第十三章 藥動(dòng)學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用

第十三章藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用要求：1.掌握給藥方案設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容（主要方法）、腎功能減退患者的劑量調(diào)節(jié)方法。2.掌握治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用。3.熟悉給藥方案?jìng)€(gè)體化（肝病患者）和治療藥物監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容。4.了解特殊人群的給藥方案設(shè)計(jì)。1第一節(jié)臨床給藥方案設(shè)計(jì)臨床最佳給藥方案：

根據(jù)臨床個(gè)體病人病情設(shè)計(jì)，以最佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制劑、最適給藥劑量和最佳給藥間隔，使治療達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)，尤其是使治療既產(chǎn)生最佳療效又不引起不良反應(yīng)、能夠滿足治療目的要求的給藥方案。2設(shè)計(jì)臨床給藥方按的基本要求：

保證有效濃度達(dá)到治療濃度水平以上且不引起毒性反應(yīng)。最低有效血藥濃度（MEC）：能獲得治療作用的最低血藥濃度。最低中毒血藥濃度（MTC）：能產(chǎn)生毒副反應(yīng)的最低血藥濃度。有效治療濃度范圍（治療窗）：在MEC與MTC之間的血藥濃度范圍。3

設(shè)計(jì)臨床給藥方案的目的：

力求使患者的血藥濃度達(dá)到并維持在有效治療濃度范圍內(nèi)。

臨床給藥方案設(shè)計(jì)和調(diào)整，需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

4制定給藥方案的具體步驟：

前提條件：以確定或已知有效治療血藥濃度的藥物1．選擇最佳給藥途徑和給藥制劑2．確定最佳給藥間隔3．計(jì)算最適給藥劑量4．將前三項(xiàng)確定的試用方案用于患者，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血藥濃度，進(jìn)行安全性和有效性評(píng)價(jià)與劑量調(diào)整直至獲得臨床最佳給藥方案。

5臨床給藥方案設(shè)計(jì)的方法：（三種）

一、生物半衰期與給藥方案藥物按半衰期長(zhǎng)短可分為：（1）超速處置類(lèi)：半衰期小于等于1小時(shí)青霉素0.7h，胰島素0.1h。（2）快速處置類(lèi)藥物：半衰期1~4小時(shí)阿米可星2h。（3）中速處置類(lèi)藥物：半衰期4~8小時(shí)磺胺二甲嘧啶7h。（4）慢或極慢處置類(lèi)藥物：半衰期大于8小時(shí)地高辛1.5天6根據(jù)半衰期制定臨床給藥方案簡(jiǎn)單、方便1．按半衰期給藥（間隔時(shí)間=t1/2）：2．半衰期很短的藥物（超速和快速）（1）若給藥的治療窗較寬，可采用適當(dāng)加大給藥劑量，給藥間隔適當(dāng)延長(zhǎng)。（2）若治療窗較窄的藥物，可采用靜脈滴注給藥方案。K0=Css·k·V73．半衰期較長(zhǎng)的藥物則可能引起血藥濃度較大波動(dòng)，臨床采用適當(dāng)縮短給藥間隔、多次分量給藥方案，以減少血藥濃度的波動(dòng)性。如地高辛、苯妥英鈉（成年人20~40小時(shí)）8二、平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥方案設(shè)計(jì)

單室模型藥物：

9雙室模型10三、穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)與給藥方案設(shè)計(jì)

藥物治療指數(shù)（TI）：無(wú)不良反應(yīng)的最大血藥濃度與產(chǎn)生治療效應(yīng)的最小血藥濃度的比值。要求：穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的比值低于治療指數(shù)。TI=MTC/MEC=Cssmax/Cssmin11（一）單室模型多劑量靜脈注射給藥

121．當(dāng)TI=2時(shí)，τ不能大于1個(gè)t1/2，否則安全性差2．對(duì)于t1/2較短，治療指數(shù)小的藥物，臨床上多采用靜脈滴注給藥3．緩釋制劑k<<ka，藥物吸收較慢，Cssmax/Cssmin值小，即使劑量增大、間隔時(shí)間延長(zhǎng)，仍可保持。13（二）靜脈滴注給藥方案設(shè)計(jì)

1．穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥方案設(shè)計(jì)142．靜脈滴注與靜脈注射同時(shí)給藥方案

3．先靜脈注射后靜脈滴注15

第二節(jié)治療藥物監(jiān)測(cè)與給藥方案?jìng)€(gè)體化

一、血藥濃度與藥理效應(yīng)通常藥物的藥理作用與血藥濃度密切相關(guān)如：本妥英鈉有效血藥濃度范圍：10~20μg/ml20~30μg/ml眼球震顫30~40μg/ml運(yùn)動(dòng)失調(diào)大于40μg/ml精神失常16二、給藥方案的個(gè)體化理想的治療方案：能夠維持血藥濃度在最低有效治療濃度以上和最低中毒濃度以下，即治療窗之內(nèi)的給藥方案。三、治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）及其應(yīng)用（一）TDM是以藥物動(dòng)力學(xué)與