AEFI監(jiān)測與因果關(guān)聯(lián)判斷方法

AEFI監(jiān)測與因果關(guān)聯(lián)判斷方法1整理課件內(nèi)容AEFI報(bào)告與調(diào)查診斷不良反響的疫苗本質(zhì)因素免疫規(guī)劃疫苗的不良反響AEFI因果關(guān)聯(lián)判斷方法2整理課件AEFI報(bào)告監(jiān)測病例定義：疑似預(yù)防接種異常反響〔簡稱AEFI〕是指在預(yù)防接種后發(fā)生的疑心與預(yù)防接種有關(guān)的反響或事件。AEFI包括不良反響〔一般反響和異常反響〕、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反響。報(bào)告范圍：七種情況--?全國疑似預(yù)防接種異常反響監(jiān)測方案?病例定義是監(jiān)測用的不是異常反響診斷定義。報(bào)告范圍不能作為診斷異常反響標(biāo)準(zhǔn)。3整理課件AEFI報(bào)告監(jiān)測病例定義：疑似預(yù)防接種異常反響〔簡稱AEFI〕是指在預(yù)防接種后發(fā)生的疑心與預(yù)防接種有關(guān)的反響或事件。AEFI包括不良反響〔一般反響和異常反響〕、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反響。4整理課件AEFI報(bào)告范圍按發(fā)生時(shí)限分為以下情形：1．24小時(shí)內(nèi)：如過敏性休克、不伴休克的過敏反響〔蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等〕、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥等。2．5天內(nèi)：如發(fā)熱(腋溫≥38.6℃)、血管性水腫、全身化膿性感染〔毒血癥、敗血癥、膿毒血癥〕、接種部位發(fā)生的紅腫〔直徑>2.5cm〕、硬結(jié)〔直徑>2.5cm〕、局部化膿性感染〔局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩織炎〕等。AEFI報(bào)告5整理課件AEFI報(bào)告范圍按發(fā)生時(shí)限分為以下情形〔續(xù)〕：3．15天內(nèi)：如麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、過敏性紫癜、局部過敏壞死反響(Arthus反響)、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦炎和腦膜炎等。4．6周內(nèi)：如血小板減少性紫癜、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎等。5．3個(gè)月內(nèi)：如臂叢神經(jīng)炎、接種部位發(fā)生的無菌性膿腫等。6．接種卡介苗后1—12個(gè)月：如淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等。7．其他：疑心與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴(yán)重AEFI。AEFI報(bào)告6整理課件嚴(yán)重AEFI疑似預(yù)防接種異常反響中有以下情形之一者：導(dǎo)致死亡；危及生命；導(dǎo)致永久或顯著的傷殘或器官功能損傷。嚴(yán)重AEFI包括過敏性休克、過敏性喉頭水腫、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反響(Arthus反響)、熱性驚厥、癲癇、臂叢神經(jīng)炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、格林巴利綜合征、腦病、腦炎和腦膜炎、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、暈厥、中毒性休克綜合征、全身化膿性感染等。7整理課件報(bào)告單位和報(bào)告人：醫(yī)療機(jī)構(gòu)、接種單位、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、藥品不良反響監(jiān)測機(jī)構(gòu)、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)及其執(zhí)行職務(wù)的人員為疑似預(yù)防接種異常反響的責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人。

AEFI報(bào)告8整理課件AEFI報(bào)告報(bào)告單位報(bào)告人縣級(jí)衛(wèi)生藥品行政部門市級(jí)衛(wèi)生藥品行政部門省級(jí)衛(wèi)生藥品行政部門國家衛(wèi)生藥品行政部門縣級(jí)CDC、ADR全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)市級(jí)CDC、ADR省級(jí)CDC、ADR國家CDC、ADR報(bào)告程序①死亡、②嚴(yán)重殘疾、③群體性AEFI、④對(duì)社會(huì)有重大影響的AEFI時(shí)，在2小時(shí)內(nèi)報(bào)出。發(fā)現(xiàn)AEFI后48小時(shí)內(nèi)報(bào)告、填寫AEFI個(gè)案報(bào)告卡核實(shí)后立即通過全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)各級(jí)行政部門、CDC、ADR實(shí)時(shí)監(jiān)測AEFI報(bào)告信息。報(bào)告及時(shí)性、網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。9整理課件報(bào)告調(diào)查診斷鑒定分類補(bǔ)償賠償分析交流?全國疑似預(yù)防接種異常反響監(jiān)測方案??預(yù)防接種異常反響鑒定管理方法??疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例?10整理課件第十一條省級(jí)、設(shè)區(qū)的市級(jí)和縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)成立預(yù)防接種異常反響調(diào)查診斷專家組,負(fù)責(zé)預(yù)防接種異常反響調(diào)查診斷。調(diào)查診斷專家組由流行病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等專家組成?？h級(jí)衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到疑似預(yù)防接種異常反響的報(bào)告后,對(duì)需要進(jìn)行調(diào)查診斷的,交由縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織專家進(jìn)行調(diào)查診斷。有以下情形之一的,應(yīng)當(dāng)由設(shè)區(qū)的市級(jí)或者省級(jí)預(yù)防接種異常反響調(diào)查診斷專家組進(jìn)行調(diào)查診斷:(一)受種者死亡、嚴(yán)重殘疾的;(二)群體性疑似預(yù)防接種異常反響的;(三)對(duì)社會(huì)有重大影響的疑似預(yù)防接種異常反響。--?預(yù)防接種異常反響鑒定方法?AEFI調(diào)查診斷成立組織、分級(jí)負(fù)責(zé)。11整理課件AEFI調(diào)查診斷〔一〕核實(shí)報(bào)告〔二〕調(diào)查〔三〕資料收集〔四〕診斷〔五〕調(diào)查報(bào)告〔六〕AEFI分類12整理課件調(diào)查診斷〔一〕核實(shí)報(bào)告縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)接到AEFI報(bào)告后，應(yīng)核實(shí)AEFI的根本情況、發(fā)生時(shí)間和人數(shù)、主要臨床表現(xiàn)、初步臨床診斷、疫苗接種等，完善相關(guān)資料，做好深入調(diào)查的準(zhǔn)備工作。13整理課件調(diào)查診斷〔二〕調(diào)查除明確診斷的一般反響〔如單純發(fā)熱、接種部位的紅腫、硬結(jié)等〕外的AEFI均需調(diào)查?？h級(jí)CDC對(duì)需要調(diào)查的AEFI，應(yīng)當(dāng)在接到報(bào)告后48小時(shí)內(nèi)組織開展調(diào)查，收集相關(guān)資料，并在調(diào)查開始后3日內(nèi)初步完成?AEFI個(gè)案調(diào)查表?的填寫，并通過全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。疑心與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性AEFI、對(duì)社會(huì)有重大影響的AEFI，由市級(jí)或省級(jí)CDC在接到報(bào)告后立即組織預(yù)防接種異常反響調(diào)查診斷專家組進(jìn)行調(diào)查。14整理課件調(diào)查診斷〔三〕資料收集1．臨床資料了解病人的既往預(yù)防接種異常反響史、既往健康狀況〔如有無根底疾病等〕、家族史、過敏史，掌握病人的主要病癥和體征及有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、已采取的治療措施和效果等資料。必要時(shí)對(duì)病人進(jìn)行訪視和臨床檢查。對(duì)于死因不明需要進(jìn)行尸體解剖檢查的病例，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行尸檢。2．預(yù)防接種資料①疫苗進(jìn)貨渠道、供貨單位的資質(zhì)證明、疫苗購銷記錄；②疫苗運(yùn)輸條件和過程、疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達(dá)基層接種單位前貯存情況；15整理課件調(diào)查診斷〔三〕資料收集〔續(xù)〕③疫苗的種類、生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、出廠日期、有效期、來源〔包括分發(fā)、供給或銷售單位〕、領(lǐng)取日期、同批次疫苗的感官性狀；④接種效勞組織形式、接種現(xiàn)場情況、接種時(shí)間和地點(diǎn)、接種單位和接種人員的資質(zhì)；⑤接種實(shí)施情況、接種部位、途徑、劑次和劑量、翻開的疫苗何時(shí)用完；⑥安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否標(biāo)準(zhǔn)；⑦接種同批次疫苗其他人員的反響情況、當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)疾病發(fā)病情況。16整理課件調(diào)查診斷〔四〕診斷縣級(jí)衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門接到AEFI報(bào)告后，對(duì)需要進(jìn)行調(diào)查診斷的，交由縣級(jí)CDC組織專家進(jìn)行調(diào)查診斷。死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性AEFI、對(duì)社會(huì)有重大影響的AEFI，由市級(jí)或省級(jí)CDC組織預(yù)防接種異常反響調(diào)查診斷專家組進(jìn)行調(diào)查診斷。AEFI的調(diào)查診斷結(jié)論應(yīng)當(dāng)在調(diào)查結(jié)束后30天內(nèi)盡早作出。調(diào)查診斷專家組應(yīng)當(dāng)依據(jù)法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床表現(xiàn)、醫(yī)學(xué)檢查結(jié)果和疫苗質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等，進(jìn)行綜合分析，作出調(diào)查診斷結(jié)論。預(yù)防接種異常反響的損害程度分級(jí)參照?醫(yī)療事故分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔試行〕?執(zhí)行。17整理課件調(diào)查診斷〔四〕診斷〔續(xù)〕調(diào)查診斷疑心引起AEFI的疫苗有質(zhì)量問題的，藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織對(duì)相關(guān)疫苗質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告。藥品監(jiān)督管理部門或藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將疫苗質(zhì)量檢測結(jié)果向相關(guān)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)反響。18整理課件調(diào)查診斷〔五〕調(diào)查報(bào)告。對(duì)死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性AEFI、對(duì)社會(huì)有重大影響的AEFI，CDC應(yīng)在調(diào)查開始后7日內(nèi)完成初步調(diào)查報(bào)告，及時(shí)將調(diào)查報(bào)告向同級(jí)衛(wèi)生行政部門、上一級(jí)CDC報(bào)告，向同級(jí)阿當(dāng)然ADR通報(bào)；ADR向同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、上一級(jí)ADR報(bào)告?？h級(jí)CDC應(yīng)當(dāng)及時(shí)通過全國預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)上報(bào)初步調(diào)查報(bào)告。調(diào)查報(bào)告包括以下內(nèi)容：對(duì)AEFI的描述，AEFI的診斷、治療及實(shí)驗(yàn)室檢查，疫苗和預(yù)防接種組織實(shí)施情況，AEFI發(fā)生后所采取的措施，AEFI的原因分析，對(duì)AEFI的初步判定及依據(jù)，撰寫調(diào)查報(bào)告的人員、時(shí)間等。19整理課件調(diào)查診斷〔六〕AEFI分類。AEFI經(jīng)過調(diào)查診斷分析，按發(fā)生原因分成以下五種類型：1．不良反響：〔1〕一般反響；〔2〕異常反響。2．疫苗質(zhì)量事故。3．接種事故。4．偶合癥。5．心因性反響。20整理課件不良反響的疫苗本質(zhì)因素21整理課件疫苗抗原本身可能是致敏原活疫苗有一定毒力，接種類似人工輕度感染麻疹疫苗：發(fā)熱和輕型皮疹(5-10%)風(fēng)疹疫苗：關(guān)節(jié)痛流感全病毒疫苗：發(fā)熱和輕度類似流感病癥腮腺炎疫苗：腮腺炎樣疾患、腦膜炎〔Urabe株〕BCG：淋巴結(jié)炎疫苗均勻度如較差，反響增加卡介苗菌團(tuán)研磨不均勻，含菌數(shù)多少不一，接種局部反響、淋巴結(jié)腫大或化膿增多22整理課件非特異性蛋白疫苗純度：非特異性蛋白含量致敏神經(jīng)系統(tǒng)損害早期抗血清、疫苗不純，非特異性蛋白多過敏反響較多，病癥重純化疫苗過敏反響少，病癥輕DTaP、HepB、JE、MenA/AC、Hib、肺炎2323整理課件內(nèi)毒素百日咳、傷寒、流感、腦膜炎疫苗內(nèi)毒素：致熱、血壓下降、WBC增高百日咳疫苗內(nèi)毒素組胺致敏因子〔HSF〕，促淋巴細(xì)胞增多因子〔LPF〕、不耐熱毒素〔HLT〕、胰島激活蛋白〔IAP〕致敏、低血糖神經(jīng)系統(tǒng)合并癥24整理課件生產(chǎn)工藝組織疫苗(堿性蛋白)羊腦組織培養(yǎng)的山浦氏狂犬病疫苗，引起變態(tài)反響性腦脊髓炎等嚴(yán)重反響細(xì)胞培養(yǎng)地鼠腎原代細(xì)胞組織培養(yǎng)的狂犬病疫苗，神經(jīng)系統(tǒng)反響極為罕見。Vero細(xì)胞培養(yǎng)的疫苗基因工程乙肝疫苗25整理課件培養(yǎng)液小牛血清組織培養(yǎng)疫苗動(dòng)物蛋白雞胚培養(yǎng)疫苗(卵蛋白)：流感疫苗雞纖維細(xì)胞培養(yǎng)(無卵蛋白)：MV、MMR等抗生素新霉素慶大霉素卡那霉素血液原料白蛋白26整理課件防腐劑苯酚與菌體蛋白結(jié)合不牢固而容易析出刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)胃腸道痙攣而發(fā)生嘔吐、腹痛、腹瀉等硫柳汞引起遲發(fā)型變態(tài)反響高劑量有神經(jīng)毒性27整理課件穩(wěn)定劑明膠由動(dòng)物膠原水解得到，來源于牛、豬等動(dòng)物的皮、骨、腱與韌帶中的膠原,分為牛源明膠和豬源明膠牛源明膠：速發(fā)型(IgE抗體)和非速發(fā)型過敏反響(細(xì)胞免疫)病毒性活疫苗〔麻疹、水痘、乙腦等〕含有明膠全身性蕁麻疹、血管性水腫，喉頭水腫、喘鳴、過敏性體克等過敏反響28整理課件佐劑〔吸附劑〕氫氧化鋁增加人體IgE抗體的產(chǎn)生，增加人體致敏程度局部注射后的疼痛和觸痛濃度高或未搖勻,刺激結(jié)締組織增生每人次劑量不超過0.5mg29整理課件AEFI疫苗本質(zhì)因素疫苗使用因素個(gè)體因素30整理課件免疫規(guī)劃疫苗的不良反響31整理課件疫苗一般反應(yīng)異常反應(yīng)卡介苗（BCG）卡疤淋巴結(jié)輕微腫大局部膿腫淋巴結(jié)炎骨髓炎全身播散性BCG感染脊灰疫苗（OPV）發(fā)熱嘔吐、腹瀉輕微皮疹疫苗相關(guān)麻痹型脊灰（VAPP）過敏反應(yīng)（過敏性皮疹、過敏性紫癜等）百白破疫苗（DTP）局部紅腫、疼痛、硬結(jié)發(fā)熱、嗜睡、哭鬧無菌性膿腫過敏性反應(yīng)（過敏性皮疹、血管性水腫、過敏性休克等）罕見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（臂叢神經(jīng)炎、熱性驚厥、腦病等）32整理課件疫苗一般反應(yīng)異常反應(yīng)麻疹成分疫苗（MCV）發(fā)熱輕微皮疹過敏性反應(yīng)（過敏性皮疹、過敏性休克、過敏性紫癜等）罕見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（驚厥、腦病等）腮腺炎成分疫苗（MuCV）局部紅腫、疼痛發(fā)熱輕微皮疹輕度腮腺或唾液腺腫大過敏性反應(yīng)（過敏性皮疹等）罕見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（無菌性腦膜炎罕見或無風(fēng)險(xiǎn)）風(fēng)疹成分疫苗（RCV）局部疼痛輕微皮疹淋巴結(jié)炎（淋巴結(jié)腫大）過敏性反應(yīng)（蕁麻疹、過敏性紫癜等）罕見關(guān)節(jié)炎對(duì)胎兒極少或無風(fēng)險(xiǎn)33整理課件疫苗一般反應(yīng)異常反應(yīng)流腦疫苗（MenV）發(fā)熱過敏性反應(yīng)（過敏性皮疹、過敏性紫癜、過敏性休克、剝脫性皮炎等）罕見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（面神經(jīng)麻痹等）乙腦疫苗（JEV）局部紅腫、疼痛、發(fā)熱頭痛、肌痛（死苗）胃腸道癥狀（死苗）過敏性反應(yīng)（過敏性皮疹、過敏性休克、血管性水腫等）罕見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（可能誘發(fā)癲癇）甲肝疫苗（HepA）局部紅腫、疼痛、發(fā)熱局部硬結(jié)、乏力、不適、惡心（死苗）肝功輕微升高、輕微類肝炎癥狀（活苗）過敏性反應(yīng)（過敏性皮疹、過敏性休克、血管性水腫等）乙肝疫苗（HepB）局部紅腫、疼痛、硬結(jié)發(fā)熱、乏力、不適惡心、嘔吐、腹瀉關(guān)節(jié)痛、肌痛過敏性反應(yīng)（過敏性皮疹、過敏性休克、血管性水腫、血清病、Arthus反應(yīng)等）罕見神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（神經(jīng)炎、腦病等）34整理課件AEFI因果關(guān)聯(lián)判斷方法35整理課件AEFI的因果關(guān)聯(lián)判斷流程36整理課件因果關(guān)聯(lián)判斷需要收集的資料臨床資料疫苗管理資料接種實(shí)施情況其它必要資料37整理課件因果判斷的必要信息疫苗的特性、成分、工藝、免疫程序、禁忌、疫苗儲(chǔ)運(yùn)條件、效期疫苗真正的不良反響、反響種類、發(fā)生間隔、發(fā)生率疫苗不可能引起的反響或疾病疾病的病因、發(fā)病機(jī)理、流行病學(xué)特征、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、根底發(fā)病率疫苗與反響因果關(guān)聯(lián)的研究文獻(xiàn)(慎重引用個(gè)案文獻(xiàn))38整理課件因果判斷的主要原那么關(guān)聯(lián)的時(shí)間性生物學(xué)合理性關(guān)聯(lián)的特異性關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度關(guān)聯(lián)的一致性其他可能的解釋以前導(dǎo)致反響的證據(jù)39整理課件罕見疫苗反響的發(fā)生間隔和發(fā)生率資料來源：WHO/AEF監(jiān)測指南，1999疫苗反應(yīng)發(fā)生間隔發(fā)生率（/劑次）BCG化膿性淋巴結(jié)炎2-6個(gè)月1-10/104BCG骨炎1-12個(gè)月1-700/106播散性BCG感染1-12個(gè)月0.19-1.56/106Hib無

乙肝疫苗過敏性休克0-1小時(shí)1.1/106流感滅活疫苗過敏性休克GBS眼呼吸系統(tǒng)綜合征

0.7/1061-2/10676/106流感減毒活疫苗過敏性休克喘息（6-11月齡兒童）-2/10614/100乙腦滅活疫苗神經(jīng)性疾病（腦炎、腦病§、周圍神經(jīng)?。?1-2.3/106麻疹/MMR/MR*熱性癲癇6-12天3/103血小板減少癥15-35天3/104過敏性休克0-1小時(shí)～1/106腦病§6-12天＜1/106口服脊灰疫苗VAPP4-30天2-4/106＋百日咳（DTwP）疫苗持續(xù)（＞3小時(shí)）無法撫慰的尖叫0-24小時(shí)＜1/100癲癇＋＋0-3天＜1/100低張力低應(yīng)答狀態(tài)（HHE）0-48小時(shí)1-2/103過敏性休克0-1小時(shí)20/106腦病§0-2天0-1/106肺炎疫苗未證實(shí)±

輪狀病毒疫苗未知**

破傷風(fēng)類毒素，DT臂叢神經(jīng)炎2-28天5-10/106過敏性休克0-1小時(shí)1-6/106黃熱病疫苗疫苗相關(guān)嗜內(nèi)臟型疾病***

1/106水痘疫苗熱性癲癇

4-9/104＋＋40整理課件因果關(guān)聯(lián)判斷步驟第一步：合格性第二步：檢查清單第三步：推理第四步：分類因果關(guān)聯(lián)病因診斷是否疾病診斷是√×否××第一步：合格性病例姓名該事件之前1名或多名患者的姓名有效診斷是什么？診斷符合病例定義嗎?

在此提出因果關(guān)聯(lián)問題______________疫苗/預(yù)防接種導(dǎo)致了______________？（第二步中審核的事件）42整理課件第二步：檢查清單

是

否

不知道不適用備注Ⅰ.有其它原因的有力證據(jù)嗎？患者臨床檢查或?qū)嶒?yàn)室檢測證實(shí)為另一原因嗎？□□□□

Ⅱ.有與疫苗和接種有關(guān)的已知因果聯(lián)系嗎？疫苗產(chǎn)品有疫苗即使接種正確也可導(dǎo)致報(bào)告事件的文獻(xiàn)證據(jù)嗎？□□□□

有特殊實(shí)驗(yàn)顯示疫苗或其中任何成分有病因作用嗎？□□□□

預(yù)防接種錯(cuò)誤

有處方錯(cuò)誤或未按疫苗使用建議接種（如疫苗過期、接種對(duì)象錯(cuò)誤等）嗎？□□□□

疫苗（成分）是否非無菌接種？□□□□

接種時(shí)疫苗的物理狀態(tài)（如顏