中藥阿膠炮制研究的現(xiàn)狀

中藥阿膠炮制研究的現(xiàn)狀

明膠是馬科動物驢的皮通過屠宰和濃縮而成的干燥膠，具有活血、止血、滋陰潤潤之功效。臨床用于血虛萎黃、心悸眩暈、咯血吐血、心煩不眠、肺燥咳嗽、崩漏等血虛或出血等癥。傳統(tǒng)應(yīng)用方法需將阿膠塊打碎烊化,或?qū)⒛z塊切成丁炮制成阿膠珠烊化。由于阿膠是動物膠制品,炮制和應(yīng)用都較他藥復(fù)雜,往往因炮制方法、炮制輔料、炮制時間等諸種因素而影響阿膠內(nèi)在質(zhì)量。因此,對阿膠的科學(xué)炮制也是動物膠類中藥研究的重要課題,近年有不少中醫(yī)藥工作者對阿膠的炮制進行了多方面的研究,現(xiàn)概述如下。1行加大以充放電阿膠發(fā)源地在今山東陽谷縣阿城鎮(zhèn)岳家莊一帶,由傅氏和尚發(fā)明,年代約在戰(zhàn)國至秦之間,阿膠原料先用牛皮,后諸皮皆用,至唐宋時期,牛、驢皮成兩大主流,清以后漸以驢皮熬制。因為阿膠為動物皮熬制的膠質(zhì)物,其性膩,味腥,不易粉碎,為了便于應(yīng)用,古代即行炮制后方可入藥。如南北朝《雷公炮炙論》云:“凡使,先于豬脂內(nèi)浸一宿,至明出,于柳木火上炙,待泡了,細碾用”。梁代《本草經(jīng)集注》載:“阿膠作藥用之,皆火炙,丸散須極■,入湯微炙”。宋朝《衛(wèi)生家寶產(chǎn)科備要》要求將阿膠“銼碎,蛤粉炒令泡起,篩去蛤粉用”。元朝《衛(wèi)生保鑒》記載用阿膠“凈草灰炒透”。明朝《本草綱目》記述:“今方法或炒成珠,或以面炒,或以酥炙,或以蛤粉炒,或以草灰炒,或酒化成膏,或水化膏,當各從本方”。清朝《本草匯》曰:“糯米粉炒成珠”等。對阿膠的炮制,歷代產(chǎn)生了熬、炒、炮、蒸等多種方法,其中炒法炮制內(nèi)容豐富,主要有蛤粉共炒、麥麩共炒、糯米共炒、蚌粉共炒、草木灰同炒、蒲黃同炒、牡蠣粉同炒及土炒等?，F(xiàn)代阿膠的炮制基本繼承傳統(tǒng)的工藝,一是將阿膠搗成碎塊烊化,二是將阿膠塊切成丁后,用蛤粉或滑石粉將其拌炒至鼓起呈圓珠形的阿膠珠。2關(guān)于阿托納制造技術(shù)和方法的討論2.1以米面粉和甘草作為輔料制備充填說為改變傳統(tǒng)的蛤粉或滑石粉炒(燙)阿膠珠的工藝,沈宇倫等將輔料選用米面粉,其比例為粳米粉30%,糯米粉30%,面粉40%。阿膠與輔料之比為1∶1。另外也改變傳統(tǒng)的搗碎阿膠塊成丁的操作方法,采用“受濕回軟法”、“悶切法”、“烘切法”、“熨焙法”將阿膠切成統(tǒng)一大小的0.3cm3的丁塊,然后用炒至燙手的(80℃～90℃)米粉將其丁塊埋沒翻炒,燙炒至阿膠完全鼓起,呈圓球狀、淡黃色時出鍋即可。采用米面粉作輔料炒燙,其質(zhì)地比傳統(tǒng)的蛤粉或滑石粉松軟,熱度穩(wěn)定,易于使膠體膨化,不易焦化。制成的阿膠珠規(guī)格大小一致,形體圓潤,色澤光亮,質(zhì)地松脆,入藥煎熬不粘鍋,烊化溶解快,入口直接嚼化其味可口,沒有蛤粉或滑石粉等炒燙的泥沙感。杜世明將中藥甘草制成粉后作為輔料炒制阿膠珠,使其不但有補血、止血、滋陰、潤燥作用,還兼有補中益氣之功。其法如下:取阿膠塊,置文火上烘軟后,切成阿膠丁備用。先將甘草粉置鍋內(nèi)加熱至靈活狀態(tài),投入阿膠丁,不斷翻動,至鼓起圓球形,內(nèi)無硬心時取出,篩出甘草粉放涼即得。每100kg藥材用甘草粉30kg,可重復(fù)使用2次～3次。孟令榮等研究認為,阿膠珠的炮制在歷史上貫用蛤粉制,如宋代《全生指迷方》和《本草綱目》均有記載。目前有用滑石粉代替蛤粉炒制阿膠珠有不妥之處:阿膠具有補血止血、滋陰潤肺的功能,蛤粉入肺,清熱化痰,阿膠經(jīng)蛤粉炒后可益肺潤燥、滋陰補血、清熱化痰,而滑石粉甘淡性寒,有利水通淋,清熱祛暑之功,不是補益而是清利,對體虛性寒患者不宜,故不能用滑石粉代替蛤粉炒阿膠珠。2.2蒲黃烘以設(shè)置充填材料為核心的篩選工藝改變用蒲黃或蛤粉炒阿膠珠操作復(fù)雜,難度較大,不便控制炮制工藝。用蒲黃烘制阿膠珠,其珠從外觀性狀、烊化速度、總氮及蛋白質(zhì)含量等方面均優(yōu)于傳統(tǒng)蒲黃及蛤粉炒阿膠珠。其方法為:①蒲黃的預(yù)制:取生蒲黃,平鋪烤盤中,厚約1cm,選擇溫度至190℃,烘至顏色由黃變褐(時間約10min),取出備用。②阿膠珠烘制:取阿膠平鋪于盤中,將烘溫度升至90℃后放入烤盤,10min后取出切丁。再將0.5cm×2cm×2cm的丁塊擺放于盤中(下鋪墊烘過蒲黃炭約1cm厚),均勻覆蓋一層蒲黃約1cm。將烘箱溫度升至160℃,時間20min,阿膠丁即成色澤鮮黃、質(zhì)地酥脆,輕捏即碎,內(nèi)無溏心,形狀渾圓,大小均勻的膠珠。此工藝用正交試驗法比較,認為蒲黃烘阿膠珠烊化速率高,優(yōu)于生品和炒制品,總氮、蛋白質(zhì)含量及烊化速度均高于炒阿膠珠和阿膠丁。改變傳統(tǒng)的阿膠丁炒制成阿膠珠的方法而變?yōu)榭局瓢⒛z珠,其法便捷、省時、質(zhì)量易控。工藝為:將阿膠在80℃烘箱內(nèi)烘10min,取出切成阿膠丁。另在烤盤內(nèi)裝適量蛤粉(或滑石粉)鋪約5cm厚,放入烤箱預(yù)熱。待預(yù)熱到150℃時,取出粉盤,放入阿膠珠,再置烘箱內(nèi)烤制10min,取出,篩去鋪粉即可。李題寶等不用炒法而用蛤粉烘制后粉碎阿膠,此法簡便、快速、效果好。操作方法:取潔凈、干燥的鐵盤,均勻撒上一層蛤粉,將未經(jīng)切或砸的阿膠塊平鋪其上,塊與塊間距在2.5cm左右,然后置于已預(yù)熱至110℃左右的烘箱內(nèi),升溫至140℃～150℃,烘1h,取出晾涼,放入布袋內(nèi),稍加搗碎,即可用粉碎機粉碎。此法烘制的阿膠塊,外不焦糊,內(nèi)無溏心,均勻鼓起,不用將成品的阿膠塊砸碎或切成小塊,不用在鐵鍋內(nèi)加輔料翻炒,勞動強度大為降低,且無粉塵飛揚之弊,不污染環(huán)境,不損失阿膠,混入阿膠珠內(nèi)的輔料也大為減少,并且可以容易地計算出混入量。2.3真空干燥法制備利用真空干燥設(shè)備采用真空干燥法炮制阿膠,效果優(yōu)于現(xiàn)行的炮制方法,具體過程為:取阿膠塊,砸成小塊,平鋪一層于方盤中放入真空干燥器中,關(guān)閉破真空閥,抽真空,待真空干燥器中真空度至0.06Mpa時,打開夾層蒸氣閥,加熱,使蒸氣壓保持在0.1Mpa,干燥。從透視孔看到阿膠塊膨脹鼓起成球狀后,關(guān)閉蒸氣閥,打開破真空閥,待真空破完打開門放涼即可。此法炮制的阿膠珠呈球形,色呈金黃色,質(zhì)地松泡。無溏心,手捏易碎,便于粉碎。2.4地震投藥溫度張韜等對大、中、小不同粒度的阿膠進行了炒制條件的比較研究,認為燙制阿膠珠的適宜工藝條件為:①小粒度阿膠(0.3cm以下):當投料量為0.5kg時,蛤粉預(yù)熱溫度應(yīng)為180℃,出鍋藥溫170℃,燙制時間2min。②中粒度阿膠(0.5cm左右):當投藥量為0.5kg時,蛤粉預(yù)熱溫度應(yīng)為180℃,出鍋藥溫170℃,燙制時間3min。③大粒度阿膠(0.51cm):當投藥量為0.5kg時,蛤粉預(yù)熱溫度應(yīng)為200℃,出鍋藥溫170℃,燙制時間5min。通過實驗證明,阿膠品燙制條件與蛤粉溫度和燙制時間呈函數(shù)關(guān)系,蛤粉溫度在145℃～160℃之間,時間在53min時,炮制品質(zhì)量好。2.5顆粒試劑的制備為了改變傳統(tǒng)塊狀阿膠生產(chǎn)周期長,收膠技術(shù)難,易染菌,不利于調(diào)劑、制劑、服用不方便等弊端。尚煒等將阿膠用滴制法制成小阿膠滴丸,減少阿膠炮制過程中的復(fù)雜工藝,直接烊化服用,稱為速溶阿膠珠。速溶阿膠珠性狀為均勻的圓形膠粒,直徑0.25cm,堅硬光滑(干燥后),無論從透明度、色澤等方面均較阿膠塊美觀。取適量膠粒置碗內(nèi)加開水少許,23min即溶。工藝方法為:取阿膠30g,置適宜容器內(nèi),加開水60ml于水浴上融化。將融化的阿膠漿趁熱加入塑料輸液包內(nèi),恒溫80℃保溫,以針頭結(jié)合部硬塑管為滴頭,在輸液包下3.5cm處連接輸液滴頭,滴頭內(nèi)孔徑為0.2cm,用輸液夾控制滴速。以500ml量筒裝入冷凝劑(以煮沸后放冷的芝麻油為冷凝劑)。用2000ml大量筒為冷卻水裝置,將500ml裝有冷凝劑的量筒置入冷卻水裝置中,以每分鐘80滴的滴速滴入裝有冷凝劑的接收器內(nèi)。在滴制過程中,要注意滴聚裝置,膠漿的濃度、溫度、滴速、滴距等因素均可導(dǎo)致膠粒的質(zhì)量差異。為改變傳統(tǒng)膠劑服用需烊化兌服不方便狀況,段衛(wèi)兵等將阿膠研制成顆粒沖劑,應(yīng)用起來溶解迅速,服用方便,口感良好。制備工藝:取阿膠、蔗糖、碳酸氫鈉和枸櫞酸,分別粉碎成細粉,制備過程中應(yīng)注意阿膠粉碎粒度,不可過細,否則制粒時容易造成堵篩、結(jié)塊或顆粒過多,一般控制在80目左右。配料混合要均勻,用適量95%乙醇制成顆粒,60℃以下干燥即得。本品為淺棕色的顆粒狀物,味甜易溶。含量測定符合《中華人民共和國藥典》規(guī)定,穩(wěn)定性(性狀、水分、鑒別、粒度、衛(wèi)生學(xué)檢查等)符合《新藥審批辦法》要求。另外,有的廠家還將阿膠研制成阿膠漿、阿膠片應(yīng)用,以利患者服用。3氨基酸及微量元素的含量為探討阿膠不同輔料炮制品對其內(nèi)在成分含量的影響,鄧水蓉分別對蛤粉炒阿膠、滑石粉炒阿膠和蒲黃炒阿膠的失重率、溶解速率、總蛋白質(zhì)、17種水解氨基酸和8種微量元素的含量與阿膠丁進行了對比分析研究,結(jié)果顯示:①阿膠珠與阿膠丁相比,其失重率約在10%左右。②水溶速率阿膠珠大于阿膠丁近1倍。③阿膠珠與阿膠丁蛋白質(zhì)含量之比相差較小,含氮量相差無幾,氨基酸的組成基本無變化。④各炮制品阿膠珠氨基酸的總量、必需氨基酸總量和必需微量元素總量均高于阿膠丁。其排列順序為:①總氨基酸含量:蛤珠>蒲珠>滑珠>阿膠丁。②必需微量元素:蛤珠>蒲珠>阿膠丁>滑珠。就含鋅而言,阿膠經(jīng)蛤粉炒后,其含鋅量是阿膠丁的2倍。胡屏山等對阿膠丁、烤阿膠珠、燙阿膠珠進行了總氮和氨基酸測定,以及烊化速率、溶出度的比較和含氧量測定,結(jié)果表明:阿膠丁、烤阿膠珠、燙阿膠珠的含量無多大差別。烊化溶出比阿膠丁烊化速度低,溶出慢,完全溶化需30min以上。用燙阿膠珠法,既使優(yōu)質(zhì)燙珠,仍有6%的蛋白質(zhì)因珠表面焦糊變質(zhì)而不能溶出。相比之下烤阿膠珠烊化速度高、溶出快,2min內(nèi)即烊化溶出100%。經(jīng)試驗研究不同粒度的阿膠丁經(jīng)炒(燙)制成阿膠珠后其氨基酸的收得率不同:①小粒(0.3cm以下):生品76.24%,膠珠131.2%。②中粒(0.5cm左右):生品74.88%,膠珠94.2%。③大粒(0.51cm):生品76.24%,膠珠86.4%。另外,阿膠炒(燙)制前后氨基酸總含量沒有明顯變化。4傳統(tǒng)的合成工藝阿膠作為傳統(tǒng)的中藥,藥材來源有其特殊性。因此,炮