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常用抗凝藥物種類及用藥本卷須知抗凝藥抗凝藥是指能夠降低機(jī)體的凝血功能,防止血栓形成或?qū)σ研纬裳ǖ目煞乐蛊溥M(jìn)一步開展的藥物。正常凝血機(jī)制血液凝固是指血液由流動(dòng)狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài),它是十分復(fù)雜的理化反響。肉眼可見的血塊形成既是纖維蛋白形成的物理現(xiàn)象,也是一系列酶促生化反響的終點(diǎn)。整個(gè)過程涉及許多凝血因子。常用抗凝藥物種類:1、注射用抗凝血藥——肝素、依諾肝素、替他肝素、阿地肝素2、口服抗凝血藥——香豆類:華法林、雙香豆素、硝酸香豆素3、體外抗凝藥——枸櫞酸鈉4、凝血酶抑制劑——水蛭素、阿加曲班臨床常用的抗凝血藥物一、*******例1、阿司匹林腸溶片大劑量用于解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕,小劑量用于抗血小板聚集普通阿司匹林口服后,被胃和十二指腸〔PH值2~3〕快速吸收,并在15~20分鐘內(nèi)到達(dá)最大的血藥濃度,因此對(duì)胃黏膜有直接刺激作用,可能會(huì)引起上腹部不適、惡心等病癥,嚴(yán)重情況下可使?jié)儾〖又鼗蛞鹞笣?,甚至胃出血。腸溶阿司匹林在酸性環(huán)境下不易溶解,在小腸的堿性環(huán)境中溶解釋放,并緩慢吸收。因此,長(zhǎng)期服用腸溶阿司匹林,與普通阿司匹林相比,對(duì)胃黏膜刺激要小得多阿司匹林腸溶片的適應(yīng)癥:對(duì)血小板聚集有抑制作用,可以防止血栓形成,臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作,心肌梗死,心房顫抖,人工心臟瓣膜,動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成,也可用于治療不穩(wěn)型心絞痛,總之臨床用于防止小血栓的形成。【不良反響】常見的不良反響為胃腸道反響,如腹痛和胃腸道輕微出血,偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹瀉。胃出血和胃潰瘍以及主要在哮喘患者出現(xiàn)的過敏反響〔呼吸困難和皮膚反響〕極少見。有報(bào)道個(gè)別病例出現(xiàn)肝腎功能障礙、低血糖以及特別嚴(yán)重的皮膚病變〔多形性滲出性紅斑〕。小劑量阿司匹林能減少尿酸的排泄,對(duì)易感者可引起痛風(fēng)發(fā)作。極少數(shù)病例在長(zhǎng)期服用拜阿斯匹靈〔阿司匹林腸溶片〕后由于胃腸道隱匿性出血導(dǎo)致貧血,出現(xiàn)黑便〔嚴(yán)重胃出血的病癥〕。出現(xiàn)眩暈和耳鳴時(shí)〔特別是兒童和老人〕可能為嚴(yán)重的中毒病癥。如果出現(xiàn)以上沒有列舉的可疑不良反響時(shí),請(qǐng)及時(shí)告知醫(yī)生或藥劑師。一旦出現(xiàn)不良反響,應(yīng)立即停藥并通知醫(yī)生,以便醫(yī)生能判斷不良反響的程度并采取必要的措施。【禁忌癥】以下情況禁用阿司匹林腸溶片:對(duì)阿司匹林和含水楊酸的物質(zhì)過敏;胃十二脂腸潰瘍;出血傾向〔出血體質(zhì)〕。本卷須知:患哮喘、花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染〔特別是過敏性病癥〕患者和對(duì)所有類型的鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥和抗風(fēng)濕藥過敏者,在使用拜阿斯匹靈〔阿司匹林腸溶片〕有引起哮喘發(fā)作的危險(xiǎn)〔即鎮(zhèn)痛藥不耐受/鎮(zhèn)痛藥誘發(fā)的哮喘〕。在用藥前應(yīng)咨詢醫(yī)生。對(duì)其它物質(zhì)有過敏反響如皮膚反響、瘙癢、風(fēng)疹的患者同樣也應(yīng)在用藥前咨詢醫(yī)生。手術(shù)前服用拜阿斯匹靈〔阿司匹林腸溶片〕請(qǐng)通知醫(yī)生和牙科醫(yī)生。長(zhǎng)期大劑量服用拜阿斯匹靈〔阿司匹林腸溶片〕應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行?!颈揪眄氈恳韵虑闆r應(yīng)咨詢醫(yī)師,慎用本品:對(duì)其它鎮(zhèn)痛劑、抗炎藥或抗風(fēng)濕藥過敏,或存在其它過敏反響;同時(shí)使用抗凝藥物〔如香豆素衍生物、肝素,低劑量肝素治療例外〕;支氣管哮喘;慢性或復(fù)發(fā)性胃或十二指腸病變;腎損害;嚴(yán)重的肝功能障礙;少服或忘服拜阿斯匹靈〔阿斯匹靈腸溶片〕后,下次服藥時(shí)不要服用雙倍的量,而應(yīng)繼續(xù)按規(guī)定和醫(yī)生的處方服用。2、硫酸氫氯吡格雷片本品為血小板聚集抑制劑,臨床用途適用于有過近期發(fā)作的中風(fēng),心肌堵塞和確診外周動(dòng)脈硬化的患者,可減少動(dòng)脈粥樣硬化事件的發(fā)生〔如心肌堵塞、中風(fēng)和血管性死亡〕氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件:1、心肌梗死患者〔從幾天到小于35天〕2、缺血性卒中患者〔從7天到小于6個(gè)月〕3、確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。【功能與主治】氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件:心肌梗死患者〔從幾天到小于35天〕、缺血性卒中患者〔從7天到小于6個(gè)月〕、確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。〔1〕非ST段抬高性急性冠脈綜合征〔包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死〕,包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。〔2〕用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)合,可合并在溶栓治療中使用。【不良反響】紫癜、鼻衄等出血現(xiàn)象,中性白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞減少,胃腸道反響〔如腹痛、消化不良、胃炎和便秘〕、胃及十二指腸潰瘍,皮疹和其它皮膚病,腹瀉。【禁忌癥】活動(dòng)性病理性出血,如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血患者禁用?!颈揪眄氈坑盟幤陂g應(yīng)注意監(jiān)測(cè)異常出血情況,白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。由于創(chuàng)傷、手術(shù)或其它病理原因而引起出血增多的病人,患有易出血病〔如潰瘍〕的病人,嚴(yán)重肝病患者,以及孕婦、哺乳婦女慎用。兒童不宜使用。擇期手術(shù),且無需抗血小板治療者,術(shù)前1周停用本藥。3、雙嘧達(dá)莫片本品為較強(qiáng)的冠脈擴(kuò)張劑??筛纳菩募〉墓┭鹾凸┭瑫r(shí)不增加心肌耗氧量。用于慢性冠狀動(dòng)脈功能不全、心絞痛、心梗等。另外還有抗病毒性感染,抑制血小板凝聚,防止血栓形成。【不良反響】治療劑量時(shí)不良反響輕而短暫,長(zhǎng)期服用最初的副作用多消失。常見的不良反響有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢,罕見心絞痛和肝功能不全。不良反響持續(xù)或不能耐受者少見,停藥后可消除。上市后的臨床報(bào)告中,罕見不良反響有喉頭水腫、疲勞、不適、肌痛、關(guān)節(jié)炎、惡心、消化不良、感覺異常、肝炎、禿頭、膽石癥、心悸和心動(dòng)過速?!窘伞窟^敏患者禁用。【本卷須知】本品與抗凝劑、抗血小板聚集劑及溶栓劑合用時(shí)應(yīng)注意出血傾向。二、抗凝血酶例:華法林鈉〔香豆素類〕【適應(yīng)癥】下肢深靜脈栓塞,急性動(dòng)脈栓塞,髂-股靜脈血栓,腦栓塞,血栓形成,腦血栓,心肌梗死,腎靜脈血栓形成【功能與主治】適用于需長(zhǎng)期持續(xù)抗凝的患者:
①能防止血栓的形成及開展,用于治療血栓栓塞性疾??;
②治療手術(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成,并可作心肌梗死的輔助用藥;
③對(duì)曾有血栓栓塞病患者及有術(shù)后血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)者,可予預(yù)防性用藥。【禁忌癥】肝腎功能損害、嚴(yán)重高血壓、凝血功能障礙伴有出血傾向、活動(dòng)性潰瘍、外傷、先兆流產(chǎn)、近期手術(shù)者禁用。妊娠期禁用?!蚕日琢鳟a(chǎn)是指在妊娠早期出現(xiàn)的陰道少量出血,時(shí)下時(shí)止,伴有輕微下腹痛和腰酸的一種疾病??赡軐?dǎo)致流產(chǎn),也有可能經(jīng)過適當(dāng)治療后繼續(xù)妊娠。主要是因?yàn)樵袐D體質(zhì)虛弱,或勞累、外傷(包括不當(dāng)?shù)年幍纼?nèi)診、性交)所致。相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的“胎漏下血〞?!场静涣挤错憽窟^量易致各種出血。早期表現(xiàn)有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈,月經(jīng)量過多等。出血可發(fā)生在任何部位,特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻,也可見硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。偶見不良反響有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹,過敏反響及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死,微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽;一次量過大的尤其危險(xiǎn)。〔貧血(anaemia)是指全身循環(huán)血液中紅細(xì)胞總量減少至正常值以下。但由于全身循環(huán)血液中紅細(xì)胞總量的測(cè)定技術(shù)比較復(fù)雜,所以臨床上一般指外周血中血紅蛋白的濃度低于患者同年齡組、同性別和同地區(qū)的正常標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)的正常標(biāo)準(zhǔn)比國(guó)外的標(biāo)準(zhǔn)略低。沿海和平原地區(qū),成年男子的血紅蛋白如低于12.5g/dl,成年女子的血紅蛋白低于11.0g/dl,可以認(rèn)為有貧血。12歲以下兒童比成年男子的血紅蛋白正常值約低15%左右,男孩和女孩無明顯差異。海拔高的地區(qū)一般要高些。〕【本卷須知】〔1〕老年人或月經(jīng)期應(yīng)慎用。
〔2〕嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,在無凝血酶原測(cè)定的條件時(shí),切不可濫用本品。
〔3〕個(gè)體差異較大,治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情,并依據(jù)凝血酶原時(shí)間INR值調(diào)整用量。治療期間還應(yīng)嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等,用藥期間應(yīng)防止不必要的手術(shù)操作,選期手術(shù)者應(yīng)停藥7天,急診手術(shù)者需糾正PTINR值≤1.6,防止過度勞累和易致?lián)p傷的活動(dòng)。
〔4〕假設(shè)發(fā)生輕度出血,或凝血酶原時(shí)間已顯著延長(zhǎng)至正常的2.5倍以上,應(yīng)即減量或停藥。嚴(yán)重出血可靜注維生素Kl10~20mg,用以控制出血,必要時(shí)可輸全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
〔5〕由于本品系間接作用抗凝藥,半衰期長(zhǎng),給藥5~7日后療效才可穩(wěn)定,因此,維持量足夠與否務(wù)必觀察5~7天前方能定論。【本卷須知】〔1〕老年人或月經(jīng)期應(yīng)慎用。
〔2〕嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,在無凝血酶原測(cè)定的條件時(shí),切不可濫用本品。
〔3〕個(gè)體差異較大,治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情,并依據(jù)凝血酶原時(shí)間INR值調(diào)整用量。治療期間還應(yīng)嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等,用藥期間應(yīng)防止不必要的手術(shù)操作,選期手術(shù)者應(yīng)停藥7天,急診手術(shù)者需糾正PTINR值≤1.6,防止過度勞累和易致?lián)p傷的活動(dòng)。
〔4〕假設(shè)發(fā)生輕度出血,或凝血酶原時(shí)間已顯著延長(zhǎng)至正常的2.5倍以上,應(yīng)即減量或停藥。嚴(yán)重出血可靜注維生素Kl10~20mg,用以控制出血,必要時(shí)可輸全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
〔5〕由于本品系間接作用抗凝藥,半衰期長(zhǎng),給藥5~7日后療效才可穩(wěn)定,因此,維持量足夠與否務(wù)必觀察5~7天前方能定論。三、其他抗凝血藥例:肝素鈉〔抗凝血藥及溶栓藥〕【適應(yīng)癥】膜性腎病,彌散性血管內(nèi)凝血,肺栓塞,彌漫性血管內(nèi)凝血,心肌梗死,不穩(wěn)定性心絞痛,血栓性靜脈炎,下肢深靜脈栓塞?!竟δ芘c主治】本品用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等),各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理?!静涣挤错憽慷拘暂^低。主要不良反響是用藥過多可致自發(fā)性出血.故每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間,如注射后引起嚴(yán)重出血,可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救(lmg硫酸魚精蛋白可中和150U肝素)。
偶可引
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