2011年凍融胚胎移植周期方案分析

2011年凍融胚胎移植周期方案分析

冷凍妊娠（fet）可提高新鮮卵周期的累積妊娠率，減少多胞胎妊娠和卵巢刺激綜合征的并發(fā)癥。FET中很關鍵的一點是子宮內膜的接受性和胚胎與子宮內膜發(fā)育的同步性。FET中最常用的是自然排卵周期方案和人工周期方案,人工周期方案中又以給予雌激素和孕激素的激素替代周期(HRT)方案應用較為廣泛。本文回顧分析了本院2011年FET周期數據,比較HRT與自然周期患者的妊娠情況。1數據和方法1.1患者年齡分布選取2011年1～12月在天津市中心婦產科醫(yī)院生殖醫(yī)學中心行FET患者資料,共878周期,患者年齡31.9±4.5歲。其中自然周期713周期,HRT165周期。1.2u3000胚胎凍存條件及標準控制性超排卵方案、取卵、受精與胚胎移植均采用本中心常規(guī)方案,胚胎移植在取卵后約74h(D3)進行。胚胎凍存的條件:胚胎卵裂球數≥5個,胚胎分級為Ⅰ、Ⅰ+、Ⅱ和Ⅱ+級。優(yōu)質胚胎標準:Ⅰ或Ⅰ+級胚胎,6≤D3卵裂球數≤10的胚胎及致密融合的胚胎。采用慢速降溫程序化方法進行冷凍,快速升溫法進行胚胎解凍,均應用Vitrolife公司標準試劑盒。1.3hrt的使用自然周期用于平素月經周期規(guī)則,基礎體溫雙相明顯,有正常排卵的患者。據患者月經周期長短安排首次B超觀察卵泡的時間,監(jiān)測至主導卵泡自然消失,2d后進行FET。HRT用于平素月經周期不規(guī)則,無規(guī)律排卵的患者。從患者月經第3～5天開始每日應用戊酸雌二醇(補佳樂)2～8mg約12d,B超監(jiān)測至內膜厚度≥8mm時加用黃體酮注射液,于肌注黃體酮第6天進行FET。自然周期的黃體支持采用每日肌注黃體酮注射液20mg,HRT周期的黃體支持采用戊酸雌二醇維持原來量加用每日肌注黃體酮注射液60mg。均自胚胎移植日開始,維持14d。1.4妊娠合并妊娠FET后14d血hCG>25U/L為生化妊娠,28dB超檢查宮腔可見妊娠囊為臨床妊娠。著床率為B超下所見妊娠囊數目/移植胚胎數目。1.5統(tǒng)計處理采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料用均數±標準差表示,計數資料采用χ2檢驗。2中國整體上的多元分布>33歲組中,兩種方案患者年齡、子宮內膜厚度等各項指標比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表1?！?3歲組中,兩種方案患者子宮內膜厚度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),HRT方案患者解凍優(yōu)質胚胎數目、生化妊娠率、臨床妊娠率和著床率均高于自然周期方案患者(P<0.01),兩種方案組患者移植胚胎數、早期流產率等指標無統(tǒng)計學差異,見表2。3妊娠率與hrt周期的差異FET的成功受新鮮取卵周期方案,胚胎解凍時機,子宮內膜厚度,移植胚胎質量和數量,患者盆腔輸卵管情況等多種因素影響,其中子宮內膜的準備是非常重要的環(huán)節(jié)。FET周期的內膜準備方案主要有以下幾種:自然排卵周期、藥物誘導排卵周期、單純激素替代周期和GnRH-a降調節(jié)后激素替代周期等。對于有規(guī)律排卵的患者,自然周期方案最為接近排卵后胚胎著床的生理過程,而且只需要簡單的超聲檢測,基本不需要使用藥物,治療過程相對簡單,費用少,患者的治療依從性較高。Morozov等的研究顯示,自然周期患者與HRT患者相比內膜厚,血清雌二醇水平反而低,在年齡、胚胎質量等同等條件下,自然周期的妊娠率要高于HRT。部分平素月經周期規(guī)律、有正常排卵的患者因為頻繁監(jiān)測及前次人工受精失敗等承受很大的精神壓力,導致無優(yōu)勢卵泡生長。對于以上患者及絕經或卵巢早衰后的卵母細胞捐贈周期患者等,都可以采用人工周期,比如本研究中的單純給予雌二醇和黃體酮的HRT周期方案。本研究結果顯示在≤33歲患者中,自然周期患者較HRT患者的子宮內膜厚,說明在年輕患者中,有規(guī)律自然排卵的患者自然周期就能夠達到較好的內膜厚度。盡管HRT患者內膜厚度低于自然周期患者,但生化妊娠率、臨床妊娠率和著床率均顯著高于自然周期患者,流產率無差別。提示即使HRT患者子宮內膜厚度低于自然周期,仍然能夠達到較高的妊娠率,可能是當內膜絕對厚度達到一定指標(9～14mm)時,基本滿足胚胎的著床要求,對妊娠率影響相對較小。造成兩者妊娠率差異的主要因素可能是胚胎的質量。筆者注意到≤33歲患者中HRT患者的解凍優(yōu)質胚胎數目顯著高于自然周期患者。因為應用HRT方案的年輕患者絕大多數是多囊卵巢綜合征患者,其對超促排卵方案多表現為高反應,獲卵數較多,優(yōu)質胚胎總數多,使得HRT組在內膜厚度相對較低時反而獲得了較高的妊娠率和著床率,移植胚胎的質量可能起了更為關鍵的作用。在>33歲的患者中,平均年齡都在37歲左右,自然周期和HRT總體解凍優(yōu)質胚胎數目均較少,妊娠結局沒有差別,可能與高齡婦女卵母細胞和胚胎質量明顯下降有關,這與以往研究結果相符。因此,對于平素月經周期不規(guī)則,無規(guī)律排卵的患者