HPV檢測在子宮頸癌篩查中的價(jià)值

HPV檢測在子宮頸癌篩查中的意義

（2015年中華婦產(chǎn)科雜志第4期）

近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，HPV的檢測方法不斷改進(jìn)、檢測質(zhì)量日趨更新和精準(zhǔn)，為子宮頸癌篩查中的病原分辨、基因分型、風(fēng)險(xiǎn)分層、病變分流、隨診分析及疫苗接種的監(jiān)測提供了有力的手段。一、HPV檢測技術(shù)HPV檢測方法主要有形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)和基因分子生物學(xué)方法。組織病理學(xué)方法敏感度低、重復(fù)性差、假陰性率高、主觀性大；免疫組化方法定位明確、判斷可靠，但敏感度及陽性強(qiáng)度均有待提高?；蚍肿由飳W(xué)方法可直接檢測HPV基因及其引發(fā)的相關(guān)信號調(diào)節(jié)通路蛋白等的變化，用于診斷和預(yù)測子宮頸病變的進(jìn)展，已成為當(dāng)前最具開發(fā)潛力的HPV檢測手段之一。二、HPV檢測在子宮頸癌篩查中的價(jià)值

1.篩查方法的優(yōu)化和最佳策略：子宮頸癌篩查的最佳策略是既能識別可能進(jìn)展為子宮頸癌的癌前病變，又能避免對未必會有惡性進(jìn)展的HPV一過性感染及其相應(yīng)良性病變的深究和不必要治療，同時(shí)要考慮衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)及患者的心理接受程度等方面因素。對于HPV檢測來說，最重要的檢測指標(biāo)是敏感度和陰性預(yù)測值。

高危型HPV基因檢測對于篩查CINⅡ及以上病變（CINⅡ+），與細(xì)胞學(xué)檢查比較其敏感度和重復(fù)性更好，如兩者聯(lián)合檢測可有效減少假陽性結(jié)果，極大地提高子宮頸癌篩查的敏感度和陰性預(yù)測值（陰性預(yù)測值可達(dá)97%～100%），且對子宮頸腺癌有較好的篩查效果，成為子宮頸癌篩查的優(yōu)選方案。

研究證實(shí)，采用HPV16、18型分型檢測，然后以細(xì)胞學(xué)檢查對其他高危型HPV陽性者進(jìn)行分層的篩查策略，其有效性等同于高危型HPV檢測與細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合的篩查方法，還可以在基線時(shí)發(fā)現(xiàn)更多的CINⅢ和子宮頸癌（CINⅢ+），降低每檢出1例CINⅢ+患者所需的陰道鏡檢查數(shù)量。2012年的美國預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）以及2012年美國陰道鏡和子宮頸病理學(xué)會（ASCCP）新版子宮頸癌篩查指南均將HPV檢測聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查作為30歲以上婦女的最佳篩查手段。2014年，歐洲4個(gè)國家的隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在第2.5年隨訪時(shí)，HPV檢測與細(xì)胞學(xué)檢查對子宮頸癌的檢出效果相似，而在第3.5年和第5.5年隨訪時(shí)HPV陰性者子宮頸癌的累積發(fā)生率低于細(xì)胞學(xué)檢查陰性者，HPV篩查預(yù)測子宮頸癌的效果相當(dāng)于在細(xì)胞學(xué)檢查方法的基礎(chǔ)上提高了60%～70%。美國研究的關(guān)于高危型HPV診斷必要性的研究（ATHENA）發(fā)現(xiàn)，

●HPV16、18型分型檢測及其他高危型HPV亞型檢測出CINⅢ+的敏感度顯著高于液基細(xì)胞學(xué)檢查（分別為92.0%、53.3%），兩者聯(lián)合檢測也只使敏感度增加不到5%（從92.0%增至96.7%）；●另外，基線時(shí)高危型HPV檢測結(jié)果為陰性者，其3年后CINⅢ+的累積發(fā)生率與基線時(shí)高危型HPV檢測和細(xì)胞學(xué)檢查（巴氏涂片）結(jié)果都為陰性者（分別為0.34%、0.30%）