15歲的患者以及有糖尿病、心腦血管疾病、肝腎疾患或功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥者、合并肺外結(jié)核和塵肺等合并癥者,并獲得知情同意者,納入為研究對(duì)象。1.1.2組合藥組的選擇在抗結(jié)核FDC試點(diǎn)市縣隨機(jī)選取初治肺結(jié)核患者1225例(FDC組),年齡16~78歲,平均42.57歲。其中男性860例,女性365例,男女比例2.36∶1。體質(zhì)量<50kg的77人,≥50kg的1148人,比例1∶14.9。初治涂陽565例,初治涂陰660例,比例1∶1.20。在板式組合藥試點(diǎn)市縣隨機(jī)選取1225例(組合藥組),年齡17~75歲,平均41.82歲。其中男性854例,女性371例,男女比例2.30∶1。體質(zhì)量<50kg的75人,≥50kg的1150人,比例1∶15.33,初治涂陽558例,初治涂陰667例,比例1∶1.20。2組年齡、性別、體質(zhì)量、涂陰和涂陽構(gòu)成等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。1.2方法1.2.1抗結(jié)核fcd試點(diǎn)隨機(jī)選取保定市市區(qū)、易縣、定州市等12個(gè)市縣的結(jié)核門診作為抗結(jié)核FDC試點(diǎn)。另選取蠡縣、涿州市、高碑店市等11個(gè)縣市作為板式組合藥對(duì)比觀察試點(diǎn)。1.2.2強(qiáng)化期劑量及體質(zhì)量濃度為5.治療組用抗結(jié)核FDC,由沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn),對(duì)照組用國(guó)家統(tǒng)一供應(yīng)的板式組合藥,由四川長(zhǎng)征藥業(yè)有限股份公司生產(chǎn)。2組治療方案均為2H3R3Z3E3/4H3R3。體質(zhì)量≥50kg者,2組強(qiáng)化期劑量均為H600mg,R600mg,Z2000mg,E1250mg,繼續(xù)期劑量均為H600mg,R600mg。體質(zhì)量<50kg者,強(qiáng)化期FDC組劑量為H480mg,R480mg,Z1600mg,E1000mg,板式組合藥組劑量為H600mg,R600mg,Z1500mg,E1000mg;繼續(xù)期FDC組劑量為H500mg,R500mg,板式組合藥組劑量為H600mg,R600mg。2組均采取隔日間歇服用方法。1.2.3造林督導(dǎo)管理實(shí)施過程中嚴(yán)格執(zhí)行病例納入標(biāo)準(zhǔn)與治療方案,入組病例按照《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》(2008版)要求進(jìn)行督導(dǎo)管理。藥物由河北省疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一采購(gòu)和發(fā)放,試點(diǎn)單位須有冷庫(kù)設(shè)施,藥品由專人管理。1.2.4完成不同業(yè)務(wù)工具治愈是指:涂陽患者完成規(guī)定的療程,連續(xù)2次痰涂片陰性結(jié)果,其中1次在完成治療時(shí)。完成療程是指:涂陰患者完成規(guī)定療程的治療,療程末痰涂片檢查陰性或未痰檢者;涂陽患者完成規(guī)定療程的治療,最近一次痰檢結(jié)果陰性,完成療程時(shí)無痰檢結(jié)果。1.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析觀察數(shù)據(jù)用Epidata3.0雙錄入,并核對(duì)建庫(kù)。用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析,計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn),α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1組完成治療率及丟失情況比較FDC組涂陽患者565例,治愈295例,完成療程232例,總計(jì)完成治療率為93.27%。組合藥組涂陽患者558例,治愈284例,完成療程215例,總計(jì)完成治療率89.43%。2組完成治療率比較,FDC組大于組合藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.27,P<0.05)。FDC組丟失6例,丟失率1.06%,組合藥組丟失16例,丟失率2.87%,2組丟失率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.76,P<0.05)?？傮w2組治療轉(zhuǎn)歸構(gòu)成比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.83,P<0.05)。見表1。2.2組完成治療率及丟失情況比較FDC組涂陰患者660例,完成療程622例,完成治療率94.24%。組合藥組涂陰患者667例,完成療程603例,完成治療率90.40%。2組完成治療率比較,FDC組大于組合藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.89,P<0.05)。FDC組丟失9例,丟失率1.36%,組合藥組丟失22例,丟失率3.30%,2組丟失率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.44,P<0.05)?？傮w2組治療轉(zhuǎn)歸構(gòu)成比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.03,P<0.05)。見表2。2.3組患者方案更優(yōu)率比較FDC組1225例中除去死亡丟失等病例67例、完成治療1158例、治療過程中方案更改48例,方案更改率為4.15%。組合藥組1225例中除去死亡丟失等病例111例、完成治療1114例、治療過程中方案更改75例,方案更改率為6.73%。2組方案更改率比較,FDC組低于組合藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.42,P<0.01)。2組方案更改原因中,不良反應(yīng)均占有較大比率,2組方案更改原因構(gòu)成比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.29,P>0.05),見表3。2.4組斷藥率及不良反應(yīng)比較FDC組完成治療的1158例中,除去方案更改48例,按標(biāo)準(zhǔn)方案治療為1110例,其中斷藥64例,斷藥率5.77%。組合藥組完成治療的1114例中,除去方案更改75例,按標(biāo)準(zhǔn)方案治療為1039例,其中斷藥97例,斷藥率9.34%。2組斷藥率比較,FDC組低于組合藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.87,P<0.01)。2組斷藥原因中,不良反應(yīng)均占有較大比率,2組斷藥原因構(gòu)成比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.12,P>0.05),見表4。2組患者斷藥頻次構(gòu)成比較,組合藥組大于FDC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.71,P<0.05),見表5。3抗結(jié)核fcd相對(duì)于板式組合藥的療效分析肺結(jié)核的治療方案確定后,為了防止患者停藥和不規(guī)律治療,實(shí)施有效的治療管理是治療成敗的關(guān)鍵。對(duì)于涂陽患者、粟粒肺結(jié)核患者和涂陰空洞肺結(jié)核患者要實(shí)施全程督導(dǎo),對(duì)涂陰患者及結(jié)核性胸膜炎患者要實(shí)施強(qiáng)化期督導(dǎo)。同時(shí)對(duì)肺結(jié)核治療進(jìn)行全程管理,通過對(duì)患者及家屬加強(qiáng)宣傳教育、囑咐患者定期檢查取藥、進(jìn)行家庭訪視、復(fù)核患者服藥情況、誤期追回等綜合性管理方法,以保證患者規(guī)律用藥。為了更有利于患者的治療管理,在國(guó)家結(jié)核病防治規(guī)劃中,推行以國(guó)產(chǎn)FDC取代傳統(tǒng)的板式組合藥。觀察結(jié)果,治療轉(zhuǎn)歸中涂陽和涂陰患者治療完成率均是抗結(jié)核FDC組大于組合藥組,丟失率均是抗結(jié)核FDC組小于組合藥組,治療過程中方案的更改率、斷藥率及斷藥頻次均是抗結(jié)核FDC組小于板式組合藥組?？紤]原因?yàn)?板式組合藥組服藥數(shù)量多(強(qiáng)化期隔日每次服藥片、膠囊共13粒,繼續(xù)期隔日每次服藥片、膠囊共4粒),長(zhǎng)期服藥患者容易出現(xiàn)厭惡服藥心理而難于堅(jiān)持,同時(shí),板式組合藥中各成分為標(biāo)準(zhǔn)劑量,不易個(gè)體化,容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。而抗結(jié)核FDC組,服藥數(shù)量少(一般抗結(jié)核FDC強(qiáng)化期隔日每次服5片、繼續(xù)期隔日每次服3片),患者容易接受,并且藥物劑量可以根據(jù)年齡、體質(zhì)量等進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整,相對(duì)可減少不良反應(yīng)的發(fā)生?；颊叻桨父募皵嗨幵驑?gòu)成中,均以不良反應(yīng)為主,說明抗結(jié)核藥相對(duì)于其它消炎藥物毒副作用較大,不良反應(yīng)是導(dǎo)致方案更改及斷藥的主要原因?？菇Y(jié)核FDC