大青屬植物的化學成分研究

大青屬植物的化學成分研究

大青又名鏡桐，有約400種種子，包括半多年生落葉灌木和小樹，以及一些攀緣藤本植物和草本植物。主要分布在熱帶和溫帶，以及一些溫帶，中國有34種。常見的物種有海州常山ClerodendrumtrichotomumThunb.、臭牡丹C.bungeiSteud.、臭茉莉C.fragransVent.、許樹C.inerme、三臺花C.serratumvar.amplerifoliwnMoldenke.、腺茉莉C.colebrookianumWalp.、龍吐珠C.thomsonaeBalf.f.、大青C.cyrtophyllumTurcz.、赪桐C.japonicum(Thunb.)Sweet、白花燈籠C.fortunatumL.、滇常山C.yunnanensehuexhandmazz、海通C.mandarinorumdiels等。根據(jù)歷代本草記載及民間經(jīng)驗,該屬多種植物具清熱解毒、祛風除濕、活血散瘀、降壓、消炎鎮(zhèn)痛等功效,常用于治療感冒高熱、風濕性關(guān)節(jié)炎、高血壓、跌打損傷、癰疽、疔瘡等疾病。1大綠屬于一般藥物屬的化學成分1.1酯化糖苷及其衍生物化海州常山又稱臭梧桐,其全株均可入藥。葉主要含海州常山素(clerodendrin)、內(nèi)消旋肌醇(meso-inositol)、焦地黃苯乙醇苷D(jionosideD)、阿克替苷、阿克替苷異構(gòu)體、leucosceptosideA、地黃苷、異地黃苷、金合歡素-7-glucurono-(1→2)-葡萄糖醛酸苷。Kim等從臭梧桐葉的甲醇提取物中分離得到3種利膽醇化合物,確定這3種化合物的結(jié)構(gòu)為β-(3′,4′-二羥苯基)-乙基-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→3)-β-D-(4-O-咖啡酰氧基)-吡喃葡萄糖苷(阿克替苷)、β-(3′,4′-二羥苯基)-乙基-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-β-D-(6-O-咖啡酰氧基)-吡喃葡萄糖苷(異類葉升麻苷)、β-(3′,4′-二羥苯基)-乙基-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖苷(去咖啡酰毛芯花糖苷)。Tsuneatsu等從海州常山莖皮甲醇提取物中得到3,4-二羥基苯乙醇及其單糖苷、咖啡酸甲酯、desrhamnosylacteoside、desrhamnosylisoacteoside。海州常山根中主要含賴桐二醇烯酮、賴桐酮、赪桐甾醇等化合物。1.2算盤子酮醇、醇、桐蝽醇、集料臭牡丹又名大紅袍、矮童子等,為落葉灌木,植株有特殊臭氣。根、莖、葉均可入藥。目前從中分離出的化合物有β-谷甾醇、蒲公英萜醇、算盤子酮、算盤子酮醇、算盤子二醇、木栓酮(friedlin)、蒲公英萜醇(taraxerol)、桐甾醇(clerosterol)。于愛農(nóng)研究了臭牡丹中的揮發(fā)性成分,其主要揮發(fā)性成分有乙醇、丙酮、1-戊烯-3-醇、2-戊醇、(Z)-2-戊烯-1-醇、3-呋喃甲醛、3-己烯-1-醇、4-己烯-1-醇、1-己醇、1-辛烯-3-醇、3-辛醇、苯甲醇、氧化芳樟醇、反式氧化芳樟醇、芳樟醇、2,5-二甲基環(huán)己醇、苯乙醇等。1.3黃酮類化合物許樹又稱苦郎樹、苦籃盤、假茉莉等,其根、莖、葉均可入藥。從中分離出的化合物主要有木栓酮(friedelin)、豆甾醇(stigmasterol)、白樺酸(betulinicacid)、金合歡素(acacetin)、丁香酸(syringicacid)、對甲氧基苯甲酸、胡蘿卜苷(daucosterol);黃酮類化合物有芹菜素、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、毛地黃黃酮、毛地黃黃酮-7-O-葡萄糖苷、山柰酚;萜類化合物有羽扇醇、magnificol、赤楊酮、β-粘霉烯醇、3-O-acetyloleanolic醛、uncinatone等。1.4新環(huán)烯醚苷化合物三臺紅花為馬鞭草科植物三對節(jié)及三臺花的全株及根皮。主要含有黃酮、三萜和苯丙素苷類化合物,已從三臺花葉中分離出的化合物有α-菠菜甾醇、芹菜素、毛地黃黃酮、黃芩素、野黃芩黃素、6-羥基木犀草素、咖啡酸、阿魏酸、葡萄糖、阿拉伯糖、葡萄糖醛酸等。魏小梅等從三臺花葉中分離出2個新環(huán)烯醚萜苷化合物:7-O-β-coumaroyloxyugandoside、7-O-cinnamoyloxyugandoside,以及2個苯丙素苷類化合物acteoside和martynoside。Jaya等從三臺花莖中分離出7個化合物:β-谷甾醇、24(S)-Etcholesta-5,22,25-trien-3-ol、5-H-7,4′-二甲氧基黃酮、木犀草素、芹菜素、燈盞乙素、熊果酸。范菊娣等從三臺花全株的乙醇提取物中分離出6個單體化合物,其結(jié)構(gòu)鑒定為豆甾醇、鄰苯二甲酸二(2-乙基)-己酯、齊墩果酸、5,7,4′-三羥基黃酮、serratumin、acteoside。2藥理作用2.1維持細胞毒性Tsuneatsu等通過采用人胃腺癌細胞株MK-1、人子宮癌細胞株HeLa和小鼠黑色素瘤細胞株B16F10,研究了海州常山葉和莖以及臭牡丹葉的甲醇提取物的抗增殖活性,得到抗細胞增殖主要成分阿克替苷和次要成分異阿克替苷,均為咖啡酸酯。結(jié)果可見海州常山莖皮中活性成分最高(4.6%),其次是葉(0.2%)和臭牡丹葉(0.2%)。石小楓等通過對臭牡丹抗腫瘤作用及免疫作用的研究,發(fā)現(xiàn)100g/kg臭牡丹提取物對S180、H22動物移植性腫瘤有明顯的抑制作用,同時還能抑制小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅血球及綿羊紅細胞(SRBC)所致溶血素抗體的產(chǎn)生。Liu等用丙酮萃取臭牡丹根,得到多個二萜類化合物,用培養(yǎng)的B16小鼠黑色素瘤細胞株、胃癌細胞系HGC-27和HEK-293(人胚腎細胞)對該類化合物進行細胞毒素活性抑制作用評價。結(jié)果可見uncinatone能緩和細胞毒性,并抑制細胞增殖,以及誘導細胞周期G2/M期停止。從臭牡丹根中分離出的新化合物能夠適度抑制海拉癌細胞株(CCL-2)的增殖,其IC50值為3.5~8.7μmol/L;阿霉素用于陽性對照,其IC50值為(0.026±0.001)μmol/L。Rajalingam等研究了許樹葉的乙醇提取物,測量血漿濃度對薄膜完整性的修飾作用、紅細胞薄膜配糖體以及用7,12-二甲基苯蒽(DMBA)誘導瑞士白化大鼠皮膚癌后的紅細胞滲透脆性。血漿配糖體和紅細胞薄膜以及紅細胞滲透脆性狀態(tài)用特定的量熱法測定。配糖體濃度在血漿中增加,而在DMBA處理的對照組中,紅細胞薄膜減少。腫瘤小鼠的紅細胞比其他對照組變得更脆。ig給予300mg/kg許樹葉乙醇提取物對預防腫瘤形成有顯著效果,在用DMBA處理的小鼠中,恢復配糖體狀態(tài)和紅細胞滲透脆性。在敘利亞金倉鼠面頰涂抹含0.5%DMBA的液體石蠟,每周3次,誘導口腔扁平細胞癌。ig給予用DMBA處理的大鼠許樹葉水提物,給藥同時繼續(xù)用DMBA涂抹大鼠面頰,給藥14周后,許樹葉水提物組腫瘤發(fā)病率、腫瘤體積以及腫瘤負荷明顯降低。許樹葉水提物也有很強的抗脂質(zhì)過氧化物作用,并能改善DMBA大鼠的抗氧化防御功能。許樹葉水提物的化學預防可能取決于其抗脂質(zhì)過氧化作用,或是許樹葉中一些有生物活性的化學預防成分的存在。2.2紅樹植物甲醇提取物臭牡丹對金黃色葡萄球菌、酵母菌、副傷寒桿菌有較強的抑制作用;對傷寒、副傷寒乙桿菌和大腸桿菌顯示中度敏感。同時,經(jīng)免疫刺激小鼠可見小鼠白細胞吞噬能力明顯提高。提示臭牡丹能增強血清中調(diào)理素的活力,有提高機體非特異性免疫的作用。畢秀蓮等用孢子萌發(fā)法測定了16種紅樹植物甲醇提取物對甘蔗鳳梨病菌、西瓜枯萎病菌和柑橘瘡痂病菌孢子萌發(fā)的抑制活性。結(jié)果表明,許樹和苦檻藍對3種病菌孢子的萌發(fā)有明顯的抑制作用。用液-液萃取法將許樹葉甲醇提取物初步分離為石油醚萃取物、醋酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和水層4部分。石油醚萃取物和醋酸乙酯萃取物對甘蔗鳳梨病菌、梨黑斑病菌、梨褐斑病菌、柑桔瘡痂病菌和香蕉炭疽病菌5種病菌的抑制率都較高,正丁醇萃取物對5種病菌的抑制率較低。水層抑制率明顯低于正丁醇萃取物。說明苦郎樹的抑菌活性成分主要集中在石油醚和醋酸乙酯萃取物。2.3分離的乙醇提取物對大鼠肝功能的影響許樹葉的乙醇提取物及苦味成分對妊娠大鼠子宮有興奮作用,能升高麻醉狗的血壓,并增加腸管運動。水提取液亦有興奮離體大鼠子宮的作用,對麻醉狗有短暫升高血壓的作用,小量對腸管運動興奮,大量則抑制。從該植物分離出的甾醇,沒有雌激素、雄激素及促性腺激素的作用。Vidya等研究了三臺花根的乙醇提取物以及從中分離出的熊果酸對四氯化碳誘導毒性的雄性Wistar大鼠的保肝作用。對肝功能血清標記的參數(shù)進行研究,如血清總膽紅素、總蛋白、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶以及堿性磷酸酶活性。熊果酸比粗提物的保肝活性更好,用根提物和熊果酸治療大鼠有正常肝索存在,與對照組相比無壞死組織和脂肪浸潤。此結(jié)果與水飛薊素相比,熊果酸的保肝活性與水飛薊素相似。2.4州常綠葉抑制nf-b信號的誘導表達Park等通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)和逆轉(zhuǎn)錄作用多聚酶鏈式反應(RT-PCR)來測定海州常山葉抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達。用劑量相關(guān)性方法發(fā)現(xiàn)海州常山葉能夠抑制由脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7細胞內(nèi)TNF-α的產(chǎn)生和表達。另外,ELISA實驗表明,在LPS刺激的小鼠腹腔巨噬細胞(RAW264.7)細胞中,海州常山葉呈劑量相關(guān)性抑制NF-κB的激活,而NF-κB可控制TNF-α的表達。結(jié)果說明海州常山葉通過抑制NF-κB途徑抑制RAW264.7細胞發(fā)炎基因的表達。Choi等通過海州常山葉提取物對小鼠、大鼠以及RAW264.7細胞的作用來研究它的抗炎作用。皮下注射角叉藻聚糖來誘導小鼠后部外周器官浮腫炎癥。給予小鼠臭梧桐葉30%、60%甲醇提取物1mg/kg,吲哚美辛(1mg/kg)作陽性對照。ip給予大鼠乙酸至炎造模,再給予炎癥大鼠海州常山葉提取物以及吲哚美辛,通過毛細管滲透性試驗檢測偶氮藍從毛細血管中的滲漏量,發(fā)現(xiàn)海州常山葉60%提取物對偶氮藍滲漏抑制率比吲哚美辛高。甲醇提取物與吲哚美辛均能抑制用LPS處理的RAW264.7巨噬細胞中PGE2的增殖,結(jié)果顯示,60%甲醇提取物的抗炎活性最高。劉建新等在炎性疼痛試驗中,采用角叉菜膠誘發(fā)大鼠腳趾腫脹模型,前列腺素類的測定通過紫外可見光分光光度法,經(jīng)過0.5mol/L氫氧化鉀甲醇溶液在50℃異構(gòu)后,在278nm處檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)臭牡丹提取物呈劑量相關(guān)性抑制由角叉菜膠誘發(fā)炎性腫脹的前列腺素生成。2.5對熱板法及電刺激致痛小鼠的作用劉建新等采用熱板法、醋酸扭體法、電刺激致痛法研究臭牡丹的鎮(zhèn)痛作用。在熱板法中小鼠分別注射臭牡丹正丁醇提取物與納洛酮或嗎啡與納洛酮。研究發(fā)現(xiàn),臭牡丹提取物能顯著提高熱板法及電刺激致痛小鼠的痛閾,納洛酮可拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用,但不能拮抗臭牡丹根提取液的鎮(zhèn)痛作用。ip給予臭牡丹提取物,能明顯抑制0.6%醋酸誘發(fā)疼痛(P<0.01)。2.6清除dpph自由基活性從海州常山中分離出的異類葉升麻苷和焦地黃苯乙醇苷D(jionosideD)、2″-acetylmartynoside、3″-acetylmartynoside、trichotomoside均能夠清除細胞內(nèi)活性氧簇的活性和DPPH自由基,還抑制過氧化脂質(zhì)的活性。對受過氧化氫氧化的中國倉鼠肺細胞(V79-4)具有保護作用。并且能增強抗氧化酶、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶的活性。2.7對臟器的作用在東亞地區(qū)常用海州常山莖和葉來治療高血壓,Kang等通過生物活性跟蹤分離純化法從海州常山莖的醋酸乙酯提取物中得到阿克替苷等苯丙素苷化合物,該類化合物能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性,說明海州常山的抗高血壓作用可能取決于抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性。為評估海州常山對血壓和腎功能的作用,對大鼠和狗iv給予常山提取物,能使腎臟血管舒張并增加排尿量和排鈉量;一次ig給予常山提取物能使自發(fā)性高血壓大鼠的血壓降低,但是正常血壓的空白組無變化;給藥6周,可防止自發(fā)性高血壓大鼠的血壓升高。2.8水提取液與麻醉狗許樹葉的乙醇提取物及苦味成分對妊娠大鼠子宮有興奮作用,能升高麻醉狗的